AS-1763 en pacientes con CLL/SLL o linfoma no Hodgkin previamente tratados

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años
• Proporcionó consentimiento informado por escrito
• Neoplasia maligna de células B confirmada histológicamente, que incluye CLL/SLL, WM, MCL, MZL o FL. Los pacientes deben haber fallado o ser intolerantes a ≥2 líneas previas de terapia sistémica
• Estado de rendimiento ECOG 0 a 2
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥0,75 × 10⁹/L
• Recuento de plaquetas ≥50 × 10⁹/L
• Hemoglobina ≥8 g/dL
• Función hepática adecuada
• Función renal adecuada
• Capacidad para tragar tabletas y cumplir con los requisitos del estudio durante la duración de la participación en el estudio.
• Pacientes masculinos y femeninos con potencial reproductivo: Dispuestos a observar métodos anticonceptivos convencionales y efectivos

Criterio de exclusión:

• Enfermedad transformada (p. ej., transformación de Richter) antes o durante la selección
• Agente en investigación o terapia contra el cáncer dentro de las 5 semividas antes del inicio planificado de AS-1763, excepto el tratamiento con anticuerpos monoclonales terapéuticos que debe suspenderse al menos 4 semanas antes del inicio de AS-1763. Tratamiento actual con terapia en investigación o terapia en investigación planificada que sería concurrente con este estudio.
• Requerir anticoagulación terapéutica con warfarina.
• Tratamiento actual con ciertos inhibidores o inductores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)
• Tratamiento con inhibidores de la bomba de protones dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de AS-1763
• Tratamiento actual con inhibidores potentes de la glicoproteína P o inhibidores potentes de la proteína resistente al cáncer de mama (BCRP).
• Refractario al soporte transfusional.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas antes del inicio planificado de AS-1763.
• Radioterapia con un campo de radiación limitado para paliación dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia previa mayor que el Instituto Nacional del Cáncer - Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (NCI CTCAE) Versión 5.0 Grado 2 al momento de comenzar el tratamiento del estudio, excepto para la alopecia.
• Antecedentes de trasplante alogénico o autólogo de células madre o terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) en los últimos 30 días.
• Segunda neoplasia maligna activa a menos que esté en remisión con una esperanza de vida > 2 años
• Compromiso conocido del sistema nervioso central (SNC) por linfoma sistémico. Los pacientes con tratamiento previo para la afectación del SNC que están neurológicamente estables y sin evidencia de enfermedad pueden ser elegibles si el investigador proporciona una justificación clínica convincente y con la aprobación documentada del Patrocinador.
• Se requiere citopenia autoinmune activa no controlada (p. ej., anemia hemolítica autoinmune, púrpura trombocitopénica idiopática) cuando se introdujo una nueva terapia o la terapia concomitante se intensificó dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio para mantener recuentos sanguíneos adecuados.
• Enfermedad cardíaca o cardiovascular no controlada clínicamente significativa o antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al inicio planificado de AS-1763, o prolongación del intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) >470 ms en al menos 2 de 3 consecutivos ECG y QTcF medio >470 mseg en los 3 ECG durante la selección.
• Infección bacteriana, viral, fúngica o parasitaria sistémica no controlada activa
• Positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Para los pacientes con estado de VIH desconocido, la prueba de VIH se realizará en la selección.
• Síndrome de malabsorción activa clínicamente significativo u otra afección que probablemente afecte la absorción gastrointestinal de AS-1763
• Embarazada o lactando.
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente o excipiente de AS-1763.
• Tratamiento previo con AS-1763 u otro BTKi no covalente como pirtobrutinib o nemtabrutinib