Vénétoclax et Bomedemstat chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire (VenBom)

Critère d'intégration:

A. Diagnostic confirmé de l'un des éléments suivants :

1. Leucémie myéloïde aiguë (LMA) récidivante/réfractaire après échec d'au moins un traitement standard de première intention. Les patients doivent avoir un diagnostic de LMA selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), quels que soient l'étiologie, le sous-type ou les antécédents de traitement.

B. Patients adultes de sexe masculin ou féminin âgés de 18 ans ou plus.

C. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 (Annexe A : Échelles de statut de performance).

D. Les patients doivent satisfaire aux critères de laboratoire suivants :

1. Bilirubine totale ≤ 2 limite supérieure de la normale (LSN) sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert. Les patients atteints du syndrome de Gilbert peuvent s'inscrire si la bilirubine directe est ≤ 1,5 x LSN de la bilirubine directe.
2. L'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate transaminase (AST) doivent être ≤ 3 × LSN.
3. Clairance de la créatinine calculée > 50 ml/min.
4. Hémoglobine > 8 g/dL (transfusion préalable de globules rouges autorisée). Les patients peuvent être transfusés pour atteindre cette valeur. Une bilirubine indirecte élevée due à une hémolyse post-transfusionnelle est autorisée.
5. Nombre de globules blancs (WBC) < 25 000 cellules/μL avant l'administration de VenBom le jour 1 du cycle 1. μL.
6. Numération plaquettaire ≥ 20 000 cellules/μL avant l'administration de VenBom le jour 1 du cycle 1. Remarque : les transfusions sont autorisées pour atteindre ce seuil.

E. Accès veineux approprié pour permettre tous les prélèvements sanguins liés à l'étude (sécurité et recherche).

F. Espérance de vie estimée, selon le jugement de l'investigateur, qui permettra de recevoir au moins 3 mois de traitement.

G. Un consentement écrit volontaire doit être donné avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs ou d'autres avantages auxquels il a droit. recevoir.

H. Patientes qui :

1. Sont ménopausées (Pas de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale. Un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique peut être utilisé pour confirmer un état post-ménopausique chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale ou de traitement hormonal substitutif. Cependant, en l'absence de 12 mois de ménorrhée, une seule mesure de FSH est insuffisante.), OU ALORS
2. Sont chirurgicalement stériles, OU
3. Si elles sont en âge de procréer : accepter de pratiquer 1 méthode hautement efficace et 1 méthode de contraception supplémentaire efficace (barrière), en même temps, à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude (femme et les préservatifs masculins ne doivent pas être utilisés ensemble), OU Accepter de pratiquer une véritable abstinence, lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient. (L'abstinence périodique [par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, post-ovulation] le retrait, les spermicides uniquement et l'aménorrhée de lactation ne sont pas des méthodes de contraception acceptables).

I. Patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, état post-vasectomie), qui :

1. Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude (les préservatifs féminins et masculins ne doivent pas être utilisés ensemble), OU
2. Accepter de pratiquer une véritable abstinence, lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient. (L'abstinence périodique [par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation pour la partenaire féminine], le retrait des spermicides uniquement et l'aménorrhée de lactation ne sont pas des méthodes de contraception acceptables).

J. Se prêtent à l'évaluation de la moelle osseuse et à l'échantillonnage du sang périphérique aux moments de collecte requis par le protocole.

Critère d'exclusion:

A. Traitement avec des inducteurs d'enzymes métaboliques cliniquement significatifs dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. (Reportez-vous à la section 6.3 pour obtenir des instructions sur l'utilisation d'inhibiteurs/inducteurs puissants ou modérés du cytochrome P450 (CYP3A).)

B. Diagnostic de leucémie aiguë promyélocytaire (LAP)

C. Traitement avec des produits expérimentaux, un traitement antinéoplasique ou une radiothérapie dans les 14 jours précédant le cycle 1, jour 1. Exception : les patients recevant activement de l'hydroxyurée sont éligibles et peuvent continuer à recevoir de l'hydroxyurée pour contrôler le niveau du nombre de blastes leucémiques circulants afin de pas inférieur à 10 000 cellules/μL pendant le cycle 1 du protocole de traitement.

D. Candidats aux traitements standards et/ou potentiellement curatifs (un candidat est défini comme un patient à la fois éligible et désireux de recevoir ces traitements).

E. Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ou une chirurgie programmée pendant la période d'étude.

F. Diarrhée de grade 2 ou plus telle que définie par la version 5.0 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) malgré des soins de soutien antidiarrhéiques optimaux dans les 7 jours précédant le cycle 1, jour 1.

G. Maladie cardio-pulmonaire connue définie comme l'une des suivantes :

1. Hypertension artérielle non contrôlée (c.-à-d. pression artérielle systolique > 180 mm Hg, pression artérielle diastolique > 95 mm Hg)
2. Cardiomyopathie ou antécédent de cardiopathie ischémique. Exception : Patients atteints de cardiopathie ischémique qui ont reçu un traitement pour le syndrome coronarien aigu (SCA), l'infarctus du myocarde (IM) et/ou une chirurgie de revascularisation de l'artère coronaire (p. sont sans symptômes cardiaques peuvent s'inscrire.
3. Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association (NYHA) Classe III ou IV ou Classe II avec une décompensation récente nécessitant une hospitalisation ou une référence à une clinique d'insuffisance cardiaque dans les 4 semaines précédant le dépistage).
4. Sténose aortique et/ou mitrale modérée à sévère ou autre valvulopathie (en cours).
5. Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) modérée à sévère connue, maladie pulmonaire interstitielle et fibrose pulmonaire.

H. Infection active non contrôlée ou maladie infectieuse grave, telle qu'une pneumonie grave, une méningite ou une septicémie.

I. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) non contrôlé, défini comme une charge virale datable.

J. Séropositif connu pour l'antigène de surface de l'hépatite B. (Remarque : les patients qui ont isolé un anticorps anti-hépatite B positif (c'est-à-dire dans le cadre d'un antigène de surface de l'hépatite B négatif et d'un anticorps de surface de l'hépatite B négatif) doivent avoir une charge virale de l'hépatite B indétectable s'ils doivent participer à cette étude.)

K. Infections actives connues à l'hépatite C. (Remarque : les patients positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite C sont éligibles s'ils ont une charge virale de l'hépatite C indétectable.)

L. Femmes en âge de procréer qui refusent soit de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces en même temps, soit de s'abstenir de rapports hétérosexuels à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

M. Hommes sexuellement actifs qui refusent de pratiquer une contraception de barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude (y compris les hommes stérilisés chirurgicalement - c'est-à-dire, le statut après la vasectomie).

N. Patientes qui allaitent et qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage ou un test de grossesse urinaire positif le jour 1 avant la première dose du médicament à l'étude.

O. Patientes qui ont l'intention de donner des ovules (ovules) au cours de cette étude ou dans les 4 mois suivant la réception de leur dernière dose du médicament à l'étude.

P. Patients de sexe masculin qui ont l'intention de donner du sperme au cours de cette étude ou dans les 4 mois suivant la réception de leur dernière dose de médicament à l'étude.

Q. Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement des procédures d'étude.

R. Atteinte symptomatique du système nerveux central (SNC).

S. Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant la randomisation ou ayant déjà reçu un diagnostic d'une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle. Les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection.

T. Cirrhose hépatique connue ou insuffisance hépatique préexistante grave.

U. Utilisation actuelle d'un médicament interdit (section 4.12) ou susceptible de nécessiter l'un de ces médicaments pendant le traitement avec le médicament à l'étude.

V. Patients présentant une coagulopathie non contrôlée ou un trouble hémorragique.

W. Maladie potentiellement mortelle non liée au cancer.

X. Patients ayant une capacité de prise de décision altérée.