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治療歴のあるCLL/SLLまたは非ホジキンリンパ腫患者におけるAS-1763

2025年12月9日 更新者：Carna Biosciences, Inc.

以前に治療された慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫または非ホジキンリンパ腫の患者における経口AS-1763の第1b相試験

これは、CLL/SLL または B 細胞 NHL の患者で、2 種類以上の全身療法に失敗したか、または不耐性である患者を対象とした経口 AS-1763 の非盲検多施設第 1b 相臨床試験です。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

この調査は 2 つの部分で構成されています。

用量漸増部分では、最大 27 人の患者を登録し、3+3 設計を使用して AS-1763 の安全性プロファイルと耐性を評価します。 経口錠剤の AS-1763 の開始用量は、1 日 2 回 100 mg (200 mg/日) です。 用量漸増は、計画された最大用量レベルまで、または最大耐用量（MTD）が特定されるまで継続します。

用量拡大部分では、最大 48 人の CLL/SLL 患者 (コホート 1) と最大 35 人の NHL 患者 (コホート 2) が登録されます。 各コホートの最初の 30 人の患者は、用量漸増からのデータに基づいて選択される 3 つの用量レベル (各用量レベルで n = 10) に割り当てられます。 コホートの 1 つの最初の 30 人の患者からの予備的な有効性と安全性データは、暫定的な第 2 相推奨用量 (RP2D) レベルを特定するために使用されます。 その後、コホート 1 ではさらに最大 18 人の患者、コホート 2 ではさらに最大 5 人の患者が登録され、暫定的な RP2D レベルに割り当てられます。

試験の評価は、24 サイクル (1 サイクル = 28 日)、または疾患の進行、許容できない毒性の発生、またはその他の理由による中止まで継続されます。 その後、患者の生存状況をさらに 2 年間追跡します。

RP2D は、研究で生成されたすべてのデータに基づいて決定されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

120

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • 募集
        • UC Irvine Health
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Catherine Coombs, MD
    • Florida
      • Miami Beach、Florida、アメリカ、33140
        • 募集
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jacqueline Barrientos, MD
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • 募集
        • Moffitt Cancer Center
        • 主任研究者：
          • Javier Pinilla-Ibarz, MD PhD
        • コンタクト：
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60661
        • 募集
        • Northwestern Memorial Hospital
        • 主任研究者：
          • Shuo Ma, MD PhD
        • コンタクト：
    • Indiana
      • Fort Wayne、Indiana、アメリカ、46804
        • 募集
        • American Oncology Partners
        • 主任研究者：
          • Sunil Babu, MD
        • コンタクト：
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • 募集
        • University of Maryland Medical Center - Greenebaum Comprehensive Cancer Center
        • コンタクト：
          • Nikki M Glynn-Cunningham, MS
          • 電話番号：410-328-7996
          • メール：nglynn@umm.edu
        • 主任研究者：
          • Seung Tae Lee, MD PhD
    • Massachusetts
      • Worcester、Massachusetts、アメリカ、01655
        • 募集
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Andrew J Gillis-Smith, MD
    • New York
      • Westbury、New York、アメリカ、11590
        • 募集
        • Optum Medical Care PC
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jonathan Goldberg, MD
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27705
        • 募集
        • Duke University
        • 主任研究者：
          • Danielle Brander, MD
        • コンタクト：
    • Ohio
      • Maumee、Ohio、アメリカ、43537
        • 募集
        • Taylor Cancer Research Center
        • 主任研究者：
          • John Nemunaitis, MD
        • コンタクト：
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Nitin Jain, MD
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53266
        • 募集
        • The Medical College of Wisconsin
        • 主任研究者：
          • Nirav Shah, MD
        • コンタクト：
          • Medical College of Wisconsin Cancer Center Clinical Trials Office
          • 電話番号：414-805-8900
          • メール：cccto@mcw.edu

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 18歳以上
  • 書面によるインフォームドコンセントの提供
  • -CLL / SLL、WM、MCL、MZL、またはFLを含む、組織学的に確認されたB細胞悪性腫瘍。 -患者は失敗したか、2つ以上の全身療法に耐えられない必要があります
  • ECOGパフォーマンスステータス0～2
  • 絶対好中球数≧0.75×10⁹/L
  • 血小板数≧50×10⁹/L
  • ヘモグロビン≧8g/dL
  • 十分な肝機能
  • 十分な腎機能
  • -錠剤を飲み込み、研究参加期間中の研究要件を順守する能力。
  • 生殖能力のある男性および女性の患者：従来の効果的な避妊方法を喜んで遵守する

除外基準:

  • -スクリーニング前またはスクリーニング中の形質転換疾患（例、リヒター形質転換）
  • -AS-1763の計画開始前の5半減期以内の治験薬または抗がん療法。ただし、AS-1763の開始の少なくとも4週間前に中止する必要がある治療用モノクローナル抗体治療を除く。 -治験治療または計画された治験治療による現在の治療 この研究と同時に行われます。
  • ワルファリンによる抗凝固療法が必要。
  • -特定の強力なシトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 阻害剤または誘導剤による現在の治療
  • -AS-1763の初回投与前7日以内のプロトンポンプ阻害剤による治療
  • -強力なP糖タンパク質阻害剤または強力な乳がん耐性タンパク質（BCRP）阻害剤による現在の治療。
  • 輸血サポートに難治性。
  • -AS-1763の計画開始前4週間以内の大手術。
  • -試験治療の初回投与から7日以内の緩和のための限られた放射線照射野による放射線療法
  • -以前の治療による未解決の毒性は、国立がん研究所-有害事象の共通用語基準（NCI CTCAE）バージョン5.0グレード2を超えています 研究治療を開始するとき 脱毛症を除く。
  • -過去30日以内の同種または自家幹細胞移植またはキメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）療法の履歴。
  • 平均余命が 2 年を超える寛解状態でない限り、活動性の二次悪性腫瘍
  • -全身性リンパ腫による既知の中枢神経系（CNS）の関与。 治験責任医師が説得力のある臨床的根拠を提供し、治験依頼者の承認が文書化されている場合、神経学的に安定しており、疾患の証拠がない、中枢神経系への関与に対する以前の治療を受けた患者は適格である可能性があります。
  • -制御されていない活動性の自己免疫性血球減少症（例、自己免疫性溶血性貧血、特発性血小板減少性紫斑病） 適切な血球数を維持するために、研究登録前の4週間以内に新しい治療法が導入された、または併用療法がエスカレートした。
  • -AS-1763の計画開始前6か月以内の臨床的に重要な、制御されていない心臓、心血管疾患または心筋梗塞の病歴、またはフリデリシアの式（QTcF）を使用して心拍数に対して補正されたQT間隔の延長 3回のうち少なくとも2回連続で> 470ミリ秒-ECG、およびスクリーニング中の3つのECGすべてで平均QTcF> 470ミリ秒。
  • 制御されていない活動性の全身性細菌、ウイルス、真菌、または寄生虫感染症
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性。 HIV 感染状態が不明な患者については、スクリーニング時に HIV 検査が実施されます。
  • AS-1763の消化管吸収に影響を及ぼす可能性のある臨床的に重大な活動性吸収不良症候群またはその他の状態
  • 妊娠中または授乳中。
  • -AS-1763の成分または賦形剤に対する既知の過敏症。
  • -AS-1763またはピルトブルチニブまたはネムタブルチニブなどの他の非共有結合BTKiによる以前の治療

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：用量漸増

用量漸増 (3+3 設計) および MTD および DLT の決定

CLL/SLL または B 細胞 NHL 患者は、ドシルブルチニブ経口錠剤を複数の用量レベルで 1 日 2 回、24 サイクル（1 サイクル = 28 日）自己投与します。
薬：ドシルブルチニブ
経口錠剤、1日2回
他の名前：
  • AS-1763
実験的：用量の拡大

コホート 1: CLL/SLL 患者、コホート 2: B 細胞 NHL 患者、コホート 3: 承認済みの適応症としてピルトブルチニブ (Jaypirca) による治療歴のある CLL/SLL または B 細胞 NHL 患者

患者はドシルブルチニブ経口錠剤を 24 サイクル（1 サイクル = 28 日）自己投与します。 線量レベルは、線量漸増部分の結果に基づいて決定されます。
薬：ドシルブルチニブ
経口錠剤、1日2回
他の名前：
  • AS-1763

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性（DLT）のある患者数と最大耐量（MTD）の決定
時間枠：最大 24 サイクル (1 サイクル = 28 日)
用量漸増
最大 24 サイクル (1 サイクル = 28 日)
研究者によって評価された全体的な奏効率（ORR）
時間枠：最大 24 サイクル (1 サイクル = 28 日)
用量拡大
最大 24 サイクル (1 サイクル = 28 日)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象（AE）および臨床検査値異常のある患者数
時間枠：最大 24 サイクル (1 サイクル = 28 日)
用量漸増、用量拡大
最大 24 サイクル (1 サイクル = 28 日)
全生存
時間枠：4年まで
用量拡大
4年まで
研究者によって評価された ORR
時間枠：最大 24 サイクル (1 サイクル = 28 日)
用量漸増
最大 24 サイクル (1 サイクル = 28 日)
研究者によって評価された最良の全体的な反応
時間枠：最大 24 サイクル (1 サイクル = 28 日)
用量拡大
最大 24 サイクル (1 サイクル = 28 日)
研究者が評価した奏効期間
時間枠：最大 24 サイクル (1 サイクル = 28 日)
用量拡大
最大 24 サイクル (1 サイクル = 28 日)
研究者による評価による無増悪生存期間
時間枠：最大 24 サイクル (1 サイクル = 28 日)
用量拡大
最大 24 サイクル (1 サイクル = 28 日)
ドシルブルチニブの血漿中濃度対時間曲線下面積（AUC）
時間枠：最大 24 サイクル (1 サイクル = 28 日)
用量漸増、用量拡大
最大 24 サイクル (1 サイクル = 28 日)
ドシルブルチニブのピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠：最大 24 サイクル (1 サイクル = 28 日)
用量漸増、用量拡大
最大 24 サイクル (1 サイクル = 28 日)
ドシルブルチニブの最大血漿濃度までの時間（tmax）
時間枠：最大 24 サイクル (1 サイクル = 28 日)
用量漸増、用量拡大
最大 24 サイクル (1 サイクル = 28 日)

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
疾患進行前後の BTK および PLCG2 遺伝子変異を有する患者の割合
時間枠：最大 24 サイクル (1 サイクル = 28 日)
用量漸増、用量拡大
最大 24 サイクル (1 サイクル = 28 日)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Carna Biosciences, Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年8月1日

一次修了 (推定)

2027年9月1日

研究の完了 (推定)

2027年9月1日

試験登録日

最初に提出

2022年10月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年10月26日

最初の投稿 (実際)

2022年11月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年12月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年12月9日

最終確認日

2025年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • C1763102

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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