COMP-4 Supplement og Radial Arterie FMD

Endotelet er det innerste laget av blodåren. Den er sammensatt av celler som produserer nitrogenoksid (NO), et molekyl som kreves for normal endotelfunksjon som inkluderer vaskulær dilatasjon, blodplateaggregering og beskyttelse av karet mot skader. Endotelial dysfunksjon (EnD), derimot, er definert som en utilstrekkelig produksjon og/eller frigjøring av NO fra det vaskulære endotelet som kan resultere i a) en svekkelse av vasodilatasjon, b) migrasjon og proliferasjon av de vaskulære glatte muskelcellene, og c) fremme av trombose på grunn av blodplateaggregering. Når det er til stede, har EnD blitt varslet som en tidlig begivenhet for utvikling av hjerte- og karsykdommer. IL-8 og PAI-1 er to inflammatoriske markører som stiger i blodet når EnD er tilstede. I tillegg er strømningsmediert dilatasjon (FMD), en validert ikke-invasiv test for å måle vasodilatorfunksjonen til den perifere vaskulaturen, en vanlig metode for vurdering av EnD.

NO produseres av en familie av enzymer kalt nitrogenoksidsyntaser (NOS) som bruker L-arginin til å produsere NO. Normalt kalles isozymet til NOS i endotelet i blodårene som produserer NO endotelial NOS (eNOS). Imidlertid produseres NO også i tider med stress av cellene selv for å beskytte mot oksidativ skade og celledysfunksjon. NO som induseres i et slikt scenario syntetiseres av det induserbare NOS (iNOS) isozymet som oppreguleres i tider med stress for å produsere NO for dets beskyttende antioksidative effekter.

COMP-4 er et tilgjengelig oralt tilskudd som kombinerer tre naturlig forekommende produkter: ingefær, muira puama og Paullinia cupana samt aminosyren L-citrullin. COMP-4 har blitt studert i de korporale glatte muskelcellene (CSMC) hos både mennesker og rotter, så vel som i osteoblasten til rotten. I CSMC reduserer økningen i NO fra iNOS-induksjon ved COMP-4 lokalt oksidativt stress, reverserer aldringsrelatert kroppsfibrose og forbedrer erektil funksjon. Med hensyn til osteoblasten, har COMP-4 vist seg å stimulere NO ikke bare fra iNOS-induksjon, men også fra å oppregulere eNOS av osteoblasten, noe som har ført til en forbedring i helbredelsen av beinbrudd samt forhindre utvikling av osteoporose etter ovariektomi . Foreløpige upubliserte studier i en human umbilical arteriell endotelcellelinje antyder at COMP-4 også er i stand til å stimulere produksjonen av NO de novo fra disse endotelcellene. COMP-4 i seg selv, i en opprinnelig publisert 3-måneders pilotstudie på menn, har vist seg å ha ingen til minimale bivirkninger, og denne bivirkningsprofilen har bekreftet siden den ble tilgjengelig for offentligheten for ca. 5 år siden og har blitt senere. brukt av hundrevis av menn. I tillegg har hver av de fire komponentene i COMP-4 blitt brukt individuelt av tusenvis av mennesker rundt om i verden, igjen med minimale publiserte bivirkninger.

Hovedmålet med denne studien er å evaluere om COMP-4, basert på dens evne til å stimulere NO-produksjon av endotelcellene, kan forbedre MKS og svekke serum IL-8 og PAI-1 nivåer hos mennesker.

35 deltakere bestående av menn og kvinner i alderen 18 til 39 år vil bli rekruttert. Etterforskerne vil deretter kontakte deltakerne som viste interesse for studien ved enten en telefonsamtale eller en videosamtale, avhengig av deltakernes preferanser, og etterforskerne vil gå gjennom samtykkeskjemaet med forsøkspersonene. Etterforskerne vil be deltakerne om å unngå å spise mat i 6 timer og innta nikotin og koffein i minst 4 timer før avtaler både før og etter tilskudd. Det er bevis på at fete måltider, glukosebelastning, nikotin og koffein kan svekke strømningsmediert dilatasjon (FMD) postprandialt. Videre vil etterforskerne også be deltakere som tar andre medisiner om å ta medisinene sine samtidig om morgenen både før og etter tilskuddsavtaler. Etterforskerne vil også forsøke å planlegge begge møtene samtidig for hver deltaker.

På det første personlige møtet med deltakerne vil etterforskerne ta blod for å måle baseline serum PAI-1 og IL-8 konsentrasjoner. Baseline FMD av den radiale arterien vil bli utført. Pasientene vil deretter hvile i sittende stilling ved et 25°C rom i omtrent 5-10 minutter før måling av hjertefrekvens og blodtrykk. Ved hjelp av en 20 megahertz ultralyd vil den radiale arterien til den dominerende hånden bli identifisert rett over håndleddet på et sted uten forgreningspunkter og klare fremre og bakre vegger. Pasientens hånd vil bli immobilisert på en håndgips, og ultralydsonden vil bli låst på plass med knottholdere. Basislinjediameteren til den radiale arterien måles, og blodtrykksmansjetten vil blåses opp med 50 mmHg høyere enn pasientens systoliske blodtrykk i en varighet på 5 minutter. Diameteren til den radiale arterien vil bli målt ved 30, 60 og 90 sekunder umiddelbart etter at mansjetten er tømt, og den største diameteren vil bli brukt til å måle MKS-prosenten sammenlignet med baseline. Ved avtalens avslutning vil deltakerne motta en flaske som inneholder 60 kapsler COMP-4 (bestod av 125 mg hver av ingefærrot, muira puama og Paullinia cupana samt 400 mg L-citrullin), og deltakerne vil bli instruert til å ta 2 kapsler to ganger daglig i totalt 14 dager. På dette tidspunktet vil hver deltaker også motta en Side Effect Tracker-logg som skal fullføres gjennom hele studien.

Deltakerne vil da bli bedt om å komme tilbake for en ny avtale på dag 14 for start av COMP-4-tilskudd. Serum IL-8, serum PAI-1 og FMD i den radiale arterien vil bli målt på samme måte som ved første besøk. Etterforskerne vil be deltakerne om å ta med seg supplementsflasker til det siste besøket for å vurdere etterlevelse av studien ved å telle antall piller som er igjen i den medfølgende flasken.

For å overvåke sikkerheten vil deltakerne bli oppringt to ganger (på dag 3 og 7 etter å ha startet COMP-4-tilskuddet) for å bekrefte at forsøkspersonene har tatt tilskuddet som instruert uten plagsomme bivirkninger. I nærvær av plagsomme bivirkninger, vil deltakerne bli trukket fra studien. Overvåkingsplan for data og sikkerhet finnes i vedlagte studieprotokollfil.

Dataene fra pre- og post-supplering med COMP-4 vil bli sammenlignet ved hjelp av en paret-sample t-test. Statistisk signifikans vil bli definert som P < 0,05.