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AS-1763 bei Patienten mit vorbehandeltem CLL/SLL oder Non-Hodgkin-Lymphom

27. Februar 2024 aktualisiert von: Carna Biosciences, Inc.

Eine Phase-1b-Studie mit oralem AS-1763 bei Patienten mit vorbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie/kleinem lymphatischem Lymphom oder Non-Hodgkin-Lymphom

Dies ist eine offene, multizentrische klinische Phase-1b-Studie mit oralem AS-1763 bei Patienten mit CLL/SLL oder B-Zell-NHL, bei denen ≥2 systemische Therapielinien versagt haben oder die ≥2 Linien der systemischen Therapie nicht vertragen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie besteht aus 2 Teilen.

Der Dosiseskalationsteil wird bis zu 27 Patienten aufnehmen, um das Sicherheitsprofil und die Verträglichkeit von AS-1763 unter Verwendung des 3+3-Designs zu bewerten. Die Anfangsdosis von AS-1763 in oraler Tablettenform beträgt 100 mg zweimal täglich (200 mg/Tag). Die Dosissteigerung wird bis zur geplanten Höchstdosis oder bis zur Ermittlung der maximal tolerierten Dosis (MTD) fortgesetzt.

Der Dosiserweiterungsteil wird bis zu 48 CLL/SLL-Patienten (Kohorte 1) und bis zu 35 NHL-Patienten (Kohorte 2) aufnehmen. Die ersten 30 Patienten in jeder Kohorte werden drei Dosisstufen (n = 10 bei jeder Dosisstufe) zugeteilt, die auf der Grundlage der Daten aus der Dosiseskalation ausgewählt werden. Vorläufige Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten der ersten 30 Patienten in einer der Kohorten werden verwendet, um die vorläufige empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) zu bestimmen. Danach werden bis zu weitere 18 Patienten für Kohorte 1 und bis zu weitere 5 Patienten für Kohorte 2 aufgenommen und der vorläufigen RP2D-Stufe zugeordnet.

Die Studienbewertungen werden für 24 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage) oder bis zum Fortschreiten der Krankheit, dem Auftreten einer nicht akzeptablen Toxizität oder dem Abbruch aus anderen Gründen fortgesetzt. Die Patienten werden dann für weitere 2 Jahre hinsichtlich des Überlebensstatus nachbeobachtet.

RP2D wird basierend auf allen in der Studie generierten Daten bestimmt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

110

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92653
        • Rekrutierung
        • UC Irvine Health
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Catherine Coombs, MD
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33140
        • Rekrutierung
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jacqueline Barrientos, MD
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Rekrutierung
        • Moffitt Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Javier Pinilla-Ibarz, MD PhD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • Rekrutierung
        • University of Maryland Medical Center - Greenebaum Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • Nikki M Glynn-Cunningham, MS
          • Telefonnummer: 410-328-7996
          • E-Mail: nglynn@umm.edu
        • Hauptermittler:
          • Seung Tae Lee, MD PhD
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01655
        • Rekrutierung
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Andrew J Gillis-Smith, MD
    • New York
      • Westbury, New York, Vereinigte Staaten, 11590
        • Rekrutierung
        • Clinical Research Alliance, Inc.
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • James T D'Olimpio, MD FACP FAAHPM
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Nitin Jain, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53266
        • Rekrutierung
        • The Medical College of Wisconsin
        • Hauptermittler:
          • Nirav Shah, MD
        • Kontakt:
          • Medical College of Wisconsin Cancer Center Clinical Trials Office
          • Telefonnummer: 414-805-8900
          • E-Mail: cccto@mcw.edu

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥18 Jahre
  • Vorausgesetzt, schriftliche Einverständniserklärung
  • Histologisch bestätigte B-Zell-Malignität, einschließlich CLL/SLL, WM, MCL, MZL oder FL. Die Patienten müssen ≥2 vorangegangene Linien der systemischen Therapie versagt haben oder diese nicht vertragen
  • ECOG-Leistungsstatus 0 bis 2
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥0,75 × 10⁹/L
  • Thrombozytenzahl ≥50 × 10⁹/L
  • Hämoglobin ≥8 g/dl
  • Ausreichende Leberfunktion
  • Ausreichende Nierenfunktion
  • Fähigkeit, Tabletten zu schlucken und die Studienanforderungen für die Dauer der Studienteilnahme einzuhalten.
  • Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter: Bereit, konventionelle und wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden

Ausschlusskriterien:

  • Transformierte Krankheit (z. B. Richter-Transformation) vor oder während des Screenings
  • Prüfsubstanz oder Antikrebstherapie innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor dem geplanten Start von AS-1763, mit Ausnahme einer therapeutischen Behandlung mit monoklonalen Antikörpern, die mindestens 4 Wochen vor dem Start von AS-1763 abgesetzt werden muss. Aktuelle Behandlung mit Prüftherapie oder geplante Prüftherapie, die gleichzeitig mit dieser Studie erfolgen würde.
  • Therapeutische Antikoagulation mit Warfarin erforderlich.
  • Aktuelle Behandlung mit bestimmten starken Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Inhibitoren oder -Induktoren
  • Behandlung mit Protonenpumpenhemmern innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von AS-1763
  • Aktuelle Behandlung mit starken P-Glykoprotein-Hemmern oder starken Hemmern des Brustkrebs-Resistenzproteins (BCRP).
  • Widerspenstig gegen Transfusionsunterstützung.
  • Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor dem geplanten Start von AS-1763.
  • Strahlentherapie mit einem begrenzten Strahlenfeld zur Palliation innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Jegliche ungelösten Toxizitäten aus einer früheren Therapie, die größer als National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 5.0 Grad 2 zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung sind, mit Ausnahme von Alopezie.
  • Vorgeschichte einer allogenen oder autologen Stammzelltransplantation oder Therapie mit chimären Antigenrezeptor-T-Zellen (CAR-T) innerhalb der letzten 30 Tage.
  • Aktive Zweitmalignome, außer in Remission mit einer Lebenserwartung von >2 Jahren
  • Bekannte Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch systemisches Lymphom. Patienten mit vorheriger Behandlung einer ZNS-Beteiligung, die neurologisch stabil und ohne Anzeichen einer Krankheit sind, können in Frage kommen, wenn der Prüfarzt eine überzeugende klinische Begründung vorlegt und eine dokumentierte Genehmigung des Sponsors vorliegt.
  • Aktive unkontrollierte autoimmune Zytopenie (z. B. autoimmune hämolytische Anämie, idiopathische thrombozytopenische Purpura), bei der innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss eine neue Therapie eingeführt oder die Begleittherapie eskaliert wurde, ist erforderlich, um ein angemessenes Blutbild aufrechtzuerhalten.
  • Klinisch signifikante, unkontrollierte Herz-, Kreislauferkrankung oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor dem geplanten Start von AS-1763 oder Verlängerung des QT-Intervalls, korrigiert für die Herzfrequenz unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) > 470 ms an mindestens 2 von 3 aufeinanderfolgenden EKGs und mittleres QTcF > 470 ms bei allen 3 EKGs während des Screenings.
  • Aktive unkontrollierte systemische bakterielle, virale, pilzliche oder parasitäre Infektion
  • Positiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV). Bei Patienten mit unbekanntem HIV-Status werden beim Screening HIV-Tests durchgeführt.
  • Klinisch signifikantes aktives Malabsorptionssyndrom oder ein anderer Zustand, der wahrscheinlich die gastrointestinale Absorption von AS-1763 beeinflusst
  • Schwanger oder stillend.
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil oder Hilfsstoff von AS-1763.
  • Vorherige Behandlung mit AS-1763 oder anderen nichtkovalenten BTKi wie Pirtobrutinib oder Nemtabrutinib

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosiserhöhung

Dosiseskalation (3+3-Design) und Bestimmung von MTD und DLTs

CLL/SLL- oder B-Zell-NHL-Patienten, die zuvor mit ≥2 systemischen Therapielinien behandelt wurden, verabreichen sich die orale AS-1763-Tablette in mehreren Dosierungen zweimal täglich über 24 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage).
Arzneimittel: AS-1763
orale Tablette, zweimal täglich
Experimental: Dosiserweiterungskohorte 1
CLL/SLL-Patienten, die zuvor mit ≥2 systemischen Therapielinien behandelt wurden, verabreichen sich selbst die orale AS-1763-Tablette über 24 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage). Die Dosismengen werden auf der Grundlage des Ergebnisses des Dosissteigerungsteils bestimmt.
Arzneimittel: AS-1763
orale Tablette, zweimal täglich
Experimental: Dosiserweiterungskohorte 2
B-Zell-NHL-Patienten, die zuvor mit ≥2 systemischen Therapielinien behandelt wurden, verabreichen sich selbst die orale AS-1763-Tablette über 24 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage). Die Dosismengen werden auf der Grundlage des Ergebnisses des Dosissteigerungsteils bestimmt.
Arzneimittel: AS-1763
orale Tablette, zweimal täglich

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) und Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD)
Zeitfenster: Bis zu 24 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage)
Dosissteigerung
Bis zu 24 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage)
Gesamtansprechrate (ORR), wie vom Prüfer beurteilt
Zeitfenster: Bis zu 24 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage)
Dosiserweiterung
Bis zu 24 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen (AEs) und klinischen Laboranomalien
Zeitfenster: Bis zu 24 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage)
Dosiseskalation, Dosisexpansion
Bis zu 24 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage)
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von AS-1763
Zeitfenster: Bis zu 24 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage)
Dosiseskalation, Dosisexpansion
Bis zu 24 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage)
Spitzenplasmakonzentration (Cmax) von AS-1763
Zeitfenster: Bis zu 24 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage)
Dosiseskalation, Dosisexpansion
Bis zu 24 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage)
Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (tmax) von AS-1763
Zeitfenster: Bis zu 24 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage)
Dosiseskalation, Dosisexpansion
Bis zu 24 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage)
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
Dosiserweiterung
Bis zu 4 Jahre
ORR wie vom Prüfer beurteilt
Zeitfenster: Bis zu 24 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage)
Dosissteigerung
Bis zu 24 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage)
Beste Gesamtreaktion nach Einschätzung des Prüfarztes
Zeitfenster: Bis zu 24 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage)
Dosiserweiterung
Bis zu 24 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage)
Dauer der Reaktion nach Einschätzung des Prüfarztes
Zeitfenster: Bis zu 24 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage)
Dosiserweiterung
Bis zu 24 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage)
Progressionsfreies Überleben nach Einschätzung des Prüfarztes
Zeitfenster: Bis zu 24 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage)
Dosiserweiterung
Bis zu 24 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage)

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten mit BTK- und PLCG2-Genmutation vor und nach Krankheitsprogression
Zeitfenster: Bis zu 24 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage)
Dosiseskalation, Dosisexpansion
Bis zu 24 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Carna Biosciences, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. August 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. September 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. September 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Oktober 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Oktober 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. November 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • C1763102

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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