Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

AS-1763 hos pasienter med tidligere behandlet CLL/SLL eller non-Hodgkin lymfom

9. desember 2025 oppdatert av: Carna Biosciences, Inc.

En fase 1b-studie av oral AS-1763 hos pasienter med tidligere behandlet kronisk lymfatisk leukemi/liten lymfatisk lymfom eller ikke-Hodgkin-lymfom

Dette er en åpen, multisenter fase 1b klinisk studie av oral AS-1763 hos pasienter med CLL/SLL eller B-celle NHL som har sviktet eller er intolerante overfor ≥2 linjer med systemisk terapi.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien består av 2 deler.

Doseeskaleringsdelen vil registrere opptil 27 pasienter for å evaluere sikkerhetsprofilen og toleranse for AS-1763 ved bruk av 3+3-design. Startdosen av AS-1763 i oral tablettform er 100 mg to ganger daglig (200 mg/dag). Doseeskalering vil fortsette opp til det planlagte maksimale dosenivået eller til maksimal tolerert dose (MTD) er identifisert.

Doseutvidelsesdelen vil registrere opptil 48 CLL/SLL-pasienter (Kohort 1) og opptil 35 NHL-pasienter (Kohort 2). De første 30 pasientene i hver kohort vil bli allokert til tre dosenivåer (n=10 på hvert dosenivå) som velges ut fra data fra doseeskalering. Foreløpige effekt- og sikkerhetsdata fra de første 30 pasientene i en av kohortene vil bli brukt for å identifisere det foreløpige anbefalte fase 2-dosenivået (RP2D). Deretter vil inntil ytterligere 18 pasienter for kohort 1 og inntil ytterligere 5 pasienter for kohort 2 bli innrullert og allokert til det foreløpige RP2D-nivået.

Studievurderinger vil fortsette i 24 sykluser (1 syklus = 28 dager) eller til sykdomsprogresjon, forekomst av uakseptabel toksisitet eller seponering på grunn av andre årsaker. Pasientene vil deretter bli fulgt for overlevelsesstatus i ytterligere 2 år.

RP2D vil bli bestemt basert på alle data generert i studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

120

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Rekruttering
        • UC Irvine Health
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Catherine Coombs, MD
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Forente stater, 33140
        • Rekruttering
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jacqueline Barrientos, MD
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Rekruttering
        • Moffitt Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Javier Pinilla-Ibarz, MD PhD
        • Ta kontakt med:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60661
        • Rekruttering
        • Northwestern Memorial Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Shuo Ma, MD PhD
        • Ta kontakt med:
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46804
        • Rekruttering
        • American Oncology Partners
        • Hovedetterforsker:
          • Sunil Babu, MD
        • Ta kontakt med:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • Rekruttering
        • University of Maryland Medical Center - Greenebaum Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Nikki M Glynn-Cunningham, MS
          • Telefonnummer: 410-328-7996
          • E-post: nglynn@umm.edu
        • Hovedetterforsker:
          • Seung Tae Lee, MD PhD
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
        • Rekruttering
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Andrew J Gillis-Smith, MD
    • New York
      • Westbury, New York, Forente stater, 11590
        • Rekruttering
        • Optum Medical Care PC
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jonathan Goldberg, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Rekruttering
        • Duke University
        • Hovedetterforsker:
          • Danielle Brander, MD
        • Ta kontakt med:
    • Ohio
      • Maumee, Ohio, Forente stater, 43537
        • Rekruttering
        • Taylor Cancer Research Center
        • Hovedetterforsker:
          • John Nemunaitis, MD
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Nitin Jain, MD
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53266
        • Rekruttering
        • The Medical College of Wisconsin
        • Hovedetterforsker:
          • Nirav Shah, MD
        • Ta kontakt med:
          • Medical College of Wisconsin Cancer Center Clinical Trials Office
          • Telefonnummer: 414-805-8900
          • E-post: cccto@mcw.edu

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥18 år
  • Forutsatt skriftlig informert samtykke
  • Histologisk bekreftet B-celle malignitet, inkludert CLL/SLL, WM, MCL, MZL eller FL. Pasienter må ha mislyktes eller være intolerante overfor ≥2 tidligere linjer med systemisk terapi
  • ECOG-ytelsesstatus 0 til 2
  • Absolutt nøytrofiltall ≥0,75 × 10⁹/L
  • Blodplateantall ≥50 × 10⁹/L
  • Hemoglobin ≥8 g/dL
  • Tilstrekkelig leverfunksjon
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon
  • Evne til å svelge tabletter og overholde studiekrav for varigheten av studiedeltakelsen.
  • Mannlige og kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial: Villige til å observere konvensjonelle og effektive prevensjonsmetoder

Ekskluderingskriterier:

  • Transformert sykdom (f.eks. Richters transformasjon) før eller under screening
  • Utredningsmiddel eller kreftbehandling innen 5 halveringstider før planlagt start av AS-1763, bortsett fra terapeutisk monoklonalt antistoffbehandling som må seponeres minst 4 uker før start av AS-1763. Pågående behandling med undersøkelsesterapi eller planlagt undersøkelsesterapi som vil være samtidig med denne studien.
  • Krever terapeutisk antikoagulasjon med warfarin.
  • Nåværende behandling med visse sterke cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmere eller induktorer
  • Behandling med protonpumpehemmere innen 7 dager før første dose AS-1763
  • Gjeldende behandling med sterke P-glykoproteinhemmere eller sterke brystkreftresistensproteinhemmere (BCRP).
  • Ildfast mot transfusjonsstøtte.
  • Større operasjon innen 4 uker før planlagt oppstart av AS-1763.
  • Strålebehandling med et begrenset strålefelt for palliasjon innen 7 dager etter første dose studiebehandling
  • Eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling større enn National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Versjon 5.0 Grad 2 på tidspunktet for oppstart av studiebehandlingen bortsett fra alopecia.
  • Anamnese med allogen eller autolog stamcelletransplantasjon eller kimær antigenreseptor T-celle (CAR-T) behandling i løpet av de siste 30 dagene.
  • Aktiv andre malignitet med mindre i remisjon med forventet levealder >2 år
  • Kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS) ved systemisk lymfom. Pasienter med tidligere behandling for CNS-involvering som er nevrologisk stabile og uten tegn på sykdom kan være kvalifisert dersom en overbevisende klinisk begrunnelse er gitt av etterforskeren og med dokumentert sponsorgodkjenning.
  • Aktiv ukontrollert autoimmun cytopeni (f.eks. autoimmun hemolytisk anemi, idiopatisk trombocytopenisk purpura) der ny terapi ble introdusert eller samtidig terapi eskalerte innen 4 uker før studieregistrering er nødvendig for å opprettholde tilstrekkelige blodtellinger.
  • Klinisk signifikant, ukontrollert hjerte-, kardiovaskulær sykdom eller historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder før planlagt start av AS-1763, eller forlengelse av QT-intervallet korrigert for hjertefrekvens ved bruk av Fridericias formel (QTcF) >470 msek på minst 2 av 3 påfølgende EKG, og gjennomsnittlig QTcF >470 msek på alle 3 EKG, under screening.
  • Aktiv ukontrollert systemisk bakteriell, viral, sopp- eller parasittisk infeksjon
  • Positiv for humant immunsviktvirus (HIV). For pasienter med ukjent HIV-status vil HIV-testing bli utført ved Screening.
  • Klinisk signifikant aktivt malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som sannsynligvis vil påvirke gastrointestinal absorpsjon av AS-1763
  • Gravid eller ammende.
  • Kjent overfølsomhet overfor enhver komponent eller hjelpestoff av AS-1763.
  • Tidligere behandling med AS-1763 eller annen ikke-kovalent BTKi som pirtobrutinib eller nemtabrutinib

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskalering

Doseeskalering (3+3 design) og bestemmelse av MTD og DLT

Pasienter med CLL/SLL eller B-celle NHL vil selv administrere docirbrutinib oral tablett i flere dosenivåer to ganger daglig i 24 sykluser (1 syklus = 28 dager).
Legemiddel: Docirbrutinib
oral tablett, to ganger daglig
Andre navn:
  • AS-1763
Eksperimentell: Doseutvidelse

Kohort 1: KLL/SLL-pasienter, Kohort 2: B-celle NHL-pasienter, Kohort 3: KLL/SLL eller B-celle NHL-pasienter med tidligere behandling med pirtobrutinib (Jaypirca) for godkjent indikasjon

Pasienter vil selv administrere docirbrutinib oral tablett i 24 sykluser (1 syklus = 28 dager). Dosenivåer vil bli bestemt basert på resultatet av doseeskaleringsdelen.
Legemiddel: Docirbrutinib
oral tablett, to ganger daglig
Andre navn:
  • AS-1763

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med dosebegrensende toksisitet (DLT) og bestemmelse av maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Opptil 24 sykluser (1 syklus = 28 dager)
Doseeskalering
Opptil 24 sykluser (1 syklus = 28 dager)
Total responsrate (ORR) vurdert av etterforsker
Tidsramme: Opptil 24 sykluser (1 syklus = 28 dager)
Doseutvidelse
Opptil 24 sykluser (1 syklus = 28 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med uønskede hendelser (AE) og kliniske laboratorieavvik
Tidsramme: Opptil 24 sykluser (1 syklus = 28 dager)
Doseeskalering, doseutvidelse
Opptil 24 sykluser (1 syklus = 28 dager)
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 4 år
Doseutvidelse
Inntil 4 år
ORR vurdert av etterforsker
Tidsramme: Opptil 24 sykluser (1 syklus = 28 dager)
Doseeskalering
Opptil 24 sykluser (1 syklus = 28 dager)
Beste overordnede respons vurdert av etterforsker
Tidsramme: Opptil 24 sykluser (1 syklus = 28 dager)
Doseutvidelse
Opptil 24 sykluser (1 syklus = 28 dager)
Varighet av respons som vurdert av etterforsker
Tidsramme: Opptil 24 sykluser (1 syklus = 28 dager)
Doseutvidelse
Opptil 24 sykluser (1 syklus = 28 dager)
Progresjonsfri overlevelse vurdert av etterforsker
Tidsramme: Opptil 24 sykluser (1 syklus = 28 dager)
Doseutvidelse
Opptil 24 sykluser (1 syklus = 28 dager)
Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC) for docirbrutinib
Tidsramme: Opptil 24 sykluser (1 syklus = 28 dager)
Doseeskalering, doseutvidelse
Opptil 24 sykluser (1 syklus = 28 dager)
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av docirbrutinib
Tidsramme: Opptil 24 sykluser (1 syklus = 28 dager)
Doseeskalering, doseutvidelse
Opptil 24 sykluser (1 syklus = 28 dager)
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (tmax) av docirbrutinib
Tidsramme: Opptil 24 sykluser (1 syklus = 28 dager)
Doseeskalering, doseutvidelse
Opptil 24 sykluser (1 syklus = 28 dager)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med BTK- og PLCG2-genmutasjon før og etter sykdomsprogresjon
Tidsramme: Opptil 24 sykluser (1 syklus = 28 dager)
Doseeskalering, doseutvidelse
Opptil 24 sykluser (1 syklus = 28 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Carna Biosciences, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. oktober 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. oktober 2022

Først lagt ut (Faktiske)

2. november 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. desember 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • C1763102

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere