Anlotynib i radioterapia w resekcyjnym mięsaku tkanek miękkich

Kryteria przyjęcia:

1. Zdiagnozowany i potwierdzony histopatologicznie jako mięsak tkanek miękkich o wysokim stopniu złośliwości histologicznej, w tym niezróżnicowany mięsak pleomorficzny (UPS), tłuszczakomięsak (LPS), mięśniakomięsak gładkokomórkowy (LMS), mięsak maziówkowy (SS), mięsak części miękkich pęcherzyków płucnych (ASPS), mięsak jasnokomórkowy ( CCS).
2. Kończyny górnej (w tym barku), kończyny dolnej (w tym biodra) i mięsaka tkanek miękkich miednicy,
3. Wiek ≥ 18 lat,
4. Wysokie ryzyko wznowy miejscowej definiowano, gdy największa średnica guza była większa niż 5 cm i występował co najmniej jeden z poniższych znaków (1) Granica guza zwarta (
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2,
6. Tylko jedna zmiana i może być dokładnie zmierzona na linii podstawowej jako ≥ 5 cm w najdłuższej średnicy za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) i która jest odpowiednia do dokładnych powtarzanych pomiarów zgodnie z RECIST 1.1,

7. Odpowiednia czynność hematologiczna, nerkowa, metaboliczna i wątrobowa:

   Hemoglobina ≥ 9 g/dl i brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania Bezwzględna liczba neutrofilów (ANc) ≥ 1,5 x 109/l Płytki krwi ≥ 100 x 109/l Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), Aminotransferaza alaninowa (ALAT) lub aminotransferaza asparaginianowa (ASAT) ≤ 2,5 x GGN, Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 150 μmol/L lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (zgodnie z lokalną placówką) w przypadku stężenia kreatyniny w surowicy > 150 μmol/L, TP, INR ≤ 1,5 x GGN

8. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu w czasie trwania badania, w tym w trakcie leczenia i planowanych wizyt i badań, w tym kontroli,
9. Dobrowolna podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda przed jakąkolwiek określoną procedurą,
10. Oczekiwana długość życia pacjentów przy odpowiedniej terapii wynosi ponad 2 lata,
11. Muszą być spełnione wszystkie wymagania instytucjonalne, Food and Drug Administration (FDA) i National Cancer Institute (NCI) dotyczące badań na ludziach.

Kryteria wyłączenia:

1. Każde wcześniejsze leczenie, w tym chemioterapia, radioterapia i terapia celowana, w ciągu 6 miesięcy od ostatniego razu przed badanym leczeniem,
2. Mięsak tkanek miękkich wystąpił w obrębie głowy i szyi, narządów trzewnych, przestrzeni zaotrzewnowej, otrzewnej, miednicy w obrębie miednicy kostnej
3. Wykluczono pacjentów z następującymi jednostkami chorobowymi: GIST, mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy, chrzęstniakomięsak, kostniakomięsak, guzowaty włókniakomięsak skóry, mięsak Ewinga, pierwotny guz neuroektodermalny, zapalny guz miofibroblastyczny i międzybłoniak złośliwy.
4. Pacjenci niezdolni do połykania leków podawanych doustnie oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku,
5. Pacjenci z obniżoną odpornością, np. pacjenci, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i otrzymują terapię przeciwwirusową,
6. Pacjenci z rozpoznaną czynną chorobą wątroby (tj. wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C) ze względu na ryzyko przeniesienia zakażenia przez krew lub inne płyny ustrojowe,
7. Pacjenci uważani za pacjentów o niskim ryzyku medycznym z powodu poważnego, niekontrolowanego zaburzenia medycznego, niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej lub czynnej, niekontrolowanej infekcji. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, niedawno przebyty (w ciągu 3 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego (nieleczony i niestabilny przez co najmniej 28 dni przed włączeniem do badania), zespół żyły głównej górnej, rozległą obustronną chorobę płuc na tonie HRCT lub jakimkolwiek zaburzeniu psychicznym, które uniemożliwia uzyskanie świadomej zgody,
8. Pacjenci z niekontrolowanymi napadami padaczkowymi,
9. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej metody antykoncepcji; kobiety w ciąży lub karmiące piersią,
10. Brak wcześniejszej lub współistniejącej choroby nowotworowej rozpoznanej lub leczonej w ciągu ostatnich 2 lat,
11. spoczynkowe EKG z odstępem QTc > 470 ms w 2 lub więcej punktach czasowych w ciągu 24 godzin lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego QT,
12. Transfuzje krwi w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania,
13. Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym/ostrą białaczką szpikową,
14. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, a pacjenci muszą wyzdrowieć po wszelkich skutkach dużego zabiegu chirurgicznego,
15. Udział w badaniu obejmującym interwencję medyczną lub terapeutyczną w ciągu ostatnich 3 miesięcy,
16. Pacjent niezdolny do przestrzegania procedur badania z przyczyn geograficznych, rodzinnych, społecznych lub psychologicznych,
17. Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu,
18. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na badane leki lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu,
19. Pacjenci z przerzutami.