Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

AS-1763 u pacjentów z wcześniej leczoną PBL/SLL lub chłoniakiem nieziarniczym

9 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Carna Biosciences, Inc.

Badanie fazy 1b doustnego AS-1763 u pacjentów z wcześniej leczoną przewlekłą białaczką limfocytową/chłoniakiem z małych limfocytów lub chłoniakiem nieziarniczym

Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy 1b doustnego AS-1763 u pacjentów z CLL/SLL lub NHL z komórek B, u których nie powiodło się lub nie tolerują ≥2 linii leczenia systemowego.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niniejsze opracowanie składa się z 2 części.

W części dotyczącej zwiększania dawki zostanie włączonych do 27 pacjentów w celu oceny profilu bezpieczeństwa i tolerancji AS-1763 przy użyciu schematu 3+3. Dawka początkowa AS-1763 w postaci tabletki doustnej wynosi 100 mg dwa razy dziennie (200 mg/dzień). Zwiększanie dawki będzie kontynuowane do planowanego poziomu dawki maksymalnej lub do momentu określenia maksymalnej dawki tolerowanej (MTD).

Część polegająca na zwiększeniu dawki obejmie do 48 pacjentów z CLL/SLL (kohorta 1) i do 35 pacjentów z NHL (kohorta 2). Pierwszych 30 pacjentów w każdej kohorcie zostanie przydzielonych do trzech poziomów dawek (n=10 na każdym poziomie dawki), które zostaną wybrane na podstawie danych ze zwiększania dawki. Wstępne dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa od pierwszych 30 pacjentów w jednej z kohort zostaną wykorzystane do określenia tymczasowego zalecanego poziomu dawki w fazie 2 (RP2D). Następnie do dalszych 18 pacjentów z Kohorty 1 i do kolejnych 5 pacjentów z Kohorty 2 zostanie zapisanych i przydzielonych do tymczasowego poziomu RP2D.

Oceny badań będą kontynuowane przez 24 cykle (1 cykl = 28 dni) lub do progresji choroby, wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności lub przerwania z innych powodów. Następnie pacjenci będą obserwowani pod kątem przeżycia przez kolejne 2 lata.

RP2D zostanie określony na podstawie wszystkich danych wygenerowanych w badaniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

120

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • Rekrutacyjny
        • UC Irvine Health
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Catherine Coombs, MD
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33140
        • Rekrutacyjny
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jacqueline Barrientos, MD
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Rekrutacyjny
        • Moffitt Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Javier Pinilla-Ibarz, MD PhD
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60661
        • Rekrutacyjny
        • Northwestern Memorial Hospital
        • Główny śledczy:
          • Shuo Ma, MD PhD
        • Kontakt:
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Stany Zjednoczone, 46804
        • Rekrutacyjny
        • American Oncology Partners
        • Główny śledczy:
          • Sunil Babu, MD
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • Rekrutacyjny
        • University of Maryland Medical Center - Greenebaum Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • Nikki M Glynn-Cunningham, MS
          • Numer telefonu: 410-328-7996
          • E-mail: nglynn@umm.edu
        • Główny śledczy:
          • Seung Tae Lee, MD PhD
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01655
        • Rekrutacyjny
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Andrew J Gillis-Smith, MD
    • New York
      • Westbury, New York, Stany Zjednoczone, 11590
        • Rekrutacyjny
        • Optum Medical Care PC
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jonathan Goldberg, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
        • Rekrutacyjny
        • Duke University
        • Główny śledczy:
          • Danielle Brander, MD
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Maumee, Ohio, Stany Zjednoczone, 43537
        • Rekrutacyjny
        • Taylor Cancer Research Center
        • Główny śledczy:
          • John Nemunaitis, MD
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Nitin Jain, MD
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53266
        • Rekrutacyjny
        • The Medical College of Wisconsin
        • Główny śledczy:
          • Nirav Shah, MD
        • Kontakt:
          • Medical College of Wisconsin Cancer Center Clinical Trials Office
          • Numer telefonu: 414-805-8900
          • E-mail: cccto@mcw.edu

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥18 lat
  • Pod warunkiem pisemnej świadomej zgody
  • Potwierdzony histologicznie nowotwór z komórek B, w tym CLL/SLL, WM, MCL, MZL lub FL. Pacjenci muszą być nietolerancyjni lub nie tolerują ≥ 2 wcześniejszych linii leczenia systemowego
  • Stan wydajności ECOG 0 do 2
  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥0,75 × 10⁹/l
  • Liczba płytek krwi ≥50 × 10⁹/l
  • Hemoglobina ≥8 g/dl
  • Odpowiednia czynność wątroby
  • Odpowiednia czynność nerek
  • Zdolność do połykania tabletek i przestrzegania wymogów badania przez cały czas trwania badania.
  • Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym: Chętni do przestrzegania konwencjonalnych i skutecznych metod kontroli urodzeń

Kryteria wyłączenia:

  • Choroba transformowana (np. transformacja Richtera) przed lub w trakcie badania przesiewowego
  • Badany środek lub terapia przeciwnowotworowa w ciągu 5 okresów półtrwania przed planowanym rozpoczęciem AS-1763, z wyjątkiem terapeutycznego przeciwciała monoklonalnego, które należy przerwać co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem AS-1763. Obecne leczenie terapią eksperymentalną lub planowana terapia eksperymentalna, która byłaby równoległa z tym badaniem.
  • Wymagający terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego warfaryną.
  • Obecne leczenie niektórymi silnymi inhibitorami lub induktorami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)
  • Leczenie inhibitorami pompy protonowej w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki AS-1763
  • Obecne leczenie silnymi inhibitorami glikoproteiny P lub silnymi inhibitorami białka oporności raka piersi (BCRP).
  • Oporny na wsparcie transfuzji.
  • Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed planowanym startem AS-1763.
  • Radioterapia z ograniczonym polem promieniowania w celu leczenia paliatywnego w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku
  • Wszelkie nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii większe niż National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) wersja 5.0 stopnia 2. w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania, z wyjątkiem łysienia.
  • Historia allogenicznego lub autologicznego przeszczepu komórek macierzystych lub terapii chimerycznymi receptorami antygenowymi komórek T (CAR-T) w ciągu ostatnich 30 dni.
  • Aktywny drugi nowotwór złośliwy, chyba że w remisji z przewidywaną długością życia >2 lata
  • Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez chłoniaka układowego. Pacjenci po wcześniejszym leczeniu zajęcia OUN, którzy są stabilni neurologicznie i bez objawów choroby, mogą się kwalifikować, jeśli badacz przedstawi przekonujące uzasadnienie kliniczne i udokumentowaną zgodę Sponsora.
  • Aktywna niekontrolowana cytopenia autoimmunologiczna (np. autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, idiopatyczna plamica małopłytkowa), w przypadku której wprowadzono nową terapię lub eskalację jednoczesnej terapii w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania, aby utrzymać odpowiednią morfologię krwi.
  • Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba serca, układu krążenia lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed planowanym rozpoczęciem AS-1763 lub wydłużenie odstępu QT skorygowane o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) >470 ms w co najmniej 2 z 3 kolejnych EKG i średni odstęp QTcF >470 ms we wszystkich 3 zapisach EKG podczas badania przesiewowego.
  • Aktywne, niekontrolowane ogólnoustrojowe zakażenie bakteryjne, wirusowe, grzybicze lub pasożytnicze
  • Pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). W przypadku pacjentów z nieznanym statusem HIV test na obecność wirusa HIV zostanie wykonany podczas badań przesiewowych.
  • Klinicznie istotny aktywny zespół złego wchłaniania lub inny stan, który może wpływać na wchłanianie AS-1763 z przewodu pokarmowego
  • Ciąża lub karmienie piersią.
  • Znana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik lub substancję pomocniczą AS-1763.
  • Wcześniejsze leczenie AS-1763 lub innym niekowalencyjnym BTKi, takim jak pirtobrutynib lub nemtabrutynib

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki

Eskalacja dawki (projekt 3+3) i określenie MTD i DLT

Pacjenci z CLL/SLL lub NHL z komórek B będą samodzielnie podawać doustną tabletkę docyrbrutynibu w wielokrotnych dawkach dwa razy na dobę przez 24 cykle (1 cykl = 28 dni).
Lek: Docyrbrutynib
tabletka doustna, dwa razy dziennie
Inne nazwy:
  • AS-1763
Eksperymentalny: Rozszerzenie dawki

Kohorta 1: pacjenci z CLL/SLL, Kohorta 2: pacjenci z CLL/SLL z komórek B, Kohorta 3: pacjenci z CLL/SLL lub NHL z komórek B, wcześniej leczeni pirtobrutynibem (Jaypirca) w zatwierdzonym wskazaniu

Pacjenci będą samodzielnie podawać doustną tabletkę docyrbrutynibu przez 24 cykle (1 cykl = 28 dni). Poziomy dawek zostaną określone na podstawie wyniku części dotyczącej zwiększania dawki.
Lek: Docyrbrutynib
tabletka doustna, dwa razy dziennie
Inne nazwy:
  • AS-1763

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) i określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD)
Ramy czasowe: Do 24 cykli (1 cykl = 28 dni)
Zwiększenie dawki
Do 24 cykli (1 cykl = 28 dni)
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) oceniony przez badacza
Ramy czasowe: Do 24 cykli (1 cykl = 28 dni)
Rozszerzenie dawki
Do 24 cykli (1 cykl = 28 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i klinicznymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi
Ramy czasowe: Do 24 cykli (1 cykl = 28 dni)
Zwiększanie dawki, zwiększanie dawki
Do 24 cykli (1 cykl = 28 dni)
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 4 lat
Rozszerzenie dawki
Do 4 lat
ORR oceniony przez badacza
Ramy czasowe: Do 24 cykli (1 cykl = 28 dni)
Zwiększanie dawki
Do 24 cykli (1 cykl = 28 dni)
Najlepsza ogólna odpowiedź według oceny badacza
Ramy czasowe: Do 24 cykli (1 cykl = 28 dni)
Rozszerzenie dawki
Do 24 cykli (1 cykl = 28 dni)
Czas trwania odpowiedzi oceniany przez badacza
Ramy czasowe: Do 24 cykli (1 cykl = 28 dni)
Rozszerzenie dawki
Do 24 cykli (1 cykl = 28 dni)
Przeżycie wolne od progresji według oceny badacza
Ramy czasowe: Do 24 cykli (1 cykl = 28 dni)
Rozszerzenie dawki
Do 24 cykli (1 cykl = 28 dni)
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) docyrbrutynibu
Ramy czasowe: Do 24 cykli (1 cykl = 28 dni)
Zwiększanie dawki, zwiększanie dawki
Do 24 cykli (1 cykl = 28 dni)
Szczytowe stężenie w osoczu (Cmax) docyrbrutynibu
Ramy czasowe: Do 24 cykli (1 cykl = 28 dni)
Zwiększanie dawki, zwiększanie dawki
Do 24 cykli (1 cykl = 28 dni)
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia docyrbrutynibu w osoczu (tmax).
Ramy czasowe: Do 24 cykli (1 cykl = 28 dni)
Zwiększanie dawki, zwiększanie dawki
Do 24 cykli (1 cykl = 28 dni)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z mutacją genu BTK i PLCG2 przed i po progresji choroby
Ramy czasowe: Do 24 cykli (1 cykl = 28 dni)
Zwiększanie dawki, zwiększanie dawki
Do 24 cykli (1 cykl = 28 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Carna Biosciences, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 października 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 października 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 listopada 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • C1763102

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj