再発/難治性急性骨髄性白血病患者におけるベネトクラクスとボメデムスタット (VenBom)

包含基準:

A. 以下のいずれかの確定診断：

1. 再発/難治性の急性骨髄性白血病 (AML) で、少なくとも 1 つの標準的な最前線の治療が失敗した患者。 患者は、病因、サブタイプ、または治療歴に関係なく、世界保健機関 (WHO) の基準に従って AML と診断されている必要があります。

B. 18歳以上の成人男性または女性患者。

C. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2 (付録 A: パフォーマンス ステータス スケール)。

D. 患者は、次の検査基準を満たさなければなりません。

1. -ギルバート症候群の患者を除く、総ビリルビンが正常値の上限（ULN）の2以下。 ギルバート症候群の患者は、直接ビリルビンが直接ビリルビンの ULN x 1.5 以下である場合に登録できます。
2. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）は、≦3×ULNでなければなりません。
3. 計算されたクレアチニン クリアランス > 50 ml/分。
4. ヘモグロビン > 8 g/dL (以前の赤血球 (RBC) 輸血が可能)。 患者は、この値を達成するために輸血されることがあります。 輸血後の溶血による間接ビリルビンの上昇は許容されます。
5. -サイクル1の1日目でVenBomを投与する前の白血球（WBC）数が25,000細胞/μL未満。 μL。
6. サイクル1、1日目のVenBom投与前の血小板数は20,000細胞/μL以上。

E. すべての研究関連の採血 (安全と研究) を可能にする適切な静脈アクセス。

F.治験責任医師の判断による、少なくとも3か月の治療を受けることを可能にする推定余命。

G. 標準的な医療の一部ではない研究関連の手続きを実施する前に、将来の医療や患者が受ける資格のあるその他の利益を損なうことなく、いつでも患者が同意を撤回できることを理解した上で、自発的な書面による同意を与える必要があります。受け取る。

H. 以下の女性患者：

1. 閉経後（別の医学的原因がなければ12か月間月経がない. ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を使用していない女性では、閉経後の範囲の高い卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルを使用して、閉経後の状態を確認できます。 ただし、12 か月の月経がない場合は、1 回の FSH 測定では不十分です。) また
2. 外科的に無菌である、または
3. 妊娠の可能性がある場合：インフォームドコンセントに署名した時点から治験薬の最終投与後4か月まで、1つの非常に効果的な避妊方法と1つの追加の効果的な（バリア）避妊方法を同時に実施することに同意する（女性男性用コンドームを一緒に使用しないでください)、または 患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は、避妊の許容される方法ではありません)。

I. 外科的に不妊手術を受けている場合でも（精管切除後の状態）、以下の男性患者：

1. 治験治療期間全体および治験薬の最終投与から4か月後まで、効果的なバリア避妊を実践することに同意する（女性用と男性用のコンドームを一緒に使用しないでください）、または
2. これが患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲 [例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、女性パートナーの排卵後の方法] 離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は、避妊の許容される方法ではありません)。

J.プロトコルに必要な収集時点での骨髄評価および末梢血サンプリングに適しています。

除外基準:

A.治験薬の初回投与前14日以内に臨床的に重要な代謝酵素誘導剤による治療。 (強力または中程度のシトクロム P450 (CYP3A) 阻害剤/誘導剤の使用に関する指示については、セクション 6.3 を参照してください。)

B. 急性前骨髄球性白血病 (APL) の診断

C.サイクル1、1日目の14日前までの治験薬、抗腫瘍療法、または放射線療法による治療。例外：ヒドロキシ尿素を積極的に投与されている患者は適格であり、循環白血病芽球数プロトコル処理のサイクル 1 で 10,000 細胞/μL 以上。

D. 標準および/または治癒の可能性がある治療の候補者 (候補者は、これらの治療を受ける資格があり、喜んで受けられる患者として定義されます)。

E.治験薬の初回投与前14日以内の大手術、または治験期間中の予定された手術。

F. National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 で定義されるグレード 2 以上の下痢。

G. 以下のいずれかとして定義される既知の心肺疾患：

1. コントロールされていない高血圧 (すなわち、収縮期血圧 > 180 mm Hg、拡張期血圧 > 95 mm Hg)
2. -心筋症または虚血性心疾患の病歴。 例外：急性冠症候群（ACS）、心筋梗塞（MI）、および/または冠動脈血行再建術（例：冠動脈バイパス移植片、ステント）の治療を受けている虚血性心疾患の患者 スクリーニングの6か月以上前に、心臓症状がない場合は登録できます。
3. -うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVまたはクラスIIで、スクリーニング前4週間以内に入院または心不全クリニックへの紹介が必要な最近の代償不全を伴う）。
4. 中等度から重度の大動脈および/または僧帽弁狭窄またはその他の弁膜症 (進行中)。
5. 中等度から重度の慢性閉塞性肺疾患 (COPD)、間質性肺疾患、および肺線維症が知られています。

H. 重度の肺炎、髄膜炎、敗血症などの活動性の制御されていない感染症または重度の感染症。

I. 制御されていないヒト免疫不全ウイルス (HIV) は、日付可能なウイルス量として定義されます。

J.既知のB型肝炎表面抗原血清反応陽性。 (注: B 型肝炎コア抗体陽性 (すなわち、B 型肝炎表面抗原陰性および B 型肝炎表面抗体陰性) を分離した患者は、この研究に参加する場合、B 型肝炎ウイルス量が検出不能である必要があります。)

K.既知のアクティブなC型肝炎感染。 （注：C型肝炎ウイルス量が検出されない場合、C型肝炎表面抗原陽性の患者が適格です。）

L. 2つの効果的な避妊法を同時に実践することを拒否する、またはインフォームドコンセントに署名した時点から治験薬の最終投与後30日まで異性間性交を控える、出産の可能性のある女性。

M.研究治療期間全体および研究薬の最終投与後4か月まで効果的なバリア避妊の実践を拒否する性的に活発な男性（外科的に滅菌された男性を含む-つまり、精管切除後の状態）。

N.授乳中および授乳中の女性患者、またはスクリーニング期間中に血清妊娠検査が陽性であるか、または治験薬の初回投与前の1日目に尿妊娠検査が陽性である女性患者。

O. 本治験期間中または治験薬最終投与後 4 ヶ月以内に卵子提供を予定している女性患者。

Ｐ．本治験期間中または治験薬の最終投与後４ヶ月以内に精子提供を予定している男性患者。

Q. 研究者の意見では、研究手順の完了を潜在的に妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患。

R. 症状のある中枢神経系 (CNS) の関与。

S.無作為化前の2年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある。 切除を受けた場合、非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんの患者は除外されません。

T.既知の肝硬変または重度の既存の肝障害。

U.禁止されている薬物（セクション4.12）の現在の使用、または治験薬による治療中にこれらの薬物のいずれかを必要とすることが予想される。

V.制御されていない凝固障害または出血性疾患のある患者。

W. がんとは無関係の生命を脅かす病気。

X. 意思決定能力が低下している患者。