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AS-1763 in pazienti con CLL/SLL precedentemente trattati o con linfoma non-Hodgkin

9 dicembre 2025 aggiornato da: Carna Biosciences, Inc.

Uno studio di fase 1b sull'AS-1763 orale in pazienti con leucemia linfocitica cronica/piccola linfoma linfocitico trattato in precedenza o linfoma non-Hodgkin

Questo è uno studio clinico di fase 1b multicentrico in aperto su AS-1763 orale in pazienti con CLL/SLL o NHL a cellule B che hanno fallito o sono intolleranti a ≥2 linee di terapia sistemica.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio si compone di 2 parti.

La parte di escalation della dose arruolerà fino a 27 pazienti per valutare il profilo di sicurezza e la tolleranza di AS-1763 utilizzando il design 3+3. La dose iniziale di AS-1763 in compresse orali è di 100 mg due volte al giorno (200 mg/giorno). L'escalation della dose continuerà fino al livello di dose massima pianificato o fino a quando non sarà stata identificata la dose massima tollerata (MTD).

La parte di espansione della dose arruolerà fino a 48 pazienti affetti da CLL/SLL (Coorte 1) e fino a 35 pazienti con NHL (Coorte 2). I primi 30 pazienti in ciascuna coorte saranno assegnati a tre livelli di dose (n=10 a ciascun livello di dose) che saranno selezionati in base ai dati dell'aumento della dose. I dati preliminari di efficacia e sicurezza dei primi 30 pazienti in una delle coorti saranno utilizzati per identificare il livello di dose provvisorio raccomandato di fase 2 (RP2D). Successivamente, fino ad altri 18 pazienti per la Coorte 1 e fino ad altri 5 pazienti per la Coorte 2 saranno arruolati e assegnati al livello RP2D provvisorio.

Le valutazioni dello studio continueranno per 24 cicli (1 ciclo = 28 giorni) o fino a progressione della malattia, comparsa di tossicità inaccettabile o interruzione per altri motivi. I pazienti saranno quindi seguiti per lo stato di sopravvivenza per altri 2 anni.

RP2D sarà determinato sulla base di tutti i dati generati nello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

120

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Reclutamento
        • UC Irvine Health
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Catherine Coombs, MD
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Stati Uniti, 33140
        • Reclutamento
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jacqueline Barrientos, MD
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Reclutamento
        • Moffitt Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Javier Pinilla-Ibarz, MD PhD
        • Contatto:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60661
        • Reclutamento
        • Northwestern Memorial Hospital
        • Investigatore principale:
          • Shuo Ma, MD PhD
        • Contatto:
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Stati Uniti, 46804
        • Reclutamento
        • American Oncology Partners
        • Investigatore principale:
          • Sunil Babu, MD
        • Contatto:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • Reclutamento
        • University of Maryland Medical Center - Greenebaum Comprehensive Cancer Center
        • Contatto:
          • Nikki M Glynn-Cunningham, MS
          • Numero di telefono: 410-328-7996
          • Email: nglynn@umm.edu
        • Investigatore principale:
          • Seung Tae Lee, MD PhD
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01655
        • Reclutamento
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Andrew J Gillis-Smith, MD
    • New York
      • Westbury, New York, Stati Uniti, 11590
        • Reclutamento
        • Optum Medical Care PC
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jonathan Goldberg, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
        • Reclutamento
        • Duke University
        • Investigatore principale:
          • Danielle Brander, MD
        • Contatto:
    • Ohio
      • Maumee, Ohio, Stati Uniti, 43537
        • Reclutamento
        • Taylor Cancer Research Center
        • Investigatore principale:
          • John Nemunaitis, MD
        • Contatto:
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Nitin Jain, MD
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53266
        • Reclutamento
        • The Medical College of Wisconsin
        • Investigatore principale:
          • Nirav Shah, MD
        • Contatto:
          • Medical College of Wisconsin Cancer Center Clinical Trials Office
          • Numero di telefono: 414-805-8900
          • Email: cccto@mcw.edu

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥18 anni
  • Consenso informato scritto fornito
  • Malignità delle cellule B confermata istologicamente, inclusi CLL/SLL, WM, MCL, MZL o FL. I pazienti devono aver fallito o essere intolleranti a ≥2 linee precedenti di terapia sistemica
  • Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 2
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥0,75 × 10⁹/L
  • Conta piastrinica ≥50 × 10⁹/L
  • Emoglobina ≥8 g/dL
  • Adeguata funzionalità epatica
  • Adeguata funzionalità renale
  • Capacità di deglutire compresse e rispettare i requisiti dello studio per la durata della partecipazione allo studio.
  • Pazienti maschi e femmine con potenziale riproduttivo: disposti a osservare metodi di controllo delle nascite convenzionali ed efficaci

Criteri di esclusione:

  • Malattia trasformata (p. es., trasformazione di Richter) prima o durante lo screening
  • Agente sperimentale o terapia antitumorale entro 5 emivite prima dell'inizio pianificato di AS-1763, ad eccezione del trattamento terapeutico con anticorpi monoclonali che deve essere interrotto almeno 4 settimane prima dell'inizio di AS-1763. Trattamento in corso con terapia sperimentale o terapia sperimentale pianificata che sarebbe in concomitanza con questo studio.
  • Richiede anticoagulazione terapeutica con warfarin.
  • Trattamento in corso con alcuni potenti inibitori o induttori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)
  • Trattamento con inibitori della pompa protonica entro 7 giorni prima della prima dose di AS-1763
  • Trattamento in corso con forti inibitori della glicoproteina P o forti inibitori della proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP).
  • Refrattaria al supporto trasfusionale.
  • Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio pianificato di AS-1763.
  • Radioterapia con un campo di radiazioni limitato per la palliazione entro 7 giorni dalla prima dose del trattamento in studio
  • Eventuali tossicità irrisolte derivanti da una terapia precedente superiori al National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Versione 5.0 Grado 2 al momento dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione dell'alopecia.
  • Storia di trapianto di cellule staminali allogeniche o autologhe o terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR-T) negli ultimi 30 giorni.
  • Secondo tumore maligno attivo a meno che non sia in remissione con aspettativa di vita >2 anni
  • Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) da linfoma sistemico. I pazienti con precedente trattamento per il coinvolgimento del SNC che sono neurologicamente stabili e senza evidenza di malattia possono essere ammissibili se lo sperimentatore fornisce un razionale clinico convincente e con l'approvazione documentata dello Sponsor.
  • - Citopenia autoimmune attiva non controllata (p. es., anemia emolitica autoimmune, porpora trombocitopenica idiopatica) in cui è necessaria una nuova terapia introdotta o una terapia concomitante intensificata entro le 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio per mantenere una conta ematica adeguata.
  • Malattia cardiaca o cardiovascolare clinicamente significativa, non controllata o storia di infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'inizio pianificato di AS-1763, o prolungamento dell'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la Formula di Fridericia (QTcF) >470 msec su almeno 2 su 3 consecutivi ECG e QTcF medio >470 msec su tutti e 3 gli ECG, durante lo screening.
  • Infezione batterica, virale, fungina o parassitaria sistemica attiva incontrollata
  • Positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Per i pazienti con stato HIV sconosciuto, il test HIV verrà eseguito durante lo Screening.
  • Sindrome da malassorbimento attivo clinicamente significativa o altra condizione che può influenzare l'assorbimento gastrointestinale di AS-1763
  • Incinta o in allattamento.
  • Ipersensibilità nota a qualsiasi componente o eccipiente di AS-1763.
  • Precedente trattamento con AS-1763 o altro BTKi non covalente come pirtobrutinib o nemtabrutinib

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Aumento della dose

Aumento della dose (disegno 3+3) e determinazione di MTD e DLT

I pazienti affetti da CLL/SLL o NHL a cellule B si auto-somministrano la compressa orale di docirbrutinib a livelli di dose multipli due volte al giorno per 24 cicli (1 ciclo = 28 giorni).
Droga: Docirbrutinib
compressa orale, due volte al giorno
Altri nomi:
  • AS-1763
Sperimentale: Espansione della dose

Coorte 1: pazienti con CLL/SLL, coorte 2: pazienti con NHL a cellule B, coorte 3: pazienti con CLL/SLL o NHL a cellule B con precedente trattamento con pirtobrutinib (Jaypirca) per un'indicazione approvata

I pazienti si auto-somministraranno la compressa orale di docirbrutinib per 24 cicli (1 ciclo = 28 giorni). I livelli di dose saranno determinati in base al risultato della parte di aumento della dose.
Droga: Docirbrutinib
compressa orale, due volte al giorno
Altri nomi:
  • AS-1763

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con tossicità limitanti la dose (DLT) e determinazione della dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Fino a 24 cicli (1 ciclo = 28 giorni)
Aumento della dose
Fino a 24 cicli (1 ciclo = 28 giorni)
Tasso di risposta globale (ORR) valutato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a 24 cicli (1 ciclo = 28 giorni)
Espansione della dose
Fino a 24 cicli (1 ciclo = 28 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con eventi avversi (AE) e anomalie di laboratorio clinico
Lasso di tempo: Fino a 24 cicli (1 ciclo = 28 giorni)
Escalation della dose, espansione della dose
Fino a 24 cicli (1 ciclo = 28 giorni)
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
Espansione della dose
Fino a 4 anni
ORR valutato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a 24 cicli (1 ciclo = 28 giorni)
Aumento della dose
Fino a 24 cicli (1 ciclo = 28 giorni)
Migliore risposta complessiva valutata dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a 24 cicli (1 ciclo = 28 giorni)
Espansione della dose
Fino a 24 cicli (1 ciclo = 28 giorni)
Durata della risposta valutata dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a 24 cicli (1 ciclo = 28 giorni)
Espansione della dose
Fino a 24 cicli (1 ciclo = 28 giorni)
Sopravvivenza libera da progressione valutata dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a 24 cicli (1 ciclo = 28 giorni)
Espansione della dose
Fino a 24 cicli (1 ciclo = 28 giorni)
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC) di docirbrutinib
Lasso di tempo: Fino a 24 cicli (1 ciclo = 28 giorni)
Aumento della dose, espansione della dose
Fino a 24 cicli (1 ciclo = 28 giorni)
Concentrazione plasmatica di picco (Cmax) di docirbrutinib
Lasso di tempo: Fino a 24 cicli (1 ciclo = 28 giorni)
Aumento della dose, espansione della dose
Fino a 24 cicli (1 ciclo = 28 giorni)
Tempo alla concentrazione plasmatica massima (tmax) di docirbrutinib
Lasso di tempo: Fino a 24 cicli (1 ciclo = 28 giorni)
Aumento della dose, espansione della dose
Fino a 24 cicli (1 ciclo = 28 giorni)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di pazienti con mutazione del gene BTK e PLCG2 prima e dopo la progressione della malattia
Lasso di tempo: Fino a 24 cicli (1 ciclo = 28 giorni)
Escalation della dose, espansione della dose
Fino a 24 cicli (1 ciclo = 28 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Carna Biosciences, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 agosto 2023

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 ottobre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 ottobre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

2 novembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • C1763102

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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