COMP-4 Suplementação e FMD da Artéria Radial

O endotélio é a camada mais interna do vaso sanguíneo. É composto por células produtoras de óxido nítrico (NO), molécula necessária para a função endotelial normal que inclui dilatação vascular, agregação plaquetária e proteção do vaso contra lesões. A disfunção endotelial (EnD), por outro lado, é definida como uma produção e/ou liberação inadequada de NO do endotélio vascular que pode resultar em a) comprometimento da vasodilatação, b) migração e proliferação das células musculares lisas vasculares, ec) promoção de trombose devido à agregação plaquetária. Quando presente, o EnD foi anunciado como um evento precoce para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares. IL-8 e PAI-1 são dois marcadores inflamatórios que aumentam no sangue quando EnD está presente. Além disso, a dilatação mediada por fluxo (FMD), um teste não invasivo validado para medir a função vasodilatadora da vasculatura periférica, é um método comumente usado para avaliação de End.

O NO é produzido por uma família de enzimas chamadas sintases de óxido nítrico (NOS) que usa L-arginina para produzir NO. Normalmente, a isoenzima da NOS dentro do endotélio dos vasos sanguíneos que produz NO é chamada de NOS endotelial (eNOS). No entanto, o NO também é produzido durante períodos de estresse pelas próprias células para proteger contra danos oxidativos e disfunção celular. O NO que é induzido em tal cenário é sintetizado pela isoenzima NOS induzível (iNOS), que é regulada positivamente durante períodos de estresse para produzir NO por seus efeitos antioxidantes protetores.

COMP-4 é um suplemento oral disponível que combina três produtos naturais: gengibre, muira puama e Paullinia cupana, bem como o aminoácido L-citrulina. O COMP-4 foi estudado nas células do músculo liso corporal (CSMC) de humanos e ratos, bem como no osteoblasto do rato. No CSMC, o aumento de NO a partir da indução de iNOS por COMP-4 diminui o estresse oxidativo local, reverte a fibrose corporal relacionada ao envelhecimento e melhora a função erétil. No que diz respeito ao osteoblasto, o COMP-4 demonstrou estimular o NO não apenas da indução de iNOS, mas também da regulação positiva de eNOS pelo osteoblasto, o que levou a um aprimoramento na cicatrização de fraturas ósseas, bem como na prevenção do desenvolvimento de osteoporose após ovariectomia . Estudos preliminares não publicados em uma linha celular endotelial arterial umbilical humana sugerem que COMP-4 também é capaz de estimular a produção de NO de novo a partir dessas células endoteliais. O próprio COMP-4, em um estudo piloto de 3 meses inicialmente publicado em homens, demonstrou não ter efeitos colaterais mínimos e esse perfil de efeito colateral foi confirmado desde que se tornou disponível ao público há cerca de 5 anos e foi posteriormente usado por centenas de homens. Além disso, cada um dos quatro componentes do COMP-4 foi usado individualmente por milhares de pessoas em todo o mundo, novamente com efeitos colaterais mínimos publicados.

O principal objetivo deste estudo é avaliar se COMP-4, com base em sua capacidade de estimular a produção de NO pelas células endoteliais, pode melhorar a FMD e atenuar os níveis séricos de IL-8 e PAI-1 em humanos.

Serão recrutados 35 participantes entre homens e mulheres com idades compreendidas entre os 18 e os 39 anos. Os investigadores entrarão em contato com os participantes que demonstraram interesse no estudo por telefone ou videochamada, dependendo das preferências dos participantes, e os investigadores revisarão o formulário de consentimento com os participantes. Os investigadores pedirão aos participantes que evitem comer qualquer alimento por 6 horas e consumir nicotina e cafeína por pelo menos 4 horas antes das consultas pré e pós-suplementação. Há evidências de que refeições gordurosas, sobrecarga de glicose, nicotina e cafeína podem prejudicar a dilatação mediada pelo fluxo (FMD) pós-prandial. Além disso, os investigadores também pedirão aos participantes, que estão tomando outros medicamentos, que tomem seus medicamentos ao mesmo tempo na manhã de ambas as consultas pré e pós-suplementação. Os investigadores também tentarão agendar as duas reuniões ao mesmo tempo para cada participante.

No encontro pessoal inicial com os participantes, os investigadores coletarão sangue para medir as concentrações séricas basais de PAI-1 e IL-8. A FMD basal da artéria radial será realizada. Os pacientes então descansarão em uma posição sentada em uma sala de 25°C por aproximadamente 5 a 10 minutos antes de medir a frequência cardíaca e a pressão arterial. Usando um ultrassom de 20 megahertz, a artéria radial da mão dominante será identificada imediatamente acima do punho em um local sem pontos de ramificação e paredes anteriores e posteriores claras. A mão do paciente será imobilizada em um molde de mão e a sonda de ultrassom será travada no lugar com suportes de botão. O diâmetro da linha de base da artéria radial é medido e o manguito de pressão arterial será inflado 50 mmHg acima da pressão arterial sistólica do paciente por um período de 5 minutos. O diâmetro da artéria radial será medido em 30, 60 e 90 segundos imediatamente após a desinsuflação do manguito, e o maior diâmetro será usado para medir a porcentagem de FMD em comparação com a linha de base. No encerramento da consulta, os participantes receberão um frasco contendo 60 cápsulas de COMP-4 (consistindo de 125 mg cada de raiz de gengibre, muira puama e Paullinia cupana mais 400 mg de L-citrulina), e os participantes serão instruídos a tomar 2 cápsulas duas vezes ao dia por um total de 14 dias. Neste momento, cada participante também receberá um registro do Rastreador de Efeitos Colaterais para preencher ao longo do estudo.

Os participantes serão então instruídos a retornar para uma segunda consulta no dia 14 após o início da suplementação de COMP-4. A IL-8 sérica, o PAI-1 sérico e a FMD da artéria radial serão medidos de forma semelhante à visita inicial. Os investigadores pedirão aos participantes que tragam frascos de suplemento para a visita final para avaliar a adesão ao estudo, contando o número de comprimidos deixados no frasco fornecido.

Para monitorar a segurança, os participantes serão chamados duas vezes (no dia 3 e 7 após o início do suplemento COMP-4) para confirmar que os participantes estão tomando o suplemento conforme as instruções, sem efeitos colaterais incômodos. Na presença de efeitos colaterais incômodos, os participantes serão retirados do estudo. O Plano de Monitoramento de Dados e Segurança pode ser encontrado no arquivo de protocolo de estudo em anexo.

Os dados pré e pós-suplementação com COMP-4 serão comparados usando um teste t de amostras pareadas. A significância estatística será definida como P < 0,05.