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AS-1763 en pacientes con CLL/SLL o linfoma no Hodgkin previamente tratados

9 de diciembre de 2025 actualizado por: Carna Biosciences, Inc.

Un estudio de fase 1b de AS-1763 oral en pacientes con leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico de células pequeñas o linfoma no Hodgkin previamente tratados

Este es un estudio clínico de Fase 1b multicéntrico, abierto, de AS-1763 oral en pacientes con CLL/SLL o NHL de células B que han fracasado o son intolerantes a ≥2 líneas de terapia sistémica.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio consta de 2 partes.

La parte de escalada de dosis inscribirá hasta 27 pacientes para evaluar el perfil de seguridad y la tolerancia de AS-1763 utilizando el diseño 3+3. La dosis inicial de AS-1763 en forma de comprimido oral es de 100 mg dos veces al día (200 mg/día). El aumento de la dosis continuará hasta el nivel de dosis máxima planificada o hasta que se haya identificado la dosis máxima tolerada (MTD).

La parte de expansión de dosis inscribirá hasta 48 pacientes con CLL/SLL (Cohorte 1) y hasta 35 pacientes con NHL (Cohorte 2). Los primeros 30 pacientes de cada cohorte se asignarán a tres niveles de dosis (n=10 en cada nivel de dosis) que se seleccionarán en función de los datos del aumento de dosis. Los datos preliminares de eficacia y seguridad de los primeros 30 pacientes en una de las cohortes se utilizarán para identificar el nivel de dosis de Fase 2 recomendada provisionalmente (RP2D). A partir de entonces, se inscribirán y asignarán al nivel provisional de RP2D hasta 18 pacientes más para la Cohorte 1 y hasta 5 pacientes más para la Cohorte 2.

Las evaluaciones del estudio continuarán durante 24 ciclos (1 ciclo = 28 días) o hasta la progresión de la enfermedad, la aparición de toxicidad inaceptable o la suspensión por otros motivos. Luego, se hará un seguimiento de los pacientes para determinar el estado de supervivencia durante otros 2 años.

El RP2D se determinará en base a todos los datos generados en el estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

120

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Reclutamiento
        • UC Irvine Health
        • Contacto:
          • Catherine Coombs, MD
          • Número de teléfono: 714-456-8000
          • Correo electrónico: ucstudy@hs.uci.edu
        • Investigador principal:
          • Catherine Coombs, MD
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
        • Reclutamiento
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jacqueline Barrientos, MD
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Reclutamiento
        • Moffitt Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Javier Pinilla-Ibarz, MD PhD
        • Contacto:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60661
        • Reclutamiento
        • Northwestern Memorial Hospital
        • Investigador principal:
          • Shuo Ma, MD PhD
        • Contacto:
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46804
        • Reclutamiento
        • American Oncology Partners
        • Investigador principal:
          • Sunil Babu, MD
        • Contacto:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • Reclutamiento
        • University of Maryland Medical Center - Greenebaum Comprehensive Cancer Center
        • Contacto:
          • Nikki M Glynn-Cunningham, MS
          • Número de teléfono: 410-328-7996
          • Correo electrónico: nglynn@umm.edu
        • Investigador principal:
          • Seung Tae Lee, MD PhD
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
        • Reclutamiento
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Andrew J Gillis-Smith, MD
    • New York
      • Westbury, New York, Estados Unidos, 11590
        • Reclutamiento
        • Optum Medical Care PC
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jonathan Goldberg, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Reclutamiento
        • Duke University
        • Investigador principal:
          • Danielle Brander, MD
        • Contacto:
    • Ohio
      • Maumee, Ohio, Estados Unidos, 43537
        • Reclutamiento
        • Taylor Cancer Research Center
        • Investigador principal:
          • John Nemunaitis, MD
        • Contacto:
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Nitin Jain, MD
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53266
        • Reclutamiento
        • The Medical College of Wisconsin
        • Investigador principal:
          • Nirav Shah, MD
        • Contacto:
          • Medical College of Wisconsin Cancer Center Clinical Trials Office
          • Número de teléfono: 414-805-8900
          • Correo electrónico: cccto@mcw.edu

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad ≥18 años
  • Proporcionó consentimiento informado por escrito
  • Neoplasia maligna de células B confirmada histológicamente, que incluye CLL/SLL, WM, MCL, MZL o FL. Los pacientes deben haber fallado o ser intolerantes a ≥2 líneas previas de terapia sistémica
  • Estado de rendimiento ECOG 0 a 2
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥0,75 × 10⁹/L
  • Recuento de plaquetas ≥50 × 10⁹/L
  • Hemoglobina ≥8 g/dL
  • Función hepática adecuada
  • Función renal adecuada
  • Capacidad para tragar tabletas y cumplir con los requisitos del estudio durante la duración de la participación en el estudio.
  • Pacientes masculinos y femeninos con potencial reproductivo: Dispuestos a observar métodos anticonceptivos convencionales y efectivos

Criterio de exclusión:

  • Enfermedad transformada (p. ej., transformación de Richter) antes o durante la selección
  • Agente en investigación o terapia contra el cáncer dentro de las 5 semividas antes del inicio planificado de AS-1763, excepto el tratamiento con anticuerpos monoclonales terapéuticos que debe suspenderse al menos 4 semanas antes del inicio de AS-1763. Tratamiento actual con terapia en investigación o terapia en investigación planificada que sería concurrente con este estudio.
  • Requerir anticoagulación terapéutica con warfarina.
  • Tratamiento actual con ciertos inhibidores o inductores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)
  • Tratamiento con inhibidores de la bomba de protones dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de AS-1763
  • Tratamiento actual con inhibidores potentes de la glicoproteína P o inhibidores potentes de la proteína resistente al cáncer de mama (BCRP).
  • Refractario al soporte transfusional.
  • Cirugía mayor dentro de las 4 semanas antes del inicio planificado de AS-1763.
  • Radioterapia con un campo de radiación limitado para paliación dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
  • Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia previa mayor que el Instituto Nacional del Cáncer - Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (NCI CTCAE) Versión 5.0 Grado 2 al momento de comenzar el tratamiento del estudio, excepto para la alopecia.
  • Antecedentes de trasplante alogénico o autólogo de células madre o terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) en los últimos 30 días.
  • Segunda neoplasia maligna activa a menos que esté en remisión con una esperanza de vida > 2 años
  • Compromiso conocido del sistema nervioso central (SNC) por linfoma sistémico. Los pacientes con tratamiento previo para la afectación del SNC que están neurológicamente estables y sin evidencia de enfermedad pueden ser elegibles si el investigador proporciona una justificación clínica convincente y con la aprobación documentada del Patrocinador.
  • Se requiere citopenia autoinmune activa no controlada (p. ej., anemia hemolítica autoinmune, púrpura trombocitopénica idiopática) cuando se introdujo una nueva terapia o la terapia concomitante se intensificó dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio para mantener recuentos sanguíneos adecuados.
  • Enfermedad cardíaca o cardiovascular no controlada clínicamente significativa o antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al inicio planificado de AS-1763, o prolongación del intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) >470 ms en al menos 2 de 3 consecutivos ECG y QTcF medio >470 mseg en los 3 ECG durante la selección.
  • Infección bacteriana, viral, fúngica o parasitaria sistémica no controlada activa
  • Positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Para los pacientes con estado de VIH desconocido, la prueba de VIH se realizará en la selección.
  • Síndrome de malabsorción activa clínicamente significativo u otra afección que probablemente afecte la absorción gastrointestinal de AS-1763
  • Embarazada o lactando.
  • Hipersensibilidad conocida a cualquier componente o excipiente de AS-1763.
  • Tratamiento previo con AS-1763 u otro BTKi no covalente como pirtobrutinib o nemtabrutinib

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Escalada de dosis

Aumento de dosis (diseño 3+3) y determinación de MTD y DLT

Los pacientes con CLL/SLL o LNH de células B se autoadministrarán la tableta oral de docirbrutinib en múltiples niveles de dosis dos veces al día durante 24 ciclos (1 ciclo = 28 días).
Droga: Docirbrutinib
tableta oral, dos veces al día
Otros nombres:
  • AS-1763
Experimental: Expansión de dosis

Cohorte 1: pacientes con CLL/SLL, Cohorte 2: pacientes con LNH de células B, Cohorte 3: pacientes con CLL/SLL o LNH de células B con tratamiento previo con pirtobrutinib (Jaypirca) para una indicación aprobada

Los pacientes se autoadministrarán la tableta oral de docirbrutinib durante 24 ciclos (1 ciclo = 28 días). Los niveles de dosis se determinarán en función del resultado de la parte de aumento de dosis.
Droga: Docirbrutinib
tableta oral, dos veces al día
Otros nombres:
  • AS-1763

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT) y determinación de la dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Hasta 24 ciclos (1 ciclo = 28 días)
Escalada de dosis
Hasta 24 ciclos (1 ciclo = 28 días)
Tasa de respuesta general (TRO) según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Hasta 24 ciclos (1 ciclo = 28 días)
Ampliación de dosis
Hasta 24 ciclos (1 ciclo = 28 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con eventos adversos (EA) y anomalías de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Hasta 24 ciclos (1 ciclo = 28 días)
Escalada de dosis, expansión de dosis
Hasta 24 ciclos (1 ciclo = 28 días)
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Expansión de dosis
Hasta 4 años
ORR según lo evaluado por el investigador
Periodo de tiempo: Hasta 24 ciclos (1 ciclo = 28 días)
Aumento de dosis
Hasta 24 ciclos (1 ciclo = 28 días)
Mejor respuesta general según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Hasta 24 ciclos (1 ciclo = 28 días)
Ampliación de dosis
Hasta 24 ciclos (1 ciclo = 28 días)
Duración de la respuesta según la evaluación del investigador.
Periodo de tiempo: Hasta 24 ciclos (1 ciclo = 28 días)
Ampliación de dosis
Hasta 24 ciclos (1 ciclo = 28 días)
Supervivencia libre de progresión según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Hasta 24 ciclos (1 ciclo = 28 días)
Ampliación de dosis
Hasta 24 ciclos (1 ciclo = 28 días)
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) de docirbrutinib
Periodo de tiempo: Hasta 24 ciclos (1 ciclo = 28 días)
Aumento de dosis, expansión de dosis
Hasta 24 ciclos (1 ciclo = 28 días)
Concentración plasmática máxima (Cmax) de docirbrutinib
Periodo de tiempo: Hasta 24 ciclos (1 ciclo = 28 días)
Aumento de dosis, expansión de dosis
Hasta 24 ciclos (1 ciclo = 28 días)
Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (tmax) de docirbrutinib
Periodo de tiempo: Hasta 24 ciclos (1 ciclo = 28 días)
Aumento de dosis, expansión de dosis
Hasta 24 ciclos (1 ciclo = 28 días)

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes con mutación del gen BTK y PLCG2 antes y después de la progresión de la enfermedad
Periodo de tiempo: Hasta 24 ciclos (1 ciclo = 28 días)
Escalada de dosis, expansión de dosis
Hasta 24 ciclos (1 ciclo = 28 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Carna Biosciences, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de agosto de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de septiembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de octubre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de octubre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

2 de noviembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de diciembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de diciembre de 2025

Última verificación

1 de julio de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • C1763102

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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