Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

AS-1763 у пациентов с ранее леченным ХЛЛ/СЛЛ или неходжкинской лимфомой

9 декабря 2025 г. обновлено: Carna Biosciences, Inc.

Исследование фазы 1b перорального приема AS-1763 у пациентов с ранее леченным хроническим лимфолейкозом/малой лимфоцитарной лимфомой или неходжкинской лимфомой

Это открытое многоцентровое клиническое исследование фазы 1b перорального применения AS-1763 у пациентов с ХЛЛ/СЛЛ или В-клеточной НХЛ, у которых ≥2 линий системной терапии оказались неэффективными или непереносимыми.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование состоит из 2 частей.

В части повышения дозы будет задействовано до 27 пациентов для оценки профиля безопасности и переносимости AS-1763 с использованием схемы 3+3. Начальная доза AS-1763 в таблетированной форме составляет 100 мг два раза в день (200 мг/день). Повышение дозы будет продолжаться до запланированного уровня максимальной дозы или до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (MTD).

В часть расширения дозы будут включены до 48 пациентов с ХЛЛ/СЛЛ (когорта 1) и до 35 пациентов с НХЛ (когорта 2). Первые 30 пациентов в каждой когорте будут распределены по трем уровням доз (n=10 на каждом уровне дозы), которые будут выбраны на основе данных повышения дозы. Предварительные данные об эффективности и безопасности первых 30 пациентов в одной из когорт будут использоваться для определения уровня предварительной рекомендованной дозы для фазы 2 (RP2D). После этого еще до 18 пациентов для когорты 1 и еще до 5 пациентов для когорты 2 будут зарегистрированы и распределены на предварительный уровень RP2D.

Оценка исследования будет продолжаться в течение 24 циклов (1 цикл = 28 дней) или до прогрессирования заболевания, возникновения неприемлемой токсичности или прекращения лечения по другим причинам. Затем за пациентами будут наблюдать за выживаемостью еще в течение 2 лет.

RP2D будет определяться на основе всех данных, полученных в ходе исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

120

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Akinori Arimura, PhD
  • Номер телефона: 650-636-4603
  • Электронная почта: clinical_us@dd.carnabio.com

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Рекрутинг
        • UC Irvine Health
        • Контакт:
          • Catherine Coombs, MD
          • Номер телефона: 714-456-8000
          • Электронная почта: ucstudy@hs.uci.edu
        • Главный следователь:
          • Catherine Coombs, MD
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33140
        • Рекрутинг
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jacqueline Barrientos, MD
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Рекрутинг
        • Moffitt Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Javier Pinilla-Ibarz, MD PhD
        • Контакт:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60661
        • Рекрутинг
        • Northwestern Memorial Hospital
        • Главный следователь:
          • Shuo Ma, MD PhD
        • Контакт:
          • Study Cordinator
          • Номер телефона: (312) 695 1301
          • Электронная почта: cancer@northwestern.edu
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46804
        • Рекрутинг
        • American Oncology Partners
        • Главный следователь:
          • Sunil Babu, MD
        • Контакт:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • Рекрутинг
        • University of Maryland Medical Center - Greenebaum Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
          • Nikki M Glynn-Cunningham, MS
          • Номер телефона: 410-328-7996
          • Электронная почта: nglynn@umm.edu
        • Главный следователь:
          • Seung Tae Lee, MD PhD
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
        • Рекрутинг
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Andrew J Gillis-Smith, MD
    • New York
      • Westbury, New York, Соединенные Штаты, 11590
        • Рекрутинг
        • Optum Medical Care PC
        • Контакт:
          • Jonathan Goldberg, MD
          • Номер телефона: 3512 914-241-1050
          • Электронная почта: jgoldberg@caremount.com
        • Главный следователь:
          • Jonathan Goldberg, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • Рекрутинг
        • Duke University
        • Главный следователь:
          • Danielle Brander, MD
        • Контакт:
          • Terri Lucas
          • Номер телефона: 919-681-6580
          • Электронная почта: terri.lucas@duke.edu
    • Ohio
      • Maumee, Ohio, Соединенные Штаты, 43537
        • Рекрутинг
        • Taylor Cancer Research Center
        • Главный следователь:
          • John Nemunaitis, MD
        • Контакт:
          • Nadine Nemunaitis
          • Номер телефона: 567-402-4501
          • Электронная почта: NNEMUNAITIS@TCRCPT.ORG
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Контакт:
          • Nitin Jain, MD
          • Номер телефона: 713-745-6080
          • Электронная почта: njain@mdanderson.org
        • Главный следователь:
          • Nitin Jain, MD
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • Oncology Consultants
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Julio A Peguero, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53266
        • Рекрутинг
        • The Medical College of Wisconsin
        • Главный следователь:
          • Nirav Shah, MD
        • Контакт:
          • Medical College of Wisconsin Cancer Center Clinical Trials Office
          • Номер телефона: 414-805-8900
          • Электронная почта: cccto@mcw.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥18 лет
  • Дано письменное информированное согласие
  • Гистологически подтвержденное В-клеточное злокачественное новообразование, включая CLL/SLL, WM, MCL, MZL или FL. Пациенты должны иметь неэффективность или непереносимость ≥2 предшествующих линий системной терапии.
  • Состояние производительности ECOG от 0 до 2
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥0,75 × 10⁹/л
  • Количество тромбоцитов ≥50 × 10⁹/л
  • Гемоглобин ≥8 г/дл
  • Адекватная функция печени
  • Адекватная функция почек
  • Способность глотать таблетки и соблюдать требования исследования на время участия в исследовании.
  • Пациенты мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом: готовы соблюдать традиционные и эффективные методы контроля над рождаемостью.

Критерий исключения:

  • Трансформированное заболевание (например, трансформация Рихтера) до или во время скрининга
  • Исследуемый агент или противораковая терапия в течение 5 периодов полувыведения до запланированного начала AS-1763, за исключением терапевтического лечения моноклональными антителами, которое необходимо прекратить не менее чем за 4 недели до начала AS-1763. Текущее лечение исследовательской терапией или планируемая экспериментальная терапия, которая будет проводиться одновременно с этим исследованием.
  • Требуется терапевтическая антикоагулянтная терапия варфарином.
  • Текущее лечение некоторыми сильными ингибиторами или индукторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4)
  • Лечение ингибиторами протонной помпы в течение 7 дней до первой дозы AS-1763
  • Текущее лечение сильными ингибиторами Р-гликопротеина или сильными ингибиторами белка резистентности рака молочной железы (BCRP).
  • Рефрактерность к трансфузионной поддержке.
  • Серьезная операция в течение 4 недель до запланированного начала AS-1763.
  • Лучевая терапия с ограниченным полем излучения для паллиативного лечения в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата
  • Любая нерешенная токсичность от предшествующей терапии выше, чем Национальный институт рака - Общие критерии терминологии для нежелательных явлений (NCI CTCAE), версия 5.0, степень 2 на момент начала исследуемого лечения, за исключением алопеции.
  • История аллогенной или аутологичной трансплантации стволовых клеток или терапии Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR-T) в течение последних 30 дней.
  • Активное второе злокачественное новообразование, за исключением случаев ремиссии с ожидаемой продолжительностью жизни > 2 лет.
  • Известное поражение центральной нервной системы (ЦНС) системной лимфомой. Пациенты, ранее получавшие лечение по поводу поражения ЦНС, неврологически стабильные и без признаков заболевания, могут иметь право на участие, если исследователь предоставит убедительное клиническое обоснование и при наличии документально подтвержденного одобрения спонсора.
  • Для поддержания адекватных показателей крови требуется активная неконтролируемая аутоиммунная цитопения (например, аутоиммунная гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура), когда введена новая терапия или эскалация сопутствующей терапии в течение 4 недель до включения в исследование.
  • Клинически значимое, неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание или инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до запланированного начала AS-1763, или удлинение интервала QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции (QTcF)> 470 мс по крайней мере в 2 из 3 последовательных ЭКГ и среднее значение QTcF >470 мс на всех 3 ЭКГ во время скрининга.
  • Активная неконтролируемая системная бактериальная, вирусная, грибковая или паразитарная инфекция
  • Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Для пациентов с неизвестным ВИЧ-статусом тестирование на ВИЧ будет проводиться во время скрининга.
  • Клинически значимый синдром активной мальабсорбции или другое состояние, которое может повлиять на всасывание AS-1763 в желудочно-кишечном тракте.
  • Беременные или кормящие.
  • Известная гиперчувствительность к любому компоненту или наполнителю AS-1763.
  • Предварительное лечение AS-1763 или другими нековалентными BTKi, такими как пиртобрутиниб или немтабрутиниб.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Увеличение дозы

Повышение дозы (схема 3+3) и определение MTD и DLT.

Пациенты с ХЛЛ/СЛЛ или В-клеточной НХЛ должны самостоятельно принимать пероральные таблетки доцирбрутиниба в нескольких дозах два раза в день в течение 24 циклов (1 цикл = 28 дней).
Лекарство: Доцирбрутиниб
пероральная таблетка, два раза в день
Другие имена:
  • АС-1763
Экспериментальный: Увеличение дозы

Когорта 1: пациенты с ХЛЛ/СЛЛ, Когорта 2: пациенты с В-клеточной НХЛ, Когорта 3: пациенты с ХЛЛ/СЛЛ или В-клеточной НХЛ, ранее проходившие лечение пиртобрутинибом (Джайпирка) по утвержденному показанию

Пациенты будут самостоятельно принимать пероральные таблетки доцирбрутиниба в течение 24 циклов (1 цикл = 28 дней). Уровни доз будут определяться на основании результатов этапа повышения дозы.
Лекарство: Доцирбрутиниб
пероральная таблетка, два раза в день
Другие имена:
  • АС-1763

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с дозолимитирующей токсичностью (DLT) и определение максимально переносимой дозы (MTD)
Временное ограничение: До 24 циклов (1 цикл = 28 дней)
Увеличение дозы
До 24 циклов (1 цикл = 28 дней)
Общая частота ответа (ЧОО) по оценке исследователя
Временное ограничение: До 24 циклов (1 цикл = 28 дней)
Расширение дозы
До 24 циклов (1 цикл = 28 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с нежелательными явлениями (НЯ) и клинико-лабораторными отклонениями
Временное ограничение: До 24 циклов (1 цикл = 28 дней)
Повышение дозы, расширение дозы
До 24 циклов (1 цикл = 28 дней)
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 4 лет
Расширение дозы
До 4 лет
ЧОО по оценке исследователя
Временное ограничение: До 24 циклов (1 цикл = 28 дней)
Повышение дозы
До 24 циклов (1 цикл = 28 дней)
Лучший общий ответ по оценке исследователя
Временное ограничение: До 24 циклов (1 цикл = 28 дней)
Расширение дозы
До 24 циклов (1 цикл = 28 дней)
Продолжительность ответа по оценке исследователя
Временное ограничение: До 24 циклов (1 цикл = 28 дней)
Расширение дозы
До 24 циклов (1 цикл = 28 дней)
Выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя
Временное ограничение: До 24 циклов (1 цикл = 28 дней)
Расширение дозы
До 24 циклов (1 цикл = 28 дней)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) доцирбрутиниба
Временное ограничение: До 24 циклов (1 цикл = 28 дней)
Повышение дозы, расширение дозы
До 24 циклов (1 цикл = 28 дней)
Пиковая концентрация доцирбрутиниба в плазме (Cmax)
Временное ограничение: До 24 циклов (1 цикл = 28 дней)
Повышение дозы, расширение дозы
До 24 циклов (1 цикл = 28 дней)
Время достижения максимальной концентрации в плазме (tmax) доцирбрутиниба
Временное ограничение: До 24 циклов (1 цикл = 28 дней)
Повышение дозы, расширение дозы
До 24 циклов (1 цикл = 28 дней)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с мутацией гена BTK и PLCG2 до и после прогрессирования заболевания
Временное ограничение: До 24 циклов (1 цикл = 28 дней)
Повышение дозы, расширение дозы
До 24 циклов (1 цикл = 28 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Carna Biosciences, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 октября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 октября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 ноября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C1763102

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться