COMP-4-tillskott och FMD i radiell artär

Endotelet är det innersta lagret av blodkärlet. Den är sammansatt av celler som producerar kväveoxid (NO), en molekyl som krävs för normal endotelfunktion som inkluderar vaskulär dilatation, trombocytaggregation och skydd av kärlet mot skador. Endotelial dysfunktion (EnD), å andra sidan, definieras som en otillräcklig produktion och/eller frisättning av NO från det vaskulära endotelet som kan resultera i a) en försämring av vasodilatation, b) migration och proliferation av de vaskulära glatta muskelcellerna, och c) främjande av trombos på grund av trombocytaggregation. När det är närvarande har EnD utropats som en tidig händelse för utvecklingen av hjärt-kärlsjukdomar. IL-8 och PAI-1 är två inflammatoriska markörer som stiger i blodet när EnD är närvarande. Dessutom är flödesmedierad dilatation (FMD), ett validerat icke-invasivt test för att mäta vasodilaterande funktion av den perifera kärlstrukturen, en vanlig metod för bedömning av EnD.

NO produceras av en familj av enzymer som kallas kväveoxidsyntaser (NOS) som använder L-arginin för att producera NO. Normalt kallas isozymet av NOS i endotelet i blodkärlen som producerar NO endotelial NOS (eNOS). Men NO produceras också under stresstider av cellerna själva för att skydda mot oxidativ skada och celldysfunktion. NO som induceras i ett sådant scenario syntetiseras av det inducerbara NOS (iNOS) isozymet som uppregleras under tider av stress för att producera NO för dess skyddande antioxidativa effekter.

COMP-4 är ett tillgängligt oralt tillskott som kombinerar tre naturligt förekommande produkter: ingefära, muira puama och Paullinia cupana samt aminosyran L-citrullin. COMP-4 har studerats i de korporala glatta muskelcellerna (CSMC) hos både människor och råttor samt i råttans osteoblast. I CSMC minskar ökningen av NO från iNOS-induktion av COMP-4 lokal oxidativ stress, vänder åldringsrelaterad kroppsfibros och förbättrar erektil funktion. När det gäller osteoblasten har COMP-4 visat sig stimulera NO inte bara från iNOS-induktion utan också från att uppreglera eNOS av osteoblasten, vilket har lett till en förbättring av läkningen av benfrakturer samt förhindra utvecklingen av osteoporos efter ovariektomi . Preliminära opublicerade studier i en human navelsträngad arteriell endotelcellinje tyder på att COMP-4 också kan stimulera produktionen av NO de novo från dessa endotelceller. COMP-4 i sig, i en initialt publicerad 3-månaders pilotstudie på män, har visat sig ha inga till minimala biverkningar och denna biverkningsprofil har bekräftats sedan den blev tillgänglig för allmänheten för cirka 5 år sedan och har därefter varit används av hundratals män. Dessutom har var och en av de fyra komponenterna i COMP-4 använts individuellt av tusentals människor runt om i världen, återigen med minimala publicerade biverkningar.

Huvudmålet med denna studie är att utvärdera om COMP-4, baserat på dess förmåga att stimulera NO-produktion av endotelceller, kan förbättra MKS och dämpa serum IL-8 och PAI-1 nivåer hos människor.

35 deltagare bestående av män och kvinnor i åldrarna 18 till 39 år kommer att rekryteras. Utredarna kommer sedan att kontakta deltagarna som visade intresse för studien genom antingen ett telefonsamtal eller ett videosamtal, beroende på deltagarnas preferenser, och utredarna kommer att gå igenom samtyckesformuläret med försökspersonerna. Utredarna kommer att be deltagarna att undvika att äta mat i 6 timmar och konsumera nikotin och koffein i minst 4 timmar före möten både före och efter tillskott. Det finns bevis för att feta måltider, glukosbelastning, nikotin och koffein kan försämra flödesmedierad dilatation (FMD) postprandialt. Vidare kommer utredarna också att be deltagarna som tar andra mediciner att ta sina mediciner samtidigt på morgonen för både deras möten före och efter tillskott. Utredarna kommer också att försöka schemalägga båda mötena samtidigt för varje deltagare.

Vid det första personliga mötet med deltagarna kommer utredarna att ta blod för att mäta PAI-1- och IL-8-koncentrationerna i baslinjen. Baslinje FMD i den radiella artären kommer att utföras. Patienterna kommer sedan att vila sittande i ett 25°C rum i cirka 5-10 minuter innan de mäter hjärtfrekvens och blodtryck. Med hjälp av ett 20 megahertz ultraljud kommer den radiella artären i den dominerande handen att identifieras omedelbart ovanför handleden på en plats utan förgreningspunkter och tydliga främre och bakre väggar. Patientens hand kommer att immobiliseras på ett handgips, och ultraljudssonden kommer att låsas på plats med knopphållare. Baslinjediametern för den radiella artären mäts och blodtrycksmanschetten kommer att blåsas upp med 50 mmHg högre än patientens systoliska blodtryck under en varaktighet av 5 minuter. Radiella artärens diameter kommer att mätas vid 30, 60 och 90 sekunder omedelbart efter att manschetten tömts, och den största diametern kommer att användas för att mäta MKS-procenten jämfört med baslinjen. Vid mötets stängning får deltagarna en flaska innehållande 60 kapslar COMP-4 (bestod av 125 mg vardera av ingefära, muira puama och Paullinia cupana samt 400 mg L-citrullin), och deltagarna kommer att instrueras att ta 2 kapslar två gånger om dagen i totalt 14 dagar. Vid denna tidpunkt kommer varje deltagare också att få en sidoeffektspårningslogg att fylla i under hela studien.

Deltagarna kommer sedan att instrueras att återkomma för ett andra möte på dag 14 för start av COMP-4-tillägg. Serum IL-8, serum PAI-1 och FMD i den radiella artären kommer att mätas på samma sätt som deras första besök. Utredarna kommer att be deltagarna att ta med sig tilläggsflaskor till det sista besöket för att bedöma huruvida studien överensstämmer med genom att räkna antalet piller som finns kvar i den medföljande flaskan.

För att övervaka säkerheten kommer deltagarna att ringas två gånger (dag 3 och 7 efter att ha påbörjat sitt COMP-4-tillägg) för att bekräfta att försökspersonerna har tagit tillägget enligt instruktionerna utan besvärande biverkningar. I närvaro av besvärande biverkningar kommer deltagarna att dras ur studien. Data- och säkerhetsövervakningsplan finns i den bifogade studieprotokollfilen.

Data från för- och efterkomplettering med COMP-4 kommer att jämföras med hjälp av ett t-test med parat prov. Statistisk signifikans kommer att definieras som P < 0,05.