재발성/불응성 급성 골수성 백혈병 환자에서 베네토클락스와 보메뎀스타트 (VenBom)

포함 기준:

A. 다음 중 하나의 진단이 확인됨:

1. 적어도 하나의 표준 최전선 요법의 실패 후 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병(AML). 환자는 병인, 하위 유형 또는 치료 이력에 관계없이 세계보건기구(WHO) 기준에 따라 AML 진단을 받아야 합니다.

B. 18세 이상의 성인 남성 또는 여성 환자.

C. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2(부록 A: 수행 상태 척도).

D. 환자는 다음 실험실 기준을 충족해야 합니다.

1. 길버트 증후군 환자를 제외하고 총 빌리루빈 ≤ 2 정상 상한치(ULN). 길버트 증후군 환자는 직접 빌리루빈이 직접 빌리루빈의 ≤ 1.5 x ULN인 경우 등록할 수 있습니다.
2. ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate transaminase)는 ≤ 3 × ULN이어야 합니다.
3. 계산된 크레아티닌 청소율 > 50 ml/min.
4. 헤모글로빈 > 8g/dL(이전 적혈구(RBC) 수혈 허용됨). 환자는 이 값을 얻기 위해 수혈을 받을 수 있습니다. 수혈 후 용혈로 인한 간접 빌리루빈 상승은 허용됩니다.
5. 백혈구(WBC) 수치 < 25,000 세포/μL, 주기 1의 Day 1에 VenBom 투여 전. 참고: 주기 1 동안에만 수산화요소를 사용하여 순환하는 백혈병 아세포 수치를 10,000 세포/μL 이상으로 제어할 수 있습니다. μL.
6. 주기 1 1일에 VenBom 투여 전 혈소판 수 ≥ 20,000 세포/μL. 참고: 이 임계값에 도달하기 위해 수혈이 허용됩니다.

E. 모든 연구 관련 혈액 샘플링을 허용하는 적절한 정맥 접근(안전 및 연구).

F. 연구자의 판단에 따라 최소 3개월의 치료를 받을 수 있는 예상 기대 수명.

G. 표준 의료의 일부가 아닌 모든 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의를 제공해야 하며, 환자는 향후 의료 또는 자격이 있는 기타 혜택을 침해하지 않고 언제든지 동의를 철회할 수 있음을 이해해야 합니다. 받다.

H. 다음과 같은 여성 환자:

1. 폐경기(다른 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없음. 폐경 후 범위의 높은 난포 자극 호르몬(FSH) 수치는 호르몬 피임법이나 호르몬 대체 요법을 사용하지 않는 여성의 폐경 후 상태를 확인하는 데 사용될 수 있습니다. 그러나 12개월의 월경이 없으면 단일 FSH 측정으로는 충분하지 않습니다.), 또는
2. 외과적으로 불임인 경우, 또는
3. 가임 가능성이 있는 경우: 사전 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지(여성 및 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됨), 또는 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의합니다. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

I. 외과적으로 불임 처리된 경우(즉, 정관 절제술 후 상태)에 해당하는 남성 환자:

1. 전체 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 효과적인 차단 피임법을 실행하는 데 동의합니다(여성 및 남성 콘돔을 함께 사용해서는 안 됨). 또는
2. 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 여성 파트너를 위한 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

J. 프로토콜에 필요한 수집 시점에서 골수 평가 및 말초 혈액 샘플링이 가능합니다.

제외 기준:

A. 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 임상적으로 유의한 대사 효소 유도제로의 치료. (강하거나 중간 정도인 사이토크롬 P450(CYP3A) 억제제/유도제의 사용에 대한 지침은 섹션 6.3을 참조하십시오.)

B. 급성 전골수성 백혈병(APL)의 진단

C. 주기 1, 1일 전 14일 이내에 조사 제품, 항신생물 요법 또는 방사선 요법을 사용한 요법. 예외: 하이드록시우레아를 적극적으로 투여받는 환자는 적격이며 순환 백혈병 모세포 수의 수준을 조절하기 위해 하이드록시우레아를 계속 투여할 수 있습니다. 프로토콜 처리의 1주기 동안 10,000개 세포/μL 이상.

D. 표준 및/또는 잠재적 치유 치료 후보(후보자는 이러한 치료를 받을 자격이 있고 받을 의향이 있는 환자로 정의됨).

E. 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내의 대수술 또는 연구 기간 동안 예정된 수술.

F. 사이클 1, 1일 전 7일 이내에 최적의 지사제 지원 치료에도 불구하고 국립 암 연구소(NCI) 유해 사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 5.0에 의해 정의된 등급 2 이상의 설사.

G. 다음 중 하나로 정의되는 알려진 심폐 질환:

1. 조절되지 않는 고혈압(즉, 수축기 혈압 > 180mmHg, 이완기 혈압 > 95mmHg)
2. 심근 병증 또는 허혈성 심장 질환의 병력. 예외: 스크리닝 전 6개월 이상 급성 관상동맥 증후군(ACS), 심근경색(MI) 및/또는 관상동맥 혈관재생술(예: 관상동맥우회술, 스텐트)에 대한 치료를 받은 허혈성 심장질환 환자. 심장 증상이 없는 경우 등록할 수 있습니다.
3. 울혈성 심부전(뉴욕심장협회(NYHA) Class III 또는 IV 또는 최근 대상부전이 있어 선별검사 전 4주 이내에 입원 또는 심부전 클리닉으로의 의뢰가 필요한 Class II).
4. 중등도에서 중증의 대동맥 및/또는 승모판 협착증 또는 기타 판막병증(진행 중).
5. 중등도에서 중증의 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 간질성 폐질환 및 폐섬유증으로 알려져 있습니다.

H. 중증 폐렴, 수막염 또는 패혈증과 같은 통제되지 않은 활동성 감염 또는 중증 감염성 질환.

I. 날짜를 정할 수 있는 바이러스 로드로 정의되는 제어되지 않는 인체 면역결핍 바이러스(HIV).

J. 알려진 B형 간염 표면 항원 혈청양성. (참고: 분리된 양성 B형 간염 코어 항체(즉, 음성 B형 간염 표면 항원 및 음성 B형 간염 표면 항체 설정)가 있는 환자가 이 연구에 참여하려면 검출할 수 없는 B형 간염 바이러스 부하가 있어야 합니다.)

K. 알려진 활동성 C형 간염 감염. (참고: C형 간염 표면 항원 양성인 환자는 C형 간염 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.)

L. 사전 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 2가지 효과적인 피임 방법을 동시에 시행하거나 이성애 성교를 삼가는 것을 거부하는 가임 여성.

M. 전체 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 효과적인 장벽 피임법을 거부하는 성적으로 활동적인 남성(외과적으로 불임된 남성 포함 - 즉, 정관 절제술 후 상태).

N. 수유 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 기간 동안 양성 혈청 임신 검사를 받거나 연구 약물의 첫 투여 전 1일에 양성 소변 임신 검사를 받은 여성 환자.

O. 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 4개월 이내에 난자(난자)를 기증하려는 여성 환자.

P. 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 4개월 이내에 정자를 기증하려는 남성 환자.

Q. 연구자의 의견으로는 잠재적으로 연구 절차의 완료를 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환.

R. 증후성 중추신경계(CNS) 침범.

S. 무작위 배정 전 2년 이내에 다른 악성 종양으로 진단 또는 치료를 받거나 이전에 다른 악성 종양으로 진단을 받았고 잔여 질병의 증거가 있음. 비흑색종 피부암 또는 모든 유형의 상피내암 환자는 절제술을 받은 경우 제외되지 않습니다.

T. 알려진 간경변 또는 중증의 기존 간 장애.

U. 현재 금지된 약물(섹션 4.12)을 사용 중이거나 연구 약물로 치료하는 동안 이러한 약물이 필요할 것으로 예상되는 경우.

V. 조절되지 않는 응고 장애 또는 출혈 장애가 있는 환자.

W. 암과 관련 없는 생명을 위협하는 질병.

X. 의사 결정 능력이 손상된 환자.