Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

AS-1763 u pacientů s dříve léčenou CLL/SLL nebo non-Hodgkinovým lymfomem

9. prosince 2025 aktualizováno: Carna Biosciences, Inc.

Studie fáze 1b perorálního AS-1763 u pacientů s dříve léčenou chronickou lymfocytární leukémií/lymfomem z malých lymfocytů nebo non-Hodgkinovým lymfomem

Toto je otevřená, multicentrická klinická studie fáze 1b s perorálním AS-1763 u pacientů s CLL/SLL nebo B-buněčným NHL, kteří selhali nebo netolerují ≥2 linie systémové terapie.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie se skládá ze 2 částí.

Část s eskalací dávky zahrne až 27 pacientů k vyhodnocení bezpečnostního profilu a tolerance AS-1763 pomocí 3+3 designu. Počáteční dávka AS-1763 ve formě perorálních tablet je 100 mg dvakrát denně (200 mg/den). Eskalace dávky bude pokračovat až do plánované maximální dávky nebo dokud nebude identifikována maximální tolerovaná dávka (MTD).

Část pro rozšíření dávky bude zahrnovat až 48 pacientů s CLL/SLL (Kohorta 1) a až 35 pacientů s NHL (Kohorta 2). Prvních 30 pacientů v každé kohortě bude rozděleno do tří dávkových úrovní (n=10 na každé dávkové úrovni), které budou vybrány na základě dat z eskalace dávky. Předběžné údaje o účinnosti a bezpečnosti od prvních 30 pacientů v jedné z kohort budou použity k identifikaci prozatímní doporučené úrovně dávky 2. fáze (RP2D). Poté bude až dalších 18 pacientů pro kohortu 1 a až dalších 5 pacientů pro kohortu 2 zapsáno a přiděleno na provizorní úroveň RP2D.

Hodnocení studie bude pokračovat po 24 cyklů (1 cyklus = 28 dní) nebo do progrese onemocnění, výskytu nepřijatelné toxicity nebo přerušení z jiných důvodů. Pacienti budou poté sledováni z hlediska stavu přežití po další 2 roky.

RP2D bude určeno na základě všech dat získaných ve studii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

120

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Nábor
        • UC Irvine Health
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Catherine Coombs, MD
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Spojené státy, 33140
        • Nábor
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jacqueline Barrientos, MD
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Nábor
        • Moffitt Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Javier Pinilla-Ibarz, MD PhD
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60661
        • Nábor
        • Northwestern Memorial Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Shuo Ma, MD PhD
        • Kontakt:
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 46804
        • Nábor
        • American Oncology Partners
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sunil Babu, MD
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • Nábor
        • University of Maryland Medical Center - Greenebaum Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • Nikki M Glynn-Cunningham, MS
          • Telefonní číslo: 410-328-7996
          • E-mail: nglynn@umm.edu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Seung Tae Lee, MD PhD
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
        • Nábor
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrew J Gillis-Smith, MD
    • New York
      • Westbury, New York, Spojené státy, 11590
        • Nábor
        • Optum Medical Care PC
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jonathan Goldberg, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Nábor
        • Duke University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Danielle Brander, MD
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Maumee, Ohio, Spojené státy, 43537
        • Nábor
        • Taylor Cancer Research Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • John Nemunaitis, MD
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nitin Jain, MD
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53266
        • Nábor
        • The Medical College of Wisconsin
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nirav Shah, MD
        • Kontakt:
          • Medical College of Wisconsin Cancer Center Clinical Trials Office
          • Telefonní číslo: 414-805-8900
          • E-mail: cccto@mcw.edu

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥18 let
  • Poskytl písemný informovaný souhlas
  • Histologicky potvrzená malignita B-buněk, včetně CLL/SLL, WM, MCL, MZL nebo FL. Pacienti museli mít selhání nebo nesnášenlivost ≥ 2 předchozích linií systémové terapie
  • Stav výkonu ECOG 0 až 2
  • Absolutní počet neutrofilů ≥0,75 × 10⁹/l
  • Počet krevních destiček ≥50 × 10⁹/l
  • Hemoglobin ≥8 g/dl
  • Přiměřená funkce jater
  • Přiměřená funkce ledvin
  • Schopnost polykat tablety a dodržovat studijní požadavky po dobu účasti ve studii.
  • Pacienti mužského a ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem: Ochotní dodržovat konvenční a účinné metody kontroly porodnosti

Kritéria vyloučení:

  • Transformované onemocnění (např. Richterova transformace) před nebo během screeningu
  • Vyšetřovací činidlo nebo protirakovinná terapie během 5 poločasů před plánovaným zahájením AS-1763, s výjimkou terapeutického léčení monoklonálními protilátkami, které musí být přerušeno alespoň 4 týdny před zahájením AS-1763. Současná léčba experimentální terapií nebo plánovaná experimentální terapie, která by byla souběžná s touto studií.
  • Vyžaduje terapeutickou antikoagulaci warfarinem.
  • Současná léčba některými silnými inhibitory nebo induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)
  • Léčba inhibitory protonové pumpy během 7 dnů před první dávkou AS-1763
  • Současná léčba silnými inhibitory P-glykoproteinu nebo silnými inhibitory proteinu rezistence rakoviny prsu (BCRP).
  • Refrakterní na transfuzní podporu.
  • Velká operace do 4 týdnů před plánovaným zahájením AS-1763.
  • Radioterapie s omezeným polem záření pro paliaci do 7 dnů od první dávky studijní léčby
  • Jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí léčby vyšší než National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Verze 5.0 Stupeň 2 v době zahájení studijní léčby s výjimkou alopecie.
  • Anamnéza alogenní nebo autologní transplantace kmenových buněk nebo terapie T-buňkami chimérického antigenního receptoru (CAR-T) během posledních 30 dnů.
  • Aktivní druhá malignita, pokud není v remisi s předpokládanou délkou života > 2 roky
  • Známé postižení centrálního nervového systému (CNS) systémovým lymfomem. Pacienti s předchozí léčbou postižení CNS, kteří jsou neurologicky stabilní a bez známek onemocnění, mohou být způsobilí, pokud zkoušející poskytne přesvědčivé klinické zdůvodnění a s doloženým souhlasem sponzora.
  • Aktivní nekontrolovaná autoimunitní cytopenie (např. autoimunitní hemolytická anémie, idiopatická trombocytopenická purpura), kdy je k udržení adekvátního krevního obrazu vyžadována nová terapie nebo souběžná terapie eskalovaná během 4 týdnů před zařazením do studie.
  • Klinicky významné, nekontrolované srdeční, kardiovaskulární onemocnění nebo infarkt myokardu v anamnéze během 6 měsíců před plánovaným zahájením AS-1763 nebo prodloužení QT intervalu korigovaného na srdeční frekvenci pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) > 470 ms v alespoň 2 ze 3 po sobě jdoucích EKG a střední hodnota QTcF >470 ms na všech 3 EKG během screeningu.
  • Aktivní nekontrolovaná systémová bakteriální, virová, plísňová nebo parazitární infekce
  • Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV). U pacientů s neznámým HIV statusem bude HIV testování provedeno při Screeningu.
  • Klinicky významný aktivní malabsorpční syndrom nebo jiný stav pravděpodobně ovlivňující gastrointestinální absorpci AS-1763
  • Těhotné nebo kojící.
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli složku nebo pomocnou látku AS-1763.
  • Předchozí léčba AS-1763 nebo jinými nekovalentními BTKi, jako je pirtobrutinib nebo nemtabrutinib

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky

Eskalace dávky (provedení 3+3) a stanovení MTD a DLT

Pacienti s CLL/SLL nebo B-buněčným NHL si budou sami podávat perorální tabletu docirbrutinibu ve více dávkách dvakrát denně po 24 cyklů (1 cyklus = 28 dní).
Lék: Docirbrutinib
perorální tableta, dvakrát denně
Ostatní jména:
  • AS-1763
Experimentální: Rozšíření dávky

kohorta 1: pacienti s CLL/SLL, kohorta 2: pacienti s B-buněčným NHL, kohorta 3: pacienti s CLL/SLL nebo B-buněčným NHL s předchozí léčbou pirtobrutinibem (Jaypirca) pro schválenou indikaci

Pacienti si budou sami podávat perorální tabletu docirbrutinibu po dobu 24 cyklů (1 cyklus = 28 dní). Úrovně dávek budou stanoveny na základě výsledku části eskalace dávky.
Lék: Docirbrutinib
perorální tableta, dvakrát denně
Ostatní jména:
  • AS-1763

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s toxicitou omezující dávku (DLT) a stanovení maximální tolerované dávky (MTD)
Časové okno: Až 24 cyklů (1 cyklus = 28 dní)
Eskalace dávky
Až 24 cyklů (1 cyklus = 28 dní)
Celková míra odezvy (ORR) podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Až 24 cyklů (1 cyklus = 28 dní)
Rozšíření dávky
Až 24 cyklů (1 cyklus = 28 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s nežádoucími účinky (AE) a klinickými laboratorními abnormalitami
Časové okno: Až 24 cyklů (1 cyklus = 28 dní)
Eskalace dávky, expanze dávky
Až 24 cyklů (1 cyklus = 28 dní)
Celkové přežití
Časové okno: Až 4 roky
Rozšíření dávky
Až 4 roky
ORR podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Až 24 cyklů (1 cyklus = 28 dní)
Eskalace dávky
Až 24 cyklů (1 cyklus = 28 dní)
Nejlepší celková odezva podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Až 24 cyklů (1 cyklus = 28 dní)
Rozšíření dávky
Až 24 cyklů (1 cyklus = 28 dní)
Trvání odpovědi podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Až 24 cyklů (1 cyklus = 28 dní)
Rozšíření dávky
Až 24 cyklů (1 cyklus = 28 dní)
Přežití bez progrese podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Až 24 cyklů (1 cyklus = 28 dní)
Rozšíření dávky
Až 24 cyklů (1 cyklus = 28 dní)
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase (AUC) docirbrutinibu
Časové okno: Až 24 cyklů (1 cyklus = 28 dní)
Eskalace dávky, expanze dávky
Až 24 cyklů (1 cyklus = 28 dní)
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) docirbrutinibu
Časové okno: Až 24 cyklů (1 cyklus = 28 dní)
Eskalace dávky, expanze dávky
Až 24 cyklů (1 cyklus = 28 dní)
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (tmax) docirbrutinibu
Časové okno: Až 24 cyklů (1 cyklus = 28 dní)
Eskalace dávky, expanze dávky
Až 24 cyklů (1 cyklus = 28 dní)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s mutací genu BTK a PLCG2 před a po progresi onemocnění
Časové okno: Až 24 cyklů (1 cyklus = 28 dní)
Eskalace dávky, expanze dávky
Až 24 cyklů (1 cyklus = 28 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Carna Biosciences, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. srpna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. října 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. října 2022

První zveřejněno (Aktuální)

2. listopadu 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • C1763102

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Folikulární lymfom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Angola

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit