Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

AS-1763 hos patienter med tidligere behandlet CLL/SLL eller non-Hodgkin lymfom

9. december 2025 opdateret af: Carna Biosciences, Inc.

Et fase 1b-studie af oral AS-1763 hos patienter med tidligere behandlet kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom eller non-Hodgkin-lymfom

Dette er et åbent, multicenter fase 1b klinisk studie af oral AS-1763 hos patienter med CLL/SLL eller B-celle NHL, som har svigtet eller er intolerante over for ≥2 linjer af systemisk terapi.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse består af 2 dele.

Dosiseskaleringsdelen vil indskrive op til 27 patienter for at evaluere sikkerhedsprofilen og tolerancen af ​​AS-1763 ved hjælp af 3+3 design. Startdosis af AS-1763 i oral tabletform er 100 mg to gange dagligt (200 mg/dag). Dosiseskalering vil fortsætte op til det planlagte maksimale dosisniveau eller indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er blevet identificeret.

Dosisudvidelsesdelen vil indskrive op til 48 CLL/SLL-patienter (kohorte 1) og op til 35 NHL-patienter (kohorte 2). De første 30 patienter i hver kohorte vil blive allokeret til tre dosisniveauer (n=10 på hvert dosisniveau), som vil blive udvalgt ud fra data fra dosisoptrapning. Foreløbige effekt- og sikkerhedsdata fra de første 30 patienter i en af ​​kohorter vil blive brugt til at identificere det foreløbige anbefalede fase 2-dosisniveau (RP2D). Derefter vil op til yderligere 18 patienter for kohorte 1 og op til yderligere 5 patienter for kohorte 2 blive indskrevet og allokeret til det foreløbige RP2D-niveau.

Undersøgelsesvurderinger vil fortsætte i 24 cyklusser (1 cyklus = 28 dage) eller indtil sygdomsprogression, forekomst af uacceptabel toksicitet eller seponering på grund af andre årsager. Patienterne vil derefter blive fulgt for overlevelsesstatus i yderligere 2 år.

RP2D vil blive bestemt baseret på alle de data, der genereres i undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

120

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Rekruttering
        • UC Irvine Health
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Catherine Coombs, MD
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Forenede Stater, 33140
        • Rekruttering
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jacqueline Barrientos, MD
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Rekruttering
        • Moffitt Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Javier Pinilla-Ibarz, MD PhD
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60661
        • Rekruttering
        • Northwestern Memorial Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Shuo Ma, MD PhD
        • Kontakt:
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forenede Stater, 46804
        • Rekruttering
        • American Oncology Partners
        • Ledende efterforsker:
          • Sunil Babu, MD
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • Rekruttering
        • University of Maryland Medical Center - Greenebaum Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • Nikki M Glynn-Cunningham, MS
          • Telefonnummer: 410-328-7996
          • E-mail: nglynn@umm.edu
        • Ledende efterforsker:
          • Seung Tae Lee, MD PhD
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
        • Rekruttering
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Andrew J Gillis-Smith, MD
    • New York
      • Westbury, New York, Forenede Stater, 11590
        • Rekruttering
        • Optum Medical Care PC
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jonathan Goldberg, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Rekruttering
        • Duke University
        • Ledende efterforsker:
          • Danielle Brander, MD
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Maumee, Ohio, Forenede Stater, 43537
        • Rekruttering
        • Taylor Cancer Research Center
        • Ledende efterforsker:
          • John Nemunaitis, MD
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Nitin Jain, MD
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53266
        • Rekruttering
        • The Medical College of Wisconsin
        • Ledende efterforsker:
          • Nirav Shah, MD
        • Kontakt:
          • Medical College of Wisconsin Cancer Center Clinical Trials Office
          • Telefonnummer: 414-805-8900
          • E-mail: cccto@mcw.edu

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥18 år
  • Afgivet skriftligt informeret samtykke
  • Histologisk bekræftet B-celle malignitet, herunder CLL/SLL, WM, MCL, MZL eller FL. Patienterne skal have svigtet eller være intolerante over for ≥2 tidligere linjer med systemisk terapi
  • ECOG Performance Status 0 til 2
  • Absolut neutrofiltal ≥0,75 × 10⁹/L
  • Blodpladeantal ≥50 × 10⁹/L
  • Hæmoglobin ≥8 g/dL
  • Tilstrækkelig leverfunktion
  • Tilstrækkelig nyrefunktion
  • Evne til at sluge tabletter og overholde studiekrav for varigheden af ​​studiedeltagelsen.
  • Mandlige og kvindelige patienter med reproduktionspotentiale: Villige til at observere konventionelle og effektive præventionsmetoder

Ekskluderingskriterier:

  • Transformeret sygdom (f.eks. Richters transformation) før eller under screening
  • Undersøgelsesmiddel eller anticancerterapi inden for 5 halveringstider før den planlagte start af AS-1763, undtagen terapeutisk monoklonalt antistofbehandling, som skal seponeres mindst 4 uger før starten af ​​AS-1763. Aktuel behandling med undersøgelsesterapi eller planlagt undersøgelsesterapi, som ville være sideløbende med denne undersøgelse.
  • Kræver terapeutisk antikoagulering med warfarin.
  • Nuværende behandling med visse stærke cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere eller inducere
  • Behandling med protonpumpehæmmere inden for 7 dage før første dosis af AS-1763
  • Nuværende behandling med stærke P-glykoproteinhæmmere eller stærke brystkræftresistensprotein (BCRP) hæmmere.
  • Refraktær overfor transfusionsstøtte.
  • Større operation inden for 4 uger før planlagt start af AS-1763.
  • Strålebehandling med et begrænset strålefelt til palliation inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandling
  • Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling, der er større end National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 5.0 Grade 2 på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen med undtagelse af alopeci.
  • Anamnese med allogen eller autolog stamcelletransplantation eller kimær antigenreceptor T-celle (CAR-T) behandling inden for de sidste 30 dage.
  • Aktiv anden malignitet, medmindre i remission med forventet levetid >2 år
  • Kendt involvering af centralnervesystemet (CNS) ved systemisk lymfom. Patienter med tidligere behandling for CNS-involvering, som er neurologisk stabile og uden tegn på sygdom, kan være berettigede, hvis en overbevisende klinisk begrundelse er givet af investigator og med dokumenteret sponsorgodkendelse.
  • Aktiv ukontrolleret autoimmun cytopeni (f.eks. autoimmun hæmolytisk anæmi, idiopatisk trombocytopenisk purpura), hvor ny terapi introduceres eller samtidig terapi eskalerede inden for de 4 uger før undersøgelsesindskrivning er påkrævet for at opretholde tilstrækkelige blodtal.
  • Klinisk signifikant, ukontrolleret hjerte-, kardiovaskulær sygdom eller anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før planlagt start af AS-1763, eller forlængelse af QT-intervallet korrigeret for hjertefrekvens ved brug af Fridericias formel (QTcF) >470 msek på mindst 2 af 3 på hinanden følgende EKG'er og gennemsnitlig QTcF >470 msek på alle 3 EKG'er under screening.
  • Aktiv ukontrolleret systemisk bakteriel, viral, svampe- eller parasitinfektion
  • Positiv for human immundefektvirus (HIV). For patienter med ukendt HIV-status vil der blive udført HIV-test ved Screening.
  • Klinisk signifikant aktivt malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der sandsynligvis vil påvirke gastrointestinal absorption af AS-1763
  • Gravid eller ammende.
  • Kendt overfølsomhed over for enhver komponent eller hjælpestof i AS-1763.
  • Forudgående behandling med AS-1763 eller anden ikke-kovalent BTKi såsom pirtobrutinib eller nemtabrutinib

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering

Dosiseskalering (3+3 design) og bestemmelse af MTD og DLT'er

CLL/SLL- eller B-celle NHL-patienter vil selv administrere docirbrutinib oral tablet i flere dosisniveauer to gange dagligt i 24 cyklusser (1 cyklus = 28 dage).
Medicin: Docirbrutinib
oral tablet, to gange dagligt
Andre navne:
  • AS-1763
Eksperimentel: Dosisudvidelse

Kohorte 1: CLL/SLL patienter, Kohorte 2: B-celle NHL patienter, Kohorte 3: CLL/SLL eller B-celle NHL patienter med forudgående behandling med pirtobrutinib (Jaypirca) til en godkendt indikation

Patienterne vil selv administrere docirbrutinib oral tablet i 24 cyklusser (1 cyklus = 28 dage). Dosisniveauer vil blive bestemt baseret på resultatet af dosiseskaleringsdelen.
Medicin: Docirbrutinib
oral tablet, to gange dagligt
Andre navne:
  • AS-1763

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) og bestemmelse af maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Op til 24 cyklusser (1 cyklus = 28 dage)
Dosiseskalering
Op til 24 cyklusser (1 cyklus = 28 dage)
Samlet responsrate (ORR) som vurderet af investigator
Tidsramme: Op til 24 cyklusser (1 cyklus = 28 dage)
Dosisudvidelse
Op til 24 cyklusser (1 cyklus = 28 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med bivirkninger (AE'er) og kliniske laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Op til 24 cyklusser (1 cyklus = 28 dage)
Dosiseskalering, dosisudvidelse
Op til 24 cyklusser (1 cyklus = 28 dage)
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 4 år
Dosisudvidelse
Op til 4 år
ORR vurderet af investigator
Tidsramme: Op til 24 cyklusser (1 cyklus = 28 dage)
Dosiseskalering
Op til 24 cyklusser (1 cyklus = 28 dage)
Bedste overordnede respons vurderet af investigator
Tidsramme: Op til 24 cyklusser (1 cyklus = 28 dage)
Dosisudvidelse
Op til 24 cyklusser (1 cyklus = 28 dage)
Varighed af respons som vurderet af investigator
Tidsramme: Op til 24 cyklusser (1 cyklus = 28 dage)
Dosisudvidelse
Op til 24 cyklusser (1 cyklus = 28 dage)
Progressionsfri overlevelse vurderet af investigator
Tidsramme: Op til 24 cyklusser (1 cyklus = 28 dage)
Dosisudvidelse
Op til 24 cyklusser (1 cyklus = 28 dage)
Areal under plasmakoncentration versus tid-kurven (AUC) for docirbrutinib
Tidsramme: Op til 24 cyklusser (1 cyklus = 28 dage)
Dosiseskalering, dosisudvidelse
Op til 24 cyklusser (1 cyklus = 28 dage)
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af docirbrutinib
Tidsramme: Op til 24 cyklusser (1 cyklus = 28 dage)
Dosiseskalering, dosisudvidelse
Op til 24 cyklusser (1 cyklus = 28 dage)
Tid til maksimal plasmakoncentration (tmax) af docirbrutinib
Tidsramme: Op til 24 cyklusser (1 cyklus = 28 dage)
Dosiseskalering, dosisudvidelse
Op til 24 cyklusser (1 cyklus = 28 dage)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter med BTK- og PLCG2-genmutation før og efter sygdomsprogression
Tidsramme: Op til 24 cyklusser (1 cyklus = 28 dage)
Dosiseskalering, dosisudvidelse
Op til 24 cyklusser (1 cyklus = 28 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Carna Biosciences, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. oktober 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. oktober 2022

Først opslået (Faktiske)

2. november 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. december 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C1763102

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Follikulært lymfom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner