Венетоклакс и бомедемстат у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом (VenBom)

Критерии включения:

A. Подтвержденный диагноз одного из следующих заболеваний:

1. Рецидивирующий/рефрактерный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) после неэффективности хотя бы одного стандартного лечения первой линии. Пациенты должны иметь диагноз ОМЛ в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), независимо от этиологии, подтипа или истории лечения.

B. Взрослые пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше.

C. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2 (Приложение A: Шкалы статуса эффективности).

D. Пациенты должны соответствовать следующим лабораторным критериям:

1. Общий билирубин ≤ 2 верхней границы нормы (ВГН), за исключением пациентов с синдромом Жильбера. Пациенты с синдромом Жильбера могут быть включены в исследование, если уровень прямого билирубина ≤ 1,5 x ВГН прямого билирубина.
2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) должны быть ≤ 3 × ВГН.
3. Расчетный клиренс креатинина > 50 мл/мин.
4. Гемоглобин > 8 г/дл (разрешено предварительное переливание эритроцитов). Пациенты могут быть перелиты для достижения этого значения. Допускается повышенный непрямой билирубин вследствие посттрансфузионного гемолиза.
5. Количество лейкоцитов (WBC) < 25 000 клеток/мкл перед введением VenBom в цикл 1, день 1. Примечание: только во время цикла 1 можно использовать гидроксимочевину для контроля уровня циркулирующих лейкемических бластных клеток не ниже 10 000 клеток/мкл. мкл.
6. Количество тромбоцитов ≥ 20 000 клеток/мкл перед введением VenBom в цикл 1, день 1. Примечание: для достижения этого порога разрешены переливания.

E. Подходящий венозный доступ для взятия всех проб крови, связанных с исследованием (безопасность и исследования).

F. Предполагаемая продолжительность жизни, по мнению исследователя, которая позволит пройти курс лечения не менее 3 месяцев.

G. Добровольное письменное согласие должно быть дано перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для будущего медицинского обслуживания или других преимуществ, на которые он имеет право. получать.

H. Пациенты женского пола, которые:

1. Находятся в постменопаузе (отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Высокий уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне может использоваться для подтверждения постменопаузального состояния у женщин, не использующих гормональные контрацептивы или заместительную гормональную терапию. Однако при отсутствии менореи в течение 12 месяцев однократного измерения ФСГ недостаточно.) ИЛИ ЖЕ
2. Хирургически стерильны, ИЛИ
3. Если они обладают детородным потенциалом: Согласиться на применение 1 высокоэффективного метода и 1 дополнительного эффективного (барьерного) метода контрацепции одновременно с момента подписания информированного согласия в течение 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (женский и мужские презервативы не должны использоваться вместе), ИЛИ Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни пациента. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] абстиненция, только спермициды и лактационная аменорея не являются приемлемыми методами контрацепции).

I. Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. состояние после вазэктомии), которые:

1. Согласитесь применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (женские и мужские презервативы не должны использоваться вместе), ИЛИ
2. Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни пациента. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы для партнерши] абстиненция, только спермициды и лактационная аменорея не являются приемлемыми методами контрацепции).

J. Поддается оценке костного мозга и забору периферической крови в установленные протоколом моменты времени.

Критерий исключения:

A. Лечение клинически значимыми индукторами метаболических ферментов в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. (См. Раздел 6.3 для получения инструкций по применению сильных или умеренных ингибиторов/индукторов цитохрома P450 (CYP3A).)

B. Диагностика острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ)

C. Терапия любыми исследуемыми продуктами, противоопухолевая терапия или лучевая терапия в течение 14 дней до цикла 1, день 1. Исключение: пациенты, активно получающие гидроксимочевину, имеют право и могут продолжать получать гидроксимочевину для контроля уровня циркулирующих лейкозных бластов до не ниже 10 000 клеток/мкл во время 1-го цикла лечения по протоколу.

D. Кандидаты на стандартное и/или потенциально излечивающее лечение (кандидат определяется как пациент, который имеет право и желает пройти это лечение).

E. Серьезная операция в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата или плановая операция в течение периода исследования.

F. Диарея 2 степени или более высокой степени согласно определению Общего терминологического критерия нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии 5.0, несмотря на оптимальную антидиарейную поддерживающую терапию в течение 7 дней до цикла 1, день 1.

G. Известное сердечно-легочное заболевание, определяемое как одно из следующих:

1. Неконтролируемое высокое кровяное давление (например, систолическое артериальное давление > 180 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 95 мм рт. ст.)
2. Кардиомиопатия или ишемическая болезнь сердца в анамнезе. Исключение: пациенты с ишемической болезнью сердца, которые получали лечение острого коронарного синдрома (ОКС), инфаркта миокарда (ИМ) и/или операцию по реваскуляризации коронарной артерии (например, аортокоронарное шунтирование, стент) более чем за 6 месяцев до скрининга и которые могут быть зачислены без сердечных симптомов.
3. Застойная сердечная недостаточность (класс III или IV или класс II Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) с недавней декомпенсацией, требующей госпитализации или направления в клинику сердечной недостаточности в течение 4 недель до скрининга).
4. Умеренный или тяжелый аортальный и/или митральный стеноз или другая вальвулопатия (в настоящее время).
5. Известное хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ) средней и тяжелой степени, интерстициальное заболевание легких и легочный фиброз.

H. Активная неконтролируемая инфекция или тяжелое инфекционное заболевание, такое как тяжелая пневмония, менингит или септицемия.

I. Вирус неконтролируемого иммунодефицита человека (ВИЧ), определяемый как определяемая по дате вирусная нагрузка.

J. Известный серопозитивный поверхностный антиген гепатита В. (Примечание: пациенты с изолированными положительными антителами к коровому гепатиту В (т. е. в условиях отрицательного поверхностного антигена гепатита В и отрицательных поверхностных антител к гепатиту В) должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку гепатита В, если они собираются участвовать в этом исследовании.)

K. Известные активные инфекции гепатита С. (Примечание: пациенты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита С подходят, если у них неопределяемая вирусная нагрузка гепатита С.)

L. Женщины детородного возраста, отказывающиеся либо применять 2 эффективных метода контрацепции одновременно, либо воздерживаться от гетеросексуальных контактов с момента подписания информированного согласия в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

M. Сексуально активные мужчины, которые отказываются практиковать эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (включая мужчин, стерилизованных хирургическим путем, т. е. состояние после вазэктомии).

N. Пациенты женского пола, которые кормят грудью и кормят грудью, или имеют положительный результат теста на беременность в сыворотке крови в период скрининга или положительный тест мочи на беременность в 1-й день перед первой дозой исследуемого препарата.

O. Пациенты женского пола, которые намереваются стать донорами яйцеклеток (яйцеклеток) в ходе этого исследования или в течение 4 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата.

P. Пациенты мужского пола, которые намереваются стать донорами спермы в ходе этого исследования или в течение 4 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата.

В. Любое серьезное медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению Исследователя, потенциально может помешать завершению процедур исследования.

R. Симптоматическое поражение центральной нервной системы (ЦНС).

S. Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до рандомизации или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания. Пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись резекции.

T. Известный цирроз печени или ранее существовавшая тяжелая печеночная недостаточность.

U. Текущее использование запрещенного препарата (раздел 4.12) или ожидается, что какой-либо из этих препаратов потребуется во время лечения исследуемым препаратом.

V. Пациенты с неконтролируемой коагулопатией или нарушением свертываемости крови.

W. Опасное для жизни заболевание, не связанное с раком.

X. Пациенты с нарушением способности принимать решения.