AS-1763 em pacientes com LLC/SLL tratados anteriormente ou linfoma não Hodgkin

Critério de inclusão:

• Idade ≥18 anos
• Fornecido consentimento informado por escrito
• Malignidade de células B histologicamente confirmada, incluindo CLL/SLL, WM, MCL, MZL ou FL. Os pacientes devem ter falhado ou serem intolerantes a ≥2 linhas anteriores de terapia sistêmica
• Status de desempenho ECOG 0 a 2
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥0,75 × 10⁹/L
• Contagem de plaquetas ≥50 × 10⁹/L
• Hemoglobina ≥8 g/dL
• Função hepática adequada
• Função renal adequada
• Capacidade de engolir comprimidos e cumprir os requisitos do estudo durante a participação no estudo.
• Pacientes masculinos e femininos com potencial reprodutivo: dispostos a observar métodos convencionais e eficazes de controle de natalidade

Critério de exclusão:

• Doença transformada (por exemplo, transformação de Richter) antes ou durante a Triagem
• Agente experimental ou terapia anticancerígena dentro de 5 meias-vidas antes do início planejado do AS-1763, exceto o tratamento terapêutico com anticorpo monoclonal, que deve ser descontinuado pelo menos 4 semanas antes do início do AS-1763. Tratamento atual com terapia experimental ou terapia experimental planejada que seria concomitante com este estudo.
• Requer anticoagulação terapêutica com varfarina.
• Tratamento atual com certos inibidores ou indutores fortes do citocromo P450 3A4 (CYP3A4)
• Tratamento com inibidores da bomba de prótons dentro de 7 dias antes da primeira dose de AS-1763
• Tratamento atual com inibidores fortes da glicoproteína P ou inibidores fortes da proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP).
• Refratário ao suporte transfusional.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do início planejado do AS-1763.
• Radioterapia com um campo limitado de radiação para paliação dentro de 7 dias da primeira dose do tratamento do estudo
• Quaisquer toxicidades não resolvidas de terapia anterior maior que National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Versão 5.0 Grau 2 no momento do início do tratamento do estudo, exceto para alopecia.
• Histórico de transplante alogênico ou autólogo de células-tronco ou terapia de células T com receptor de antígeno quimérico (CAR-T) nos últimos 30 dias.
• Segunda malignidade ativa, a menos que em remissão com expectativa de vida > 2 anos
• Envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) por linfoma sistêmico. Pacientes com tratamento anterior para envolvimento do SNC que são neurologicamente estáveis ​​e sem evidência de doença podem ser elegíveis se uma justificativa clínica convincente for fornecida pelo investigador e com a aprovação documentada do Patrocinador.
• Citopenia autoimune descontrolada ativa (por exemplo, anemia hemolítica autoimune, púrpura trombocitopênica idiopática) em que nova terapia é introduzida ou terapia concomitante intensificada dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo é necessária para manter hemogramas adequados.
• Doença cardíaca, cardiovascular não controlada clinicamente significativa ou história de infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do início planejado de AS-1763, ou prolongamento do intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a Fórmula de Fridericia (QTcF) > 470 ms em pelo menos 2 de 3 consecutivos ECGs e QTcF médio >470 ms em todos os 3 ECGs, durante a triagem.
• Infecção bacteriana, viral, fúngica ou parasitária sistêmica descontrolada ativa
• Positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV). Para pacientes com status de HIV desconhecido, o teste de HIV será realizado na Triagem.
• Síndrome de má absorção ativa clinicamente significativa ou outra condição que possa afetar a absorção gastrointestinal de AS-1763
• Grávida ou lactante.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente ou excipiente do AS-1763.
• Tratamento prévio com AS-1763 ou outro BTKi não covalente, como pirtobrutinibe ou nemtabrutinibe