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切除可能な軟部肉腫におけるアンロチニブと放射線療法

2022年11月1日 更新者:Ruijin Hospital

再発リスクの高い切除可能な軟部肉腫に対するチロシンキナーゼ阻害剤(アンロチニブ)による術後放射線療法の第II相試験

この研究の目的は、軟部肉腫患者に対するアンロチニブと組み合わせた線量低減術後放射線療法の有効性と安全性を評価することです。

調査の概要

詳細な説明

現在、軟部肉腫(STS)の最も効果的で推奨される治療法は、切除と放射線療法(RT)です。 RTの適用以来、局所再発率は大幅に減少しました。 しかし、RT は患者の生活の質を乱す多くの合併症をもたらしました。 アンロチニブは、腫瘍増殖、血管系、および腫瘍微小環境を含む複数の因子を標的とする新規のチロシンキナーゼ阻害剤です。 アンロチニブは、VEGFR-2、-3 および FGFR-1、-2、-3、-4 を高い親和性で選択的に標的とすることにより、VEGF/VEGFR シグナル伝達を阻害します。 アンロチニブは、PDGFRα/β、c-Kit、Ret、Aurora-B、c-FMS、およびディスコイジン ドメイン受容体 1 (DDR1) の活性も抑制し、腫瘍増殖を有意に抑制します。 第 I 相試験では、アンロチニブは STS に対して有望な抗腫瘍の可能性を示しました。 第 II 相試験では、アンロチニブはいくつかの STS で抗腫瘍活性を示し、十分な耐性と管理可能な副作用を示しました。

この臨床研究では、治験責任医師は、STSの再発および転移制御に対する線量低減術後放射線療法と組み合わせたアンロチニブの有効性を調査します。 STS の患者は、標準的な治療と推奨される線量の放射線療法を受けます。 また、術後3~4週間からアノチニブを投与し、3ヶ月間継続します。 主要評価項目は局所無再発生存率 (LRFS) です。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

41

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前:Yuhui Shen, MD
  • 電話番号:+86 13918209875
  • メール:yuhuiss@163.com

研究場所

    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200025
        • 募集
        • Ruijin Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • コンタクト:
          • Yuhui Shen, MD
          • 電話番号:+86 13918209875

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 未分化多形肉腫(UPS)、脂肪肉腫(LPS)、平滑筋肉腫(LMS)、滑膜肉腫(SS)、肺胞軟部肉腫(ASPS)、明細胞肉腫( CCS)。
  2. 上肢(肩を含む)、下肢(股関節を含む)、骨盤軟部肉腫、
  3. 18歳以上
  4. 腫瘍の最大直径が5cmを超え、以下の特徴の少なくとも1つを有する場合、局所再発のリスクが高いと定義されました。
  5. -東部共同腫瘍学グループ(ECOG)のパフォーマンスステータス≤2、
  6. 病変は 1 つだけであり、磁気共鳴画像法 (MRI) で最長直径が 5cm 以上のベースラインで正確に測定でき、RECIST 1.1 に従って正確な繰り返し測定に適しています。
  7. 十分な血液学的、腎臓、代謝および肝臓機能:

    ヘモグロビン ≥ 9 g/dL および研究登録前の 14 日間の輸血なし 絶対好中球数 (ANc) ≥ 1.5 x 109/L 血小板 ≥ 100 x 109/L 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)、 -アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALAT)またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(ASAT)≤2.5 x ULN、血清クレアチニン≤150μmol/ Lまたはクレアチニンクリアランス≥50 mL / min(地元の機関による)血清クレアチニン> 150μmol/ L、TPの場合、 INR ≤ 1.5 x ULN

  8. -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査、
  9. 特定の手順の前に自発的に署名および日付を記入した書面によるインフォームド コンセント、
  10. 適切な治療を受ければ、患者の余命は 2 年以上あります。
  11. 人体研究に関するすべての機関、食品医薬品局 (FDA)、および国立がん研究所 (NCI) の要件を満たす必要があります。

除外基準:

  1. -化学療法、放射線療法、標的療法を含む以前の治療、研究治療前の最後の時間から6か月以内、
  2. 軟部肉腫は、頭頸部、内臓、後腹膜、腹膜、骨性骨盤の範囲内の骨盤に発生しました
  3. 次のエンティティを持つ患者は除外されました: GIST、横紋筋肉腫、軟骨肉腫、骨肉腫、隆起性皮膚線維肉腫、ユーイング肉腫、原始神経外胚葉性腫瘍、炎症性筋線維芽細胞腫瘍、および悪性中皮腫。
  4. -経口投与された薬を飲み込むことができない患者、および研究薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害のある患者、
  5. 免疫不全患者、例えば、血清学的にヒト免疫不全ウイルス(HIV)陽性であることが知られており、抗ウイルス療法を受けている患者、
  6. -血液または他の体液を介して感染を伝染させるリスクがあるため、既知の活動性肝疾患(すなわち、B型またはC型肝炎)の患者、
  7. 患者は、重篤で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動性で制御されていない感染症のために、医学的リスクが低いと考えられていました。 例には、制御されていない心室性不整脈、最近(3か月以内)の心筋梗塞、不安定な脊髄圧迫(研究に参加する前の少なくとも28日間未治療で不安定)、上大静脈症候群、広範な両側性肺疾患が含まれますが、これらに限定されませんHRCTスキャンまたはインフォームドコンセントの取得を禁止する精神障害について、
  8. 制御されていない発作のある患者、
  9. 効果的な避妊法を使用していない出産の可能性のある女性;妊娠中または授乳中の女性、
  10. 過去2年間に診断または治療された悪性疾患の既往歴または併発歴はありません。
  11. 24時間以内に2つ以上の時点でQTcが470ミリ秒を超える安静時心電図またはQT延長症候群の家族歴、
  12. -試験開始前14日以内の輸血、
  13. 骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病の患者、
  14. -研究治療を開始してから6か月以内の大手術および患者は、大手術の影響から回復している必要があります。
  15. -過去3か月間の医学的または治療的介入を含む研究への参加、
  16. -患者は、地理的、家族的、社会的または心理的な理由により、研究手順に従い、遵守することができません。
  17. 本研究への以前の登録、
  18. -医薬品または製品の賦形剤のいずれかを研究するための既知の過敏症のある患者、
  19. 転移のある患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:手術 + 減量放射線療法 + アンロチニブ

外科手術は、軟部組織肉腫を可能な限り広いマージンで切除するために行われます。 重要な血管や神経は保存する必要があります。

術後放射線治療が行われます。 術後強度変調放射線療法(IMRT)が実施されます(分割あたり 2.0 Gy で 50 Gy)。

12mgのアンロチニブは、RECIST 1.1による疾患の進行、死亡、許容できない毒性、または何らかの理由による同意の撤回まで、1日1回、2日間オン/ 1日間オフで経口投与されます。 1 周期は 3 週間と考えられた。 アンロチニブは、手術後 3 ~ 4 週間で開始し、3 か月間 (4 サイクル) 継続する必要があります。

手術
12mgのアンロチニブは、RECIST 1.1による疾患の進行、死亡、許容できない毒性、または何らかの理由による同意の撤回まで、1日1回、2日間オン/ 1日間オフで経口投与されます。 1 周期は 3 週間と考えられた。 アンロチニブは、手術後 3 ~ 4 週間で開始し、3 か月間 (4 サイクル) 継続する必要があります。 グレード 3 または 4 の治療関連毒性を有する患者、または耐え難いグレード 2 の毒性を有する患者の場合、最大の支持療法措置にもかかわらず、用量を 1 日 1 回 8 ~ 10 mg に減らすことができます。 減量が必要な場合は、アンロチニブの用量を 1 日 1 回 10 mg に減らしました。 さらなる減量が必要な場合は、1 日 1 回 8 mg に減量されました。 1 日 1 回 8 mg の投与量に耐えられない場合、患者はアンロチニブの投与を中止しました。
他の名前:
  • AL3818
術後放射線治療が行われます。 術後の強度変調 RT (IMRT) が実行されます (分割あたり 2.0 Gy で 50 Gy)。 マージンが陰性の場合はブースト線量を追加せず、マージンが顕微鏡的に陽性の場合は 10 ~ 16 Gy のブースト線量を追加し、マージンが全体的に陽性の場合は 16 ~ 18 Gy のブースト線量を追加します。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
局所無再発生存(LRFS)
時間枠:36ヶ月
手術時から画像検査による局所再発まで。
36ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無転移生存(MFS)
時間枠:36ヶ月
手術から画像検査で転移が確認されるまで。
36ヶ月
全生存期間 (OS)
時間枠:36ヶ月
手術から亡くなるまで。
36ヶ月
治療に伴う有害事象の発生率 [安全性と忍容性]
時間枠:平均3年
CTCAE_5.0による各有害事象(AE)、重篤なAE(SAE)、死亡の発生
平均3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Yuhui Shen, MD、Ruijin Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

2022年11月1日

一次修了 (予想される)

2023年1月1日

研究の完了 (予想される)

2024年5月1日

試験登録日

最初に提出

2020年1月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年11月1日

最初の投稿 (実際)

2022年11月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年11月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年11月1日

最終確認日

2022年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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