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AS-1763 chez les patients atteints de LLC/SLL ou de lymphome non hodgkinien précédemment traités

9 décembre 2025 mis à jour par: Carna Biosciences, Inc.

Une étude de phase 1b sur l'AS-1763 par voie orale chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique/lymphome lymphocytaire de petite taille ou de lymphome non hodgkinien précédemment traités

Il s'agit d'une étude clinique multicentrique de phase 1b en ouvert sur l'AS-1763 par voie orale chez des patients atteints de LLC/LL ou de LNH à cellules B qui ont échoué ou sont intolérants à ≥ 2 lignes de traitement systémique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude se compose de 2 parties.

La partie d'escalade de dose recrutera jusqu'à 27 patients pour évaluer le profil d'innocuité et la tolérance de l'AS-1763 en utilisant la conception 3+3. La dose initiale d'AS-1763 sous forme de comprimé oral est de 100 mg deux fois par jour (200 mg/jour). L'escalade de dose se poursuivra jusqu'à la dose maximale prévue ou jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) ait été identifiée.

La partie d'expansion de la dose recrutera jusqu'à 48 patients atteints de LLC/LL (cohorte 1) et jusqu'à 35 patients atteints de LNH (cohorte 2). Les 30 premiers patients de chaque cohorte seront affectés à trois niveaux de dose (n = 10 à chaque niveau de dose) qui seront sélectionnés sur la base des données de l'escalade de dose. Les données préliminaires d'efficacité et de sécurité des 30 premiers patients de l'une des cohortes seront utilisées pour identifier le niveau de dose provisoire recommandée de phase 2 (RP2D). Par la suite, jusqu'à 18 patients supplémentaires pour la cohorte 1 et jusqu'à 5 patients supplémentaires pour la cohorte 2 seront inscrits et affectés au niveau RP2D provisoire.

Les évaluations de l'étude se poursuivront pendant 24 cycles (1 cycle = 28 jours) ou jusqu'à la progression de la maladie, l'apparition d'une toxicité inacceptable ou l'arrêt pour d'autres raisons. Les patients seront ensuite suivis pour l'état de survie pendant encore 2 ans.

RP2D sera déterminé sur la base de toutes les données générées dans l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

120

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Recrutement
        • UC Irvine Health
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Catherine Coombs, MD
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, États-Unis, 33140
        • Recrutement
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jacqueline Barrientos, MD
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Recrutement
        • Moffitt Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Javier Pinilla-Ibarz, MD PhD
        • Contact:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60661
        • Recrutement
        • Northwestern Memorial Hospital
        • Chercheur principal:
          • Shuo Ma, MD PhD
        • Contact:
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46804
        • Recrutement
        • American Oncology Partners
        • Chercheur principal:
          • Sunil Babu, MD
        • Contact:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • Recrutement
        • University of Maryland Medical Center - Greenebaum Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
          • Nikki M Glynn-Cunningham, MS
          • Numéro de téléphone: 410-328-7996
          • E-mail: nglynn@umm.edu
        • Chercheur principal:
          • Seung Tae Lee, MD PhD
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
        • Recrutement
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Andrew J Gillis-Smith, MD
    • New York
      • Westbury, New York, États-Unis, 11590
        • Recrutement
        • Optum Medical Care PC
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jonathan Goldberg, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Recrutement
        • Duke University
        • Chercheur principal:
          • Danielle Brander, MD
        • Contact:
    • Ohio
      • Maumee, Ohio, États-Unis, 43537
        • Recrutement
        • Taylor Cancer Research Center
        • Chercheur principal:
          • John Nemunaitis, MD
        • Contact:
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Nitin Jain, MD
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53266
        • Recrutement
        • The Medical College of Wisconsin
        • Chercheur principal:
          • Nirav Shah, MD
        • Contact:
          • Medical College of Wisconsin Cancer Center Clinical Trials Office
          • Numéro de téléphone: 414-805-8900
          • E-mail: cccto@mcw.edu

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥18 ans
  • Fourni un consentement éclairé écrit
  • Malignité des lymphocytes B confirmée histologiquement, y compris LLC/SLL, WM, MCL, MZL ou FL. Les patients doivent avoir échoué ou être intolérants à ≥ 2 lignes antérieures de traitement systémique
  • Statut de performance ECOG 0 à 2
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥0,75 × 10⁹/L
  • Numération plaquettaire ≥50 × 10⁹/L
  • Hémoglobine ≥8 g/dL
  • Fonction hépatique adéquate
  • Fonction rénale adéquate
  • Capacité à avaler des comprimés et à se conformer aux exigences de l'étude pendant toute la durée de la participation à l'étude.
  • Patients masculins et féminins en âge de procréer : désireux d'observer des méthodes de contraception conventionnelles et efficaces

Critère d'exclusion:

  • Maladie transformée (p. ex., transformation de Richter) avant ou pendant le dépistage
  • Agent expérimental ou thérapie anticancéreuse dans les 5 demi-vies avant le début prévu de l'AS-1763, à l'exception du traitement thérapeutique par anticorps monoclonaux qui doit être interrompu au moins 4 semaines avant le début de l'AS-1763. Traitement actuel avec une thérapie expérimentale ou une thérapie expérimentale prévue qui serait concomitante à cette étude.
  • Nécessitant une anticoagulation thérapeutique par la warfarine.
  • Traitement actuel par certains inhibiteurs ou inducteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)
  • Traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons dans les 7 jours précédant la première dose d'AS-1763
  • Traitement actuel avec des inhibiteurs puissants de la glycoprotéine P ou des inhibiteurs puissants de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP).
  • Réfractaire au soutien transfusionnel.
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines avant le début prévu de l'AS-1763.
  • Radiothérapie avec un champ de rayonnement limité pour les soins palliatifs dans les 7 jours suivant la première dose du traitement à l'étude
  • Toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure à National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 5.0 Grade 2 au moment du début du traitement de l'étude, à l'exception de l'alopécie.
  • Antécédents de greffe de cellules souches allogéniques ou autologues ou de traitement par les cellules T du récepteur de l'antigène chimérique (CAR-T) au cours des 30 derniers jours.
  • Deuxième tumeur maligne active sauf en rémission avec une espérance de vie > 2 ans
  • Atteinte connue du système nerveux central (SNC) par un lymphome systémique. Les patients ayant déjà reçu un traitement pour une atteinte du SNC qui sont neurologiquement stables et sans signe de maladie peuvent être éligibles si une justification clinique convaincante est fournie par l'investigateur et avec l'approbation documentée du sponsor.
  • Cytopénie auto-immune active non contrôlée (par exemple, anémie hémolytique auto-immune, purpura thrombocytopénique idiopathique) où un nouveau traitement introduit ou un traitement concomitant intensifié dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude est nécessaire pour maintenir une numération globulaire adéquate.
  • Maladie cardiaque, cardiovasculaire cliniquement significative et non contrôlée ou antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début prévu de l'AS-1763, ou allongement de l'intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 470 msec sur au moins 2 des 3 périodes consécutives ECG et QTcF moyen > 470 msec sur les 3 ECG, pendant le dépistage.
  • Infection bactérienne, virale, fongique ou parasitaire systémique active non contrôlée
  • Positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Pour les patients dont le statut VIH est inconnu, un test de dépistage du VIH sera effectué lors du dépistage.
  • Syndrome de malabsorption active cliniquement significatif ou autre affection susceptible d'affecter l'absorption gastro-intestinale de l'AS-1763
  • Enceinte ou allaitante.
  • Hypersensibilité connue à l'un des composants ou excipients de l'AS-1763.
  • Traitement antérieur avec AS-1763 ou un autre BTKi non covalent tel que le pirtobrutinib ou le nemtabrutinib

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Augmentation de la dose

Augmentation de dose (conception 3+3) et détermination de la MTD et des DLT

Les patients atteints de LLC/SLL ou de LNH à cellules B s'auto-administreront un comprimé oral de docirbrutinib à plusieurs niveaux de dose deux fois par jour pendant 24 cycles (1 cycle = 28 jours).
Médicament: Docirbrutinib
comprimé oral, deux fois par jour
Autres noms:
  • AS-1763
Expérimental: Expansion de la dose

Cohorte 1 : patients atteints de LLC/SLL, cohorte 2 : patients atteints d'un LNH à cellules B, cohorte 3 : patients atteints de LLC/SLL ou de LNH à cellules B ayant déjà reçu un traitement par pirtobrutinib (Jaypirca) pour une indication approuvée

Les patients s'auto-administreront un comprimé oral de docirbrutinib pendant 24 cycles (1 cycle = 28 jours). Les niveaux de dose seront déterminés en fonction du résultat de la partie augmentation de dose.
Médicament: Docirbrutinib
comprimé oral, deux fois par jour
Autres noms:
  • AS-1763

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant des toxicités limitant la dose (DLT) et détermination de la dose maximale tolérée (DMT)
Délai: Jusqu'à 24 cycles (1 cycle = 28 jours)
Escalade de dose
Jusqu'à 24 cycles (1 cycle = 28 jours)
Taux de réponse global (ORR) tel qu'évalué par l'investigateur
Délai: Jusqu'à 24 cycles (1 cycle = 28 jours)
Extension de dose
Jusqu'à 24 cycles (1 cycle = 28 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant des événements indésirables (EI) et des anomalies de laboratoire clinique
Délai: Jusqu'à 24 cycles (1 cycle = 28 jours)
Augmentation de dose, extension de dose
Jusqu'à 24 cycles (1 cycle = 28 jours)
La survie globale
Délai: Jusqu'à 4 ans
Extension de dose
Jusqu'à 4 ans
ORR tel qu'évalué par l'investigateur
Délai: Jusqu'à 24 cycles (1 cycle = 28 jours)
Augmentation de la dose
Jusqu'à 24 cycles (1 cycle = 28 jours)
Meilleure réponse globale telle qu'évaluée par l'investigateur
Délai: Jusqu'à 24 cycles (1 cycle = 28 jours)
Extension de dose
Jusqu'à 24 cycles (1 cycle = 28 jours)
Durée de la réponse telle qu'évaluée par l'investigateur
Délai: Jusqu'à 24 cycles (1 cycle = 28 jours)
Extension de dose
Jusqu'à 24 cycles (1 cycle = 28 jours)
Survie sans progression telle qu'évaluée par l'investigateur
Délai: Jusqu'à 24 cycles (1 cycle = 28 jours)
Extension de dose
Jusqu'à 24 cycles (1 cycle = 28 jours)
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) du docirbrutinib
Délai: Jusqu'à 24 cycles (1 cycle = 28 jours)
Augmentation de dose, expansion de dose
Jusqu'à 24 cycles (1 cycle = 28 jours)
Concentration plasmatique maximale (Cmax) du docirbrutinib
Délai: Jusqu'à 24 cycles (1 cycle = 28 jours)
Augmentation de dose, expansion de dose
Jusqu'à 24 cycles (1 cycle = 28 jours)
Délai jusqu'à la concentration plasmatique maximale (tmax) du docirbrutinib
Délai: Jusqu'à 24 cycles (1 cycle = 28 jours)
Augmentation de dose, expansion de dose
Jusqu'à 24 cycles (1 cycle = 28 jours)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients porteurs d'une mutation des gènes BTK et PLCG2 avant et après la progression de la maladie
Délai: Jusqu'à 24 cycles (1 cycle = 28 jours)
Augmentation de dose, extension de dose
Jusqu'à 24 cycles (1 cycle = 28 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Carna Biosciences, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 octobre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 octobre 2022

Première publication (Réel)

2 novembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 décembre 2025

Dernière vérification

1 juillet 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C1763102

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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