Дополнение COMP-4 и лучевая артерия FMD

Эндотелий — самый внутренний слой кровеносного сосуда. Он состоит из клеток, вырабатывающих оксид азота (NO), молекулу, необходимую для нормальной функции эндотелия, которая включает расширение сосудов, агрегацию тромбоцитов и защиту сосудов от повреждений. Эндотелиальная дисфункция (ЭД), с другой стороны, определяется как неадекватная продукция и/или высвобождение NO эндотелием сосудов, что может привести к а) нарушению вазодилатации, б) миграции и пролиферации гладкомышечных клеток сосудов, и c) стимулирование тромбоза из-за агрегации тромбоцитов. Когда ЭнД присутствует, он считается ранним событием развития сердечно-сосудистых заболеваний. IL-8 и PAI-1 представляют собой два воспалительных маркера, уровень которых повышается в крови при наличии EnD. Кроме того, широко используемым методом оценки ЭнД является проточно-опосредованная дилатация (FMD), валидированный неинвазивный тест для измерения вазодилататорной функции периферических сосудов.

NO вырабатывается семейством ферментов, называемых синтазами оксида азота (NOS), которые используют L-аргинин для производства NO. В норме изофермент NOS в эндотелии кровеносных сосудов, продуцирующий NO, называется эндотелиальным NOS (eNOS). Однако NO также вырабатывается во время стресса самими клетками для защиты от окислительного повреждения и клеточной дисфункции. NO, который индуцируется в таком сценарии, синтезируется индуцируемым изоферментом NOS (iNOS), который активируется во время стресса для производства NO для его защитного антиоксидантного действия.

COMP-4 — это доступная пероральная добавка, которая сочетает в себе три натуральных продукта: имбирь, муира пуама и пауллиния купана, а также аминокислоту L-цитруллин. COMP-4 изучали в клетках гладких мышц тела (CSMC) как людей, так и крыс, а также в остеобластах крыс. В CSMC увеличение NO в результате индукции iNOS с помощью COMP-4 снижает локальный окислительный стресс, обращает вспять связанный со старением фиброз тела и улучшает эректильную функцию. Что касается остеобластов, было показано, что COMP-4 стимулирует NO не только за счет индукции iNOS, но и за счет усиления eNOS остеобластами, что приводит к улучшению заживления переломов костей, а также предотвращает развитие остеопороза после овариэктомии. . Предварительные неопубликованные исследования на линии эндотелиальных клеток пупочной артерии человека предполагают, что COMP-4 также способен стимулировать выработку NO de novo этими эндотелиальными клетками. Сам COMP-4, в первоначально опубликованном 3-месячном пилотном исследовании у мужчин, показал отсутствие или минимальные побочные эффекты, и этот профиль побочных эффектов подтвердился с тех пор, как он стал доступен для общественности около 5 лет назад и впоследствии был используют сотни мужчин. Кроме того, каждый из четырех компонентов COMP-4 использовался индивидуально тысячами людей во всем мире, опять же с минимальными опубликованными побочными эффектами.

Основная цель этого исследования - оценить, может ли COMP-4, основываясь на его способности стимулировать выработку NO эндотелиальными клетками, улучшать ящур и снижать уровни IL-8 и PAI-1 в сыворотке у людей.

Будет набрано 35 участников, мужчин и женщин в возрасте от 18 до 39 лет. Затем исследователи свяжутся с участниками, проявившими интерес к исследованию, по телефону или по видеосвязи, в зависимости от предпочтений участников, и вместе с субъектами пройдут форму согласия. Исследователи попросят участников воздержаться от приема пищи в течение 6 часов и употребления никотина и кофеина не менее чем за 4 часа до и после приема добавок. Имеются данные о том, что жирная пища, нагрузка глюкозой, никотин и кофеин могут ухудшить постпрандиальную дилатацию, опосредованную потоком (FMD). Кроме того, исследователи также попросят участников, которые принимают другие лекарства, принимать их лекарства в одно и то же время утром во время приема до и после приема добавок. Следователи также попытаются запланировать обе встречи одновременно для каждого участника.

На первой личной встрече с участниками исследователи возьмут кровь для измерения исходных концентраций PAI-1 и IL-8 в сыворотке. Будет выполнена исходная ФМД лучевой артерии. Затем пациенты будут отдыхать в сидячем положении в комнате с температурой 25 ° C в течение примерно 5-10 минут перед измерением частоты сердечных сокращений и артериального давления. Используя ультразвуковое исследование с частотой 20 мегагерц, лучевая артерия доминирующей руки будет идентифицирована непосредственно над запястьем в месте без точек разветвления и с чистыми передней и задней стенками. Рука пациента будет иммобилизована на гипсовой повязке, а ультразвуковой датчик будет зафиксирован на месте с помощью держателей ручки. Измеряют исходный диаметр лучевой артерии, и манжету для измерения артериального давления надувают на 50 мм рт. ст. выше систолического артериального давления пациента в течение 5 минут. Диаметр лучевой артерии будет измеряться через 30, 60 и 90 секунд сразу после спуска воздуха из манжеты, и наибольший диаметр будет использоваться для измерения процента ящура по сравнению с исходным уровнем. В конце встречи участники получат бутылку, содержащую 60 капсул COMP-4 (состоит из 125 мг корня имбиря, muira puama и Paullinia cupana, а также 400 мг L-цитруллина), и участники будут проинструктированы принимать по 2 капсулы два раза в день в течение 14 дней. В это время каждый участник также получит журнал отслеживания побочных эффектов, который он должен будет заполнять на протяжении всего исследования.

Затем участникам будет предложено вернуться на вторую встречу на 14-й день после начала приема COMP-4. Сывороточный IL-8, сывороточный PAI-1 и ящур лучевой артерии будут измеряться так же, как и при первом посещении. Исследователи попросят участников принести флаконы с пищевыми добавками во время последнего визита, чтобы оценить соответствие требованиям исследования, подсчитав количество таблеток, оставшихся в предоставленном флаконе.

Для контроля безопасности участников будут вызывать дважды (в день 3 и 7 после начала приема добавки COMP-4), чтобы подтвердить, что субъекты принимали добавку в соответствии с инструкциями без неприятных побочных эффектов. При наличии неприятных побочных эффектов участники будут исключены из исследования. План мониторинга данных и безопасности можно найти в прилагаемом файле протокола исследования.

Данные до и после приема COMP-4 будут сравниваться с использованием t-критерия парной выборки. Статистическая значимость будет определяться как P < 0,05.