AD患者とその配偶者の介護者における腸内微生物叢と血液指数
2025年3月24日 更新者：Zhiyi Zuo, MD、University of Virginia
アルツハイマー型認知症 (AD) 患者の配偶者介護者は、将来 AD を発症するリスクが高くなります。
過去の研究では、AD 患者の腸バイオーム機能障害と相関する血清指標の存在が示されています。
AD患者の配偶者介護者にも同じ腸バイオーム機能障害が存在する可能性があるという仮説を立てています。
調査の概要
詳細な説明
アルツハイマー病 (AD) の患者は腸内細菌叢を持っています。
短鎖脂肪酸 (SCFA) は、腸内微生物叢の産物です。
それらの中で、酢酸と吉草酸は、ADの有無にかかわらず参加者のアミロイドPETによって検出されたAβプラーク負荷と正の相関がありました。
しかし、AD患者の血液中のSCFAのレベルは定義されていません。
また、AD患者の認知障害のバイオマーカーとして、血中の炎症および神経病理の指標の有用性はとらえどころのないものです。
重要なことは、認知症患者の配偶者の介護者は、配偶者が認知症でない人よりも、晩年に認知症を発症するリスクが高いことです。
配偶者の介護者は、認知機能の低下が加速しています。
これらの現象のメカニズムはわかっていません。
AD患者の配偶者の介護者は、AD患者と同様の腸内微生物叢と血中SCFAのレベルを持ち、これらの配偶者は血中の炎症性サイトカインとAD様神経病理の指標を増加させ、 AD患者、その配偶者、および同年齢の対照者の血液中の認知およびさまざまな指標。
これらの仮説に対処するために、参加者の 3 つのグループを募集します: AD 患者、その配偶者の介護者、および介護者と年齢が一致するコントロール。
彼らの腸内微生物叢と、血液中の神経炎症および神経病理学の指標が決定されます。
彼らの認知度が評価されます。
血液中の腸内微生物叢の属または指標による認知の補正が分析されます。
私たちの研究は、腸内微生物叢とSCFAがAD患者の配偶者介護者の認知障害に役割を果たす可能性があるかどうかを判断する最初の研究になるかもしれません.
これらの研究は、これらの介護者と AD 患者の認知障害のバイオマーカーも特定する可能性があります。
これらの調査結果は、最終的に AD 患者のケアに役立ち、AD 患者の配偶者介護者の認知機能低下を軽減する可能性があります。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
104
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Keita Ikeda, PhD
- 電話番号：9195931174
- メール：keita.ikeda@virginia.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：ZHIYI ZUO, MD PHD
- 電話番号：4349824481
- メール：zz3c@uvahealth.org
研究場所
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908-0710
- 募集
- University of Virginia
-
コンタクト：
- Keita Ikeda, PhD
- 電話番号：9195931174
- メール：keita.ikeda@virginia.edu
-
コンタクト：
- Marcia E. Birk
- 電話番号：(434) 982-0230
- メール：meb2w@hscmail.mcc.virginia.edu
-
コンタクト：
- Marcia E. Birk, RN CCRN
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
65年～90年 (高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
アルツハイマー病のリスクがある成人。
説明
包含基準:
- 臨床認知症評価（CDR）が1以上のAD患者
- 上記グループの患者の配偶者または
- グループ 1 および 2 とは関係なく、認知症の病歴のない健康な成人および
- グループに関係なく、被験者候補は65〜90歳でなければなりません
除外基準:
- 家族性アルツハイマー病（AD）
- 重度の心血管疾患
- 重度の呼吸器系疾患
- 重度の肝疾患
- 重度の腎臓病
- 重度の中枢神経系疾患
- 寿命が3ヶ月未満
- 精神疾患の病歴
- AD以外の主な神経疾患
- -コルチコステロイド、抗生物質、または腸運動修正剤の現在の使用
- -アルコール依存症または違法薬物依存の病歴
- この研究への以前の組み入れ
- フォローアップの難しさまたはコンプライアンスの低さ
- 重度の聴覚障害
- 重度の視力障害
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
|---|
|
アルツハイマー病患者
認知症の臨床評価（CDR）が 1 を超える AD 患者 65～90 歳で、以下の基準のいずれにも当てはまらない：
|
|
アルツハイマー病患者の配偶者介護者
「アルツハイマー病患者」グループの配偶者介護者、年齢 65 ～ 90 歳、以下の基準のいずれにも当てはまらない:
|
|
健康な大人の管理
「アルツハイマー病患者の配偶者介護者」グループに年齢が一致する 65 ～ 90 歳で、以下の基準のいずれもありません。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
炎症関連バイオマーカー
時間枠：ある日
|
インターロイキン (IL)-1β、IL-6、IL-10、IL-17、補体 3 (C3)、および YKL-40
|
ある日
|
|
アミロイドバイオマーカー
時間枠：ある日
|
アミロイドベータ (Aβ)1-42
|
ある日
|
|
Aβ1-42 と Aβ1-40 の比率
時間枠：ある日
|
ある日
|
|
|
総タウバイオマーカー
時間枠：ある日
|
ある日
|
|
|
バイオマーカー 181 または 217 のリン酸化タウ
時間枠：ある日
|
ある日
|
|
|
神経変性関連バイオマーカー
時間枠：ある日
|
ニューロフィラメント軽鎖 (NFL) とニューログラニン
|
ある日
|
|
血清短鎖脂肪酸
時間枠：ある日
|
酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、酪酸、吉草酸、ヘキサン酸
|
ある日
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H, Hyman BT, Jack CR Jr, Kawas CH, Klunk WE, Koroshetz WJ, Manly JJ, Mayeux R, Mohs RC, Morris JC, Rossor MN, Scheltens P, Carrillo MC, Thies B, Weintraub S, Phelps CH. The diagnosis of dementia due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):263-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.005. Epub 2011 Apr 21.
- Jack CR Jr, Bennett DA, Blennow K, Carrillo MC, Dunn B, Haeberlein SB, Holtzman DM, Jagust W, Jessen F, Karlawish J, Liu E, Molinuevo JL, Montine T, Phelps C, Rankin KP, Rowe CC, Scheltens P, Siemers E, Snyder HM, Sperling R; Contributors. NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2018 Apr;14(4):535-562. doi: 10.1016/j.jalz.2018.02.018.
- Vitaliano PP, Zhang J, Scanlan JM. Is caregiving hazardous to one's physical health? A meta-analysis. Psychol Bull. 2003 Nov;129(6):946-72. doi: 10.1037/0033-2909.129.6.946.
- Randolph C, Tierney MC, Mohr E, Chase TN. The Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS): preliminary clinical validity. J Clin Exp Neuropsychol. 1998 Jun;20(3):310-9. doi: 10.1076/jcen.20.3.310.823.
- Olsson B, Lautner R, Andreasson U, Ohrfelt A, Portelius E, Bjerke M, Holtta M, Rosen C, Olsson C, Strobel G, Wu E, Dakin K, Petzold M, Blennow K, Zetterberg H. CSF and blood biomarkers for the diagnosis of Alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis. Lancet Neurol. 2016 Jun;15(7):673-684. doi: 10.1016/S1474-4422(16)00070-3. Epub 2016 Apr 8.
- Vassar R, Citron M. Abeta-generating enzymes: recent advances in beta- and gamma-secretase research. Neuron. 2000 Sep;27(3):419-22. doi: 10.1016/s0896-6273(00)00051-9. No abstract available.
- Vassar R. BACE1: the beta-secretase enzyme in Alzheimer's disease. J Mol Neurosci. 2004;23(1-2):105-14. doi: 10.1385/JMN:23:1-2:105.
- Selkoe DJ. Alzheimer's disease: genes, proteins, and therapy. Physiol Rev. 2001 Apr;81(2):741-66. doi: 10.1152/physrev.2001.81.2.741.
- Wang WY, Tan MS, Yu JT, Tan L. Role of pro-inflammatory cytokines released from microglia in Alzheimer's disease. Ann Transl Med. 2015 Jun;3(10):136. doi: 10.3978/j.issn.2305-5839.2015.03.49.
- Saji N, Murotani K, Hisada T, Tsuduki T, Sugimoto T, Kimura A, Niida S, Toba K, Sakurai T. The relationship between the gut microbiome and mild cognitive impairment in patients without dementia: a cross-sectional study conducted in Japan. Sci Rep. 2019 Dec 18;9(1):19227. doi: 10.1038/s41598-019-55851-y.
- Guo M, Peng J, Huang X, Xiao L, Huang F, Zuo Z. Gut Microbiome Features of Chinese Patients Newly Diagnosed with Alzheimer's Disease or Mild Cognitive Impairment. J Alzheimers Dis. 2021;80(1):299-310. doi: 10.3233/JAD-201040.
- Wang X, Sun G, Feng T, Zhang J, Huang X, Wang T, Xie Z, Chu X, Yang J, Wang H, Chang S, Gong Y, Ruan L, Zhang G, Yan S, Lian W, Du C, Yang D, Zhang Q, Lin F, Liu J, Zhang H, Ge C, Xiao S, Ding J, Geng M. Sodium oligomannate therapeutically remodels gut microbiota and suppresses gut bacterial amino acids-shaped neuroinflammation to inhibit Alzheimer's disease progression. Cell Res. 2019 Oct;29(10):787-803. doi: 10.1038/s41422-019-0216-x. Epub 2019 Sep 6.
- Kim MS, Kim Y, Choi H, Kim W, Park S, Lee D, Kim DK, Kim HJ, Choi H, Hyun DW, Lee JY, Choi EY, Lee DS, Bae JW, Mook-Jung I. Transfer of a healthy microbiota reduces amyloid and tau pathology in an Alzheimer's disease animal model. Gut. 2020 Feb;69(2):283-294. doi: 10.1136/gutjnl-2018-317431. Epub 2019 Aug 30.
- Li B, He Y, Ma J, Huang P, Du J, Cao L, Wang Y, Xiao Q, Tang H, Chen S. Mild cognitive impairment has similar alterations as Alzheimer's disease in gut microbiota. Alzheimers Dement. 2019 Oct;15(10):1357-1366. doi: 10.1016/j.jalz.2019.07.002. Epub 2019 Aug 18.
- Lai Z, Shan W, Li J, Min J, Zeng X, Zuo Z. Appropriate exercise level attenuates gut dysbiosis and valeric acid increase to improve neuroplasticity and cognitive function after surgery in mice. Mol Psychiatry. 2021 Dec;26(12):7167-7187. doi: 10.1038/s41380-021-01291-y. Epub 2021 Oct 18.
- Liu H, McPherson BC, Zhu X, Da Costa ML, Jeevanandam V, Yao Z. Role of nitric oxide and protein kinase C in ACh-induced cardioprotection. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2001 Jul;281(1):H191-7. doi: 10.1152/ajpheart.2001.281.1.H191.
- Colombo AV, Sadler RK, Llovera G, Singh V, Roth S, Heindl S, Sebastian Monasor L, Verhoeven A, Peters F, Parhizkar S, Kamp F, Gomez de Aguero M, MacPherson AJ, Winkler E, Herms J, Benakis C, Dichgans M, Steiner H, Giera M, Haass C, Tahirovic S, Liesz A. Microbiota-derived short chain fatty acids modulate microglia and promote Abeta plaque deposition. Elife. 2021 Apr 13;10:e59826. doi: 10.7554/eLife.59826.
- Marizzoni M, Cattaneo A, Mirabelli P, Festari C, Lopizzo N, Nicolosi V, Mombelli E, Mazzelli M, Luongo D, Naviglio D, Coppola L, Salvatore M, Frisoni GB. Short-Chain Fatty Acids and Lipopolysaccharide as Mediators Between Gut Dysbiosis and Amyloid Pathology in Alzheimer's Disease. J Alzheimers Dis. 2020;78(2):683-697. doi: 10.3233/JAD-200306.
- Norton MC, Smith KR, Ostbye T, Tschanz JT, Corcoran C, Schwartz S, Piercy KW, Rabins PV, Steffens DC, Skoog I, Breitner JC, Welsh-Bohmer KA; Cache County Investigators. Greater risk of dementia when spouse has dementia? The Cache County study. J Am Geriatr Soc. 2010 May;58(5):895-900. doi: 10.1111/j.1532-5415.2010.02806.x. Erratum In: J Am Geriatr Soc. 2012 May;60(5):1000. J Am Geriatr Soc. 2013 Sep;61(9):1642.
- Drouet B, Pincon-Raymond M, Chambaz J, Pillot T. Molecular basis of Alzheimer's disease. Cell Mol Life Sci. 2000 May;57(5):705-15. doi: 10.1007/s000180050035.
- Gotz J, Streffer JR, David D, Schild A, Hoerndli F, Pennanen L, Kurosinski P, Chen F. Transgenic animal models of Alzheimer's disease and related disorders: histopathology, behavior and therapy. Mol Psychiatry. 2004 Jul;9(7):664-83. doi: 10.1038/sj.mp.4001508.
- Heppner FL, Ransohoff RM, Becher B. Immune attack: the role of inflammation in Alzheimer disease. Nat Rev Neurosci. 2015 Jun;16(6):358-72. doi: 10.1038/nrn3880.
- Dassel KB, Carr DC, Vitaliano P. Does Caring for a Spouse With Dementia Accelerate Cognitive Decline? Findings From the Health and Retirement Study. Gerontologist. 2017 Apr 1;57(2):319-328. doi: 10.1093/geront/gnv148.
- Jack CR Jr, Bennett DA, Blennow K, Carrillo MC, Feldman HH, Frisoni GB, Hampel H, Jagust WJ, Johnson KA, Knopman DS, Petersen RC, Scheltens P, Sperling RA, Dubois B. A/T/N: An unbiased descriptive classification scheme for Alzheimer disease biomarkers. Neurology. 2016 Aug 2;87(5):539-47. doi: 10.1212/WNL.0000000000002923. Epub 2016 Jul 1.
- Blennow K, Zetterberg H. Biomarkers for Alzheimer's disease: current status and prospects for the future. J Intern Med. 2018 Dec;284(6):643-663. doi: 10.1111/joim.12816. Epub 2018 Aug 19.
- Hellwig K, Kvartsberg H, Portelius E, Andreasson U, Oberstein TJ, Lewczuk P, Blennow K, Kornhuber J, Maler JM, Zetterberg H, Spitzer P. Neurogranin and YKL-40: independent markers of synaptic degeneration and neuroinflammation in Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2015 Dec 24;7:74. doi: 10.1186/s13195-015-0161-y.
- Sharma N, Singh AN. Exploring Biomarkers for Alzheimer's Disease. J Clin Diagn Res. 2016 Jul;10(7):KE01-6. doi: 10.7860/JCDR/2016/18828.8166. Epub 2016 Jul 1.
- Minter MR, Zhang C, Leone V, Ringus DL, Zhang X, Oyler-Castrillo P, Musch MW, Liao F, Ward JF, Holtzman DM, Chang EB, Tanzi RE, Sisodia SS. Antibiotic-induced perturbations in gut microbial diversity influences neuro-inflammation and amyloidosis in a murine model of Alzheimer's disease. Sci Rep. 2016 Jul 21;6:30028. doi: 10.1038/srep30028.
- Bonfili L, Cecarini V, Berardi S, Scarpona S, Suchodolski JS, Nasuti C, Fiorini D, Boarelli MC, Rossi G, Eleuteri AM. Microbiota modulation counteracts Alzheimer's disease progression influencing neuronal proteolysis and gut hormones plasma levels. Sci Rep. 2017 May 25;7(1):2426. doi: 10.1038/s41598-017-02587-2.
- Biagi E, Nylund L, Candela M, Ostan R, Bucci L, Pini E, Nikkila J, Monti D, Satokari R, Franceschi C, Brigidi P, De Vos W. Through ageing, and beyond: gut microbiota and inflammatory status in seniors and centenarians. PLoS One. 2010 May 17;5(5):e10667. doi: 10.1371/journal.pone.0010667. Erratum In: PLoS One. 2010;5(6). doi: 10.1371/annotation/df45912f-d15c-44ab-8312-e7ec0607604d.
- Chen H, Meng L, Shen L. Multiple roles of short-chain fatty acids in Alzheimer disease. Nutrition. 2022 Jan;93:111499. doi: 10.1016/j.nut.2021.111499. Epub 2021 Sep 23.
- Liu J, Li H, Gong T, Chen W, Mao S, Kong Y, Yu J, Sun J. Anti-neuroinflammatory Effect of Short-Chain Fatty Acid Acetate against Alzheimer's Disease via Upregulating GPR41 and Inhibiting ERK/JNK/NF-kappaB. J Agric Food Chem. 2020 Jul 8;68(27):7152-7161. doi: 10.1021/acs.jafc.0c02807. Epub 2020 Jun 25.
- Killingsworth J, Sawmiller D, Shytle RD. Propionate and Alzheimer's Disease. Front Aging Neurosci. 2021 Jan 11;12:580001. doi: 10.3389/fnagi.2020.580001. eCollection 2020.
- Sherwin E, Dinan TG, Cryan JF. Recent developments in understanding the role of the gut microbiota in brain health and disease. Ann N Y Acad Sci. 2018 May;1420(1):5-25. doi: 10.1111/nyas.13416. Epub 2017 Aug 2.
- Cao L, Li L, Lin D, Zuo Z. Isoflurane induces learning impairment that is mediated by interleukin 1beta in rodents. PLoS One. 2012;7(12):e51431. doi: 10.1371/journal.pone.0051431. Epub 2012 Dec 12.
- Wang Z, Meng S, Cao L, Chen Y, Zuo Z, Peng S. Critical role of NLRP3-caspase-1 pathway in age-dependent isoflurane-induced microglial inflammatory response and cognitive impairment. J Neuroinflammation. 2018 Apr 17;15(1):109. doi: 10.1186/s12974-018-1137-1.
- Zhang J, Tan H, Jiang W, Zuo Z. Amantadine alleviates postoperative cognitive dysfunction possibly by increasing glial cell line-derived neurotrophic factor in rats. Anesthesiology. 2014 Oct;121(4):773-85. doi: 10.1097/ALN.0000000000000352.
- Li H, Yin J, Li L, Deng J, Feng C, Zuo Z. Isoflurane postconditioning reduces ischemia-induced nuclear factor-kappaB activation and interleukin 1beta production to provide neuroprotection in rats and mice. Neurobiol Dis. 2013 Jun;54:216-24. doi: 10.1016/j.nbd.2012.12.014. Epub 2013 Jan 8.
- Li J, Sheng W, Feng C, Zuo Z. Pyrrolidine dithiocarbamate attenuates brain Abeta increase and improves long-term neurological outcome in rats after transient focal brain ischemia. Neurobiol Dis. 2012 Jan;45(1):564-72. doi: 10.1016/j.nbd.2011.09.013. Epub 2011 Sep 24.
- Watt G, Shang K, Zieba J, Olaya J, Li H, Garner B, Karl T. Chronic Treatment with 50 mg/kg Cannabidiol Improves Cognition and Moderately Reduces Abeta40 Levels in 12-Month-Old Male AbetaPPswe/PS1DeltaE9 Transgenic Mice. J Alzheimers Dis. 2020;74(3):937-950. doi: 10.3233/JAD-191242.
- Li Y, Chen D, Wang H, Wang Z, Song F, Li H, Ling L, Shen Z, Hu C, Peng J, Li W, Xing W, Pan J, Liang H, Zhou Q, Cai J, He Z, Peng S, Zeng W, Zuo Z. Intravenous versus Volatile Anesthetic Effects on Postoperative Cognition in Elderly Patients Undergoing Laparoscopic Abdominal Surgery. Anesthesiology. 2021 Mar 1;134(3):381-394. doi: 10.1097/ALN.0000000000003680.
- Harach T, Marungruang N, Duthilleul N, Cheatham V, Mc Coy KD, Frisoni G, Neher JJ, Fak F, Jucker M, Lasser T, Bolmont T. Reduction of Abeta amyloid pathology in APPPS1 transgenic mice in the absence of gut microbiota. Sci Rep. 2017 Feb 8;7:41802. doi: 10.1038/srep41802. Erratum In: Sci Rep. 2017 Jul 10;7:46856. doi: 10.1038/srep46856.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年12月15日
一次修了 (推定)
2025年4月30日
研究の完了 (推定)
2025年7月30日
試験登録日
最初に提出
2022年10月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年10月31日
最初の投稿 (実際)
2022年11月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月24日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。