Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

AS-1763 bij patiënten met eerder behandeld CLL/SLL of non-Hodgkin-lymfoom

9 december 2025 bijgewerkt door: Carna Biosciences, Inc.

Een fase 1b-studie van oraal AS-1763 bij patiënten met eerder behandelde chronische lymfatische leukemie/klein lymfocytisch lymfoom of non-hodgkinlymfoom

Dit is een open-label, multicenter klinisch fase 1b-onderzoek met oraal AS-1763 bij patiënten met CLL/SLL of B-cel NHL bij wie ≥2 lijnen systemische therapie niet hebben gefaald of die deze niet verdragen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie bestaat uit 2 delen.

Bij het onderdeel Dosisescalatie zullen maximaal 27 patiënten worden ingeschreven om het veiligheidsprofiel en de tolerantie van AS-1763 te evalueren met behulp van een 3+3-ontwerp. De startdosering van AS-1763 in orale tabletvorm is 100 mg tweemaal daags (200 mg/dag). Dosisescalatie gaat door tot het geplande maximale dosisniveau of totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is vastgesteld.

Het dosisuitbreidingsgedeelte zal maximaal 48 CLL/SLL-patiënten (cohort 1) en maximaal 35 NHL-patiënten (cohort 2) inschrijven. De eerste 30 patiënten in elk cohort zullen worden toegewezen aan drie dosisniveaus (n=10 op elk dosisniveau) die zullen worden geselecteerd op basis van de gegevens van dosisescalatie. Voorlopige werkzaamheids- en veiligheidsgegevens van de eerste 30 patiënten in een van de cohorten zullen worden gebruikt om de voorlopige aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) te bepalen. Daarna zullen maximaal 18 patiënten voor Cohort 1 en maximaal 5 patiënten voor Cohort 2 worden ingeschreven en toegewezen aan het voorlopige RP2D-niveau.

Onderzoeksbeoordelingen zullen gedurende 24 cycli worden voortgezet (1 cyclus = 28 dagen) of tot ziekteprogressie, optreden van onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting om andere redenen. Patiënten zullen vervolgens gedurende nog eens 2 jaar worden gevolgd op overlevingsstatus.

RP2D zal worden bepaald op basis van alle gegevens die in het onderzoek zijn gegenereerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

120

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Werving
        • UC Irvine Health
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Catherine Coombs, MD
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Verenigde Staten, 33140
        • Werving
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jacqueline Barrientos, MD
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Werving
        • Moffitt Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Javier Pinilla-Ibarz, MD PhD
        • Contact:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60661
        • Werving
        • Northwestern Memorial Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Shuo Ma, MD PhD
        • Contact:
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Verenigde Staten, 46804
        • Werving
        • American Oncology Partners
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sunil Babu, MD
        • Contact:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • Werving
        • University of Maryland Medical Center - Greenebaum Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
          • Nikki M Glynn-Cunningham, MS
          • Telefoonnummer: 410-328-7996
          • E-mail: nglynn@umm.edu
        • Hoofdonderzoeker:
          • Seung Tae Lee, MD PhD
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
        • Werving
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrew J Gillis-Smith, MD
    • New York
      • Westbury, New York, Verenigde Staten, 11590
        • Werving
        • Optum Medical Care PC
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jonathan Goldberg, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Werving
        • Duke University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Danielle Brander, MD
        • Contact:
    • Ohio
      • Maumee, Ohio, Verenigde Staten, 43537
        • Werving
        • Taylor Cancer Research Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • John Nemunaitis, MD
        • Contact:
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nitin Jain, MD
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53266
        • Werving
        • The Medical College of Wisconsin
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nirav Shah, MD
        • Contact:
          • Medical College of Wisconsin Cancer Center Clinical Trials Office
          • Telefoonnummer: 414-805-8900
          • E-mail: cccto@mcw.edu

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥18 jaar
  • Mits schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Histologisch bevestigde B-cel maligniteit, waaronder CLL/SLL, WM, MCL, MZL of FL. Patiënten moeten gefaald hebben of intolerant zijn voor ≥2 eerdere lijnen van systemische therapie
  • ECOG-prestatiestatus 0 tot 2
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥0,75 × 10⁹/L
  • Aantal bloedplaatjes ≥50 × 10⁹/L
  • Hemoglobine ≥8 g/dL
  • Adequate leverfunctie
  • Adequate nierfunctie
  • Mogelijkheid om tabletten door te slikken en te voldoen aan de studievereisten voor de duur van de studiedeelname.
  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen: Bereid om conventionele en effectieve anticonceptiemethoden te observeren

Uitsluitingscriteria:

  • Getransformeerde ziekte (bijv. Transformatie van Richter) voorafgaand aan of tijdens screening
  • Onderzoeksmiddel of therapie tegen kanker binnen 5 halfwaardetijden vóór de geplande start van AS-1763, behalve therapeutische monoklonale antilichaambehandeling die ten minste 4 weken voor de start van AS-1763 moet worden stopgezet. Huidige behandeling met onderzoekstherapie of geplande onderzoekstherapie die samenvalt met deze studie.
  • Vereist therapeutische antistolling met warfarine.
  • Huidige behandeling met bepaalde sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers of -inductoren
  • Behandeling met protonpompremmers binnen 7 dagen vóór de eerste dosis AS-1763
  • Huidige behandeling met sterke P-glycoproteïneremmers of sterke borstkankerresistentie-eiwit (BCRP)-remmers.
  • Ongevoelig voor transfusieondersteuning.
  • Grote operatie binnen 4 weken voor de geplande start van AS-1763.
  • Radiotherapie met een beperkt stralingsveld voor palliatie binnen 7 dagen na de eerste dosis studiebehandeling
  • Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie groter dan National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 5.0 Graad 2 op het moment van aanvang van de studiebehandeling, behalve voor alopecia.
  • Geschiedenis van allogene of autologe stamceltransplantatie of chimere antigeenreceptor-T-celtherapie (CAR-T) in de afgelopen 30 dagen.
  • Actieve tweede maligniteit tenzij in remissie met levensverwachting >2 jaar
  • Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door systemisch lymfoom. Patiënten die eerder zijn behandeld voor CZS-aandoening en die neurologisch stabiel zijn en zonder tekenen van ziekte, kunnen in aanmerking komen als de onderzoeker een overtuigende klinische onderbouwing geeft en met gedocumenteerde goedkeuring van de sponsor.
  • Actieve ongecontroleerde auto-immuuncytopenie (bijv. auto-immuun hemolytische anemie, idiopathische trombocytopenische purpura) waarbij nieuwe therapie is geïntroduceerd of gelijktijdige therapie is geëscaleerd binnen de 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, is vereist om voldoende bloedtellingen te behouden.
  • Klinisch significante, ongecontroleerde cardiale of cardiovasculaire aandoening of voorgeschiedenis van myocardinfarct binnen 6 maanden voor de geplande start van AS-1763, of verlenging van het QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's Formula (QTcF) >470 msec op ten minste 2 van 3 opeenvolgende ECG's, en gemiddelde QTcF >470 msec op alle 3 ECG's, tijdens screening.
  • Actieve ongecontroleerde systemische bacteriële, virale, schimmel- of parasitaire infectie
  • Positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Voor patiënten met een onbekende hiv-status wordt bij Screening een hiv-test uitgevoerd.
  • Klinisch significant actief malabsorptiesyndroom of andere aandoening die waarschijnlijk de gastro-intestinale absorptie van AS-1763 beïnvloedt
  • Zwanger of borstvoeding gevend.
  • Bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel of hulpstof van AS-1763.
  • Voorafgaande behandeling met AS-1763 of andere niet-covalente BTKi zoals pirtobrutinib of nemtabrutinib

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosis-escalatie

Dosisescalatie (3+3-ontwerp) en bepaling van MTD en DLT's

CLL/SLL- of B-cel-NHL-patiënten zullen zelf tweemaal daags een orale tablet docirbrutinib in meerdere dosisniveaus toedienen gedurende 24 cycli (1 cyclus = 28 dagen).
Geneesmiddel: Docirbrutinib
orale tablet, tweemaal daags
Andere namen:
  • AS-1763
Experimenteel: Dosisuitbreiding

Cohort 1: CLL/SLL-patiënten, Cohort 2: B-cel NHL-patiënten, Cohort 3: CLL/SLL- of B-cel NHL-patiënten met eerdere behandeling met pirtobrutinib (Jaypirca) voor een goedgekeurde indicatie

Patiënten dienen zelf de orale tablet docirbrutinib toe gedurende 24 cycli (1 cyclus = 28 dagen). Dosisniveaus worden bepaald op basis van het resultaat van het dosisescalatiegedeelte.
Geneesmiddel: Docirbrutinib
orale tablet, tweemaal daags
Andere namen:
  • AS-1763

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) en bepaling van de maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Tot 24 cycli (1 cyclus = 28 dagen)
Dosis escalatie
Tot 24 cycli (1 cyclus = 28 dagen)
Totaal responspercentage (ORR), zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot 24 cycli (1 cyclus = 28 dagen)
Dosisuitbreiding
Tot 24 cycli (1 cyclus = 28 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met bijwerkingen (AE's) en klinische laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Tot 24 cycli (1 cyclus = 28 dagen)
Dosisescalatie, dosisuitbreiding
Tot 24 cycli (1 cyclus = 28 dagen)
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
Dosis uitbreiding
Tot 4 jaar
ORR zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot 24 cycli (1 cyclus = 28 dagen)
Dosisescalatie
Tot 24 cycli (1 cyclus = 28 dagen)
Beste algehele respons zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot 24 cycli (1 cyclus = 28 dagen)
Dosisuitbreiding
Tot 24 cycli (1 cyclus = 28 dagen)
Duur van de respons zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot 24 cycli (1 cyclus = 28 dagen)
Dosisuitbreiding
Tot 24 cycli (1 cyclus = 28 dagen)
Progressievrije overleving zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot 24 cycli (1 cyclus = 28 dagen)
Dosisuitbreiding
Tot 24 cycli (1 cyclus = 28 dagen)
Oppervlakte onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC) van docibrutinib
Tijdsspanne: Tot 24 cycli (1 cyclus = 28 dagen)
Dosisescalatie, dosisuitbreiding
Tot 24 cycli (1 cyclus = 28 dagen)
Piekplasmaconcentratie (Cmax) van docibrutinib
Tijdsspanne: Tot 24 cycli (1 cyclus = 28 dagen)
Dosisescalatie, dosisuitbreiding
Tot 24 cycli (1 cyclus = 28 dagen)
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (tmax) van docibrutinib
Tijdsspanne: Tot 24 cycli (1 cyclus = 28 dagen)
Dosisescalatie, dosisuitbreiding
Tot 24 cycli (1 cyclus = 28 dagen)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met BTK- en PLCG2-genmutatie voor en na ziekteprogressie
Tijdsspanne: Tot 24 cycli (1 cyclus = 28 dagen)
Dosisescalatie, dosisuitbreiding
Tot 24 cycli (1 cyclus = 28 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Carna Biosciences, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 oktober 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 oktober 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 november 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 december 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C1763102

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren