COMP-4 täydennys ja radiaalivaltimoiden suu- ja sorkkatauti

Endoteeli on verisuonen sisin kerros. Se koostuu soluista, jotka tuottavat typpioksidia (NO), molekyyliä, jota tarvitaan normaaliin endoteelin toimintaan, johon kuuluu verisuonten laajentuminen, verihiutaleiden aggregaatio ja verisuonen suojaaminen vaurioilta. Endoteelin toimintahäiriö (EnD) puolestaan ​​määritellään NO:n riittämättömäksi tuotantoksi ja/tai vapautumiseksi verisuonten endoteelistä, joka voi johtaa a) vasodilataatioon, b) verisuonten sileän lihaksen solujen migraatioon ja lisääntymiseen, ja c) verihiutaleiden aggregaatiosta johtuvan tromboosin edistäminen. Kun EnD on olemassa, sitä on julistettu varhaiseksi tapahtumaksi sydän- ja verisuonitautien kehittymiselle. IL-8 ja PAI-1 ovat kaksi tulehdusmarkkeria, jotka nousevat veressä, kun EnD on läsnä. Lisäksi virtausvälitteinen laajennus (FMD), validoitu ei-invasiivinen testi ääreisverisuoniston verisuonia laajentavan toiminnan mittaamiseksi, on yleisesti käytetty menetelmä EnD:n arvioinnissa.

NO:ta tuottaa typpioksidisyntaaseiksi kutsuttu entsyymiperhe (NOS), joka käyttää L-arginiinia NO:n tuottamiseen. Normaalisti verisuonten endoteelissä olevaa NOS:n isotsyymiä, joka tuottaa NO:ta, kutsutaan endoteeli-NOS:ksi (eNOS). Kuitenkin myös solut itse tuottavat NO:ta stressin aikana suojaamaan oksidatiivisilta vaurioilta ja solujen toimintahäiriöiltä. Tällaisessa skenaariossa indusoituva NO syntetisoituu indusoituvan NOS:n (iNOS) isotsyymin avulla, joka lisääntyy stressin aikana tuottamaan NO:ta suojaavia antioksidanttisia vaikutuksia varten.

COMP-4 on suun kautta otettava lisäravinne, jossa yhdistyvät kolme luonnossa esiintyvää tuotetta: inkivääri, muira puama ja Paullinia cupana sekä aminohappo L-sitrulliini. COMP-4:ää on tutkittu sekä ihmisten että rottien kehon sileissä lihassoluissa (CSMC) sekä rotan osteoblastissa. CSMC:ssä NO:n lisääntyminen COMP-4:n aiheuttamasta iNOS-induktiosta vähentää paikallista oksidatiivista stressiä, kääntää ikääntymiseen liittyvää kehon fibroosia ja parantaa erektiotoimintaa. Mitä tulee osteoblastiin, COMP-4:n on osoitettu stimuloivan NO:ta iNOS:n induktion lisäksi myös osteoblastin aiheuttaman eNOS:n säätelyn lisääntyessä, mikä on johtanut luunmurtumien paranemisen tehostumiseen sekä munasarjojen poiston jälkeisen osteoporoosin estämiseen. . Alustavat julkaisemattomat tutkimukset ihmisen napavaltimon endoteelisolulinjalla viittaavat siihen, että COMP-4 pystyy myös stimuloimaan NO de novo -tuotantoa näistä endoteelisoluista. Itse COMP-4:llä on alun perin julkaistussa 3 kuukauden pilottitutkimuksessa miehillä osoitettu olevan vähäisiä sivuvaikutuksia, ja tämä sivuvaikutusprofiili on vahvistunut siitä lähtien, kun se tuli yleisön saataville noin 5 vuotta sitten ja on myöhemmin ollut sadat miehet käyttävät. Lisäksi tuhannet ihmiset ympäri maailmaa ovat käyttäneet kutakin COMP-4:n neljästä komponentista erikseen, ja sivuvaikutuksia on julkaistu vain vähän.

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida, voiko COMP-4 parantaa suu- ja sorkkatautia ja heikentää seerumin IL-8- ja PAI-1-tasoja ihmisillä sen kyvyn perusteella, että se stimuloi endoteelisolujen NO-tuotantoa.

Rekrytoidaan 35 osallistujaa, jotka koostuvat 18-39-vuotiaista miehistä ja naisista. Tämän jälkeen tutkijat ottavat yhteyttä tutkimukseen kiinnostuneisiin osallistujiin joko puhelimitse tai videopuhelulla osallistujien mieltymyksistä riippuen, ja tutkijat käyvät suostumuslomakkeen läpi koehenkilöiden kanssa. Tutkijat pyytävät osallistujia välttämään minkään ruoan syömistä 6 tunnin ajan ja nikotiinin ja kofeiinin nauttimista vähintään 4 tuntia ennen lisäravintoa edeltäviä ja sen jälkeisiä tapaamisia. On näyttöä siitä, että rasvaiset ateriat, glukoosikuormitus, nikotiini ja kofeiini voivat heikentää virtausvälitteistä laajentumista (FMD) aterian jälkeen. Lisäksi tutkijat pyytävät myös muita lääkkeitä käyttäviä osallistujia ottamaan lääkkeensä samaan aikaan sekä ennen että jälkeen täydennysajan aamuna. Tutkijat pyrkivät myös ajoittamaan molemmat tapaamiset samaan aikaan kullekin osallistujalle.

Ensimmäisessä henkilökohtaisessa tapaamisessa osallistujien kanssa tutkijat ottavat verta mitatakseen seerumin PAI-1- ja IL-8-pitoisuuksia. Säteittäisen valtimon suu- ja sorkka- ja sorkkataudin perustilanne suoritetaan. Tämän jälkeen potilaat lepäävät istuma-asennossa 25 °C:n lämpötilassa noin 5-10 minuuttia ennen sykkeen ja verenpaineen mittaamista. 20 megahertsin ultraäänellä hallitsevan käden säteittäinen valtimo tunnistetaan välittömästi ranteen yläpuolella paikassa, jossa ei ole haarautumiskohtia ja selkeät etu- ja takaseinät. Potilaan käsi kiinnitetään käsikipsiin ja ultraäänianturi lukitaan paikoilleen nupin pidikkeillä. Säteittäisen valtimon perushalkaisija mitataan ja verenpainemansetti täyttyy 50 mmHg korkeammalle kuin potilaan systolinen verenpaine 5 minuutin ajan. Säteittäisen valtimon halkaisija mitataan 30, 60 ja 90 sekuntia välittömästi mansetin tyhjentämisen jälkeen, ja suu- ja sorkkataudin prosenttiosuuden mittaamiseen käytetään suurinta halkaisijaa verrattuna perusviivaan. Tapaamisen päätyttyä osallistujat saavat pullon, jossa on 60 kapselia COMP-4:ää (joissa 125 mg inkiväärijuurta, muira puamaa ja Paullinia cupanaa sekä 400 mg L-sitrulliinia), ja osallistujia opastetaan ota 2 kapselia kahdesti päivässä yhteensä 14 päivän ajan. Tällä hetkellä jokainen osallistuja saa myös Side Effect Tracker -lokin, joka täytetään koko tutkimuksen ajan.

Osallistujia kehotetaan sitten palaamaan toista tapaamista varten päivänä 14 COMP-4-lisähoidon aloittamisen jälkeen. Seerumin IL-8, seerumin PAI-1 ja säteittäisen valtimon suu- ja sorkkatauti mitataan samalla tavalla kuin heidän ensimmäinen käyntinsä. Tutkijat pyytävät osallistujia tuomaan lisäpulloja viimeiselle vierailulle arvioidakseen tutkimuksen noudattamista laskemalla toimitetussa pullossa jäljellä olevien pillereiden lukumäärän.

Turvallisuuden valvomiseksi osallistujille soitetaan kahdesti (päivänä 3 ja 7 COMP-4-lisän aloittamisen jälkeen) varmistaakseen, että koehenkilöt ovat ottaneet lisäravintoa ohjeiden mukaisesti ilman häiritseviä sivuvaikutuksia. Haitallisten sivuvaikutusten esiintyessä osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta. Tiedot ja turvallisuusseurantasuunnitelma löytyvät liitteenä olevasta tutkimuspöytäkirjatiedostosta.

Comp-4:llä tapahtuvaa täydennystä edeltävä ja jälkikäteen saatuja tietoja verrataan käyttämällä parinäytteen t-testiä. Tilastollinen merkitsevyys määritellään P < ,05.