- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05602415
Anlotinib und Strahlentherapie bei resezierbarem Weichteilsarkom
Eine Phase-II-Studie zur postoperativen Strahlentherapie mit Tyrosinkinase-Inhibitor (Anlotinib) bei resezierbarem Weichteilsarkom mit hohem Rezidivrisiko
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Derzeit ist Resektion und Strahlentherapie (RT) die effektivste und empfohlene Behandlung für Weichteilsarkome (STS). Seit Anwendung der RT hat sich die Lokalrezidivrate deutlich reduziert. Die RT hat jedoch viele Komplikationen mit sich gebracht, die die Lebensqualität der Patienten beeinträchtigt haben. Anlotinib ist ein neuartiger Tyrosinkinase-Inhibitor, der auf mehrere Faktoren abzielt, darunter die Tumorproliferation, das Gefäßsystem und die Mikroumgebung des Tumors. Anlotinib hemmt die VEGF/VEGFR-Signalgebung durch selektives Targeting von VEGFR-2, -3 und FGFR-1, -2, -3, -4 mit hoher Affinität. Anlotinib unterdrückt auch die Aktivität von PDGFRα/β, c-Kit, Ret, Aurora-B, c-FMS und Discoidin-Domänenrezeptor 1 (DDR1), was zu einer signifikanten Hemmung der Tumorproliferation führt. In einer Phase-I-Studie zeigte Anlotinib ein vielversprechendes Antitumorpotenzial gegen STS. In einer Phase-II-Studie zeigte Anlotinib Antitumoraktivität bei mehreren STS mit gut verträglichen und beherrschbaren Nebenwirkungen.
In dieser klinischen Studie werden die Prüfärzte die Wirksamkeit von Anlotinib in Kombination mit einer dosisreduzierten postoperativen Strahlentherapie bei der Rezidiv- und Metastasierungskontrolle von STS untersuchen. Patienten mit STS würden eine Standardbehandlung und die empfohlene Strahlentherapiedosis erhalten. Darüber hinaus erhalten sie Anotinib ab 3 oder 4 Wochen nach der Operation und setzen dies für 3 Monate fort. Der primäre Endpunkt ist das lokale rezidivfreie Überleben (LRFS).
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Yuhui Shen, MD
- Telefonnummer: +86 13918209875
- E-Mail: yuhuiss@163.com
Studienorte
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200025
- Rekrutierung
- Ruijin Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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Kontakt:
- Yuhui Shen, MD
- Telefonnummer: +86 13918209875
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnostiziert und histopathologisch bestätigt als hochgradig histologisches Weichteilsarkom, einschließlich undifferenziertes pleomorphes Sarkom (UPS), Liposarkom (LPS), Leiomyosarkom (LMS), Synovialsarkom (SS), alveoläres Weichteilsarkom (ASPS), klarzelliges Sarkom ( CCS).
- Sarkom der oberen Extremität (einschließlich Schulter), der unteren Extremität (einschließlich Hüfte) und des Weichgewebes im Becken,
- Alter ≥ 18 Jahre,
- Ein hohes Lokalrezidivrisiko wurde definiert, wenn der größte Durchmesser des Tumors >5 cm war und mindestens eines der folgenden Merkmale aufwies (1) Tumorgrenze nahe (
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2,
- Nur eine Läsion, die zu Studienbeginn mit Magnetresonanztomographie (MRT) als ≥ 5 cm im längsten Durchmesser genau gemessen werden kann und die für genaue wiederholte Messungen gemäß RECIST 1.1 geeignet ist,
Ausreichende hämatologische, renale, metabolische und hepatische Funktion:
Hämoglobin ≥ 9 g/dl und keine Bluttransfusionen in den 14 Tagen vor Studieneintritt Absolute Neutrophilenzahl (ANc) ≥ 1,5 x 109/l Thrombozyten ≥ 100 x 109/l Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze der Normalität (ULN), Alanin-Aminotransferase (ALAT) oder Aspartat-Aminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 x ULN, Serum-Kreatinin ≤ 150 μmol/L oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (gemäß lokaler Institution) bei Serum-Kreatinin > 150 μmol/L, TP, INR ≤ 1,5 x ULN
- Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge,
- Freiwillige unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor einem bestimmten Verfahren,
- Patienten haben bei entsprechender Therapie eine Lebenserwartung von mehr als 2 Jahren,
- Alle Anforderungen der Institution, der Food and Drug Administration (FDA) und des National Cancer Institute (NCI) für Humanstudien müssen erfüllt werden.
Ausschlusskriterien:
- Jede frühere Behandlung, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie und Zieltherapie, innerhalb von 6 Monaten nach dem letzten Mal vor der Studienbehandlung,
- Weichteilsarkome traten an Kopf und Hals, viszeralen Organen, Retroperitoneum, Peritoneum, Becken innerhalb der Grenzen des knöchernen Beckens auf
- Patienten mit den folgenden Entitäten wurden ausgeschlossen: GIST, Rhabdomyosarkom, Chondrosarkom, Osteosarkom, Dermatofibrosarcoma protuberans, Ewing-Sarkom, primitiver neuroektodermaler Tumor, entzündlicher myofibroblastischer Tumor und malignes Mesotheliom.
- Patienten, die oral verabreichte Medikamente nicht schlucken können, und Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die wahrscheinlich die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen,
- Immungeschwächte Patienten, z. B. Patienten, die bekanntermaßen serologisch positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV) sind und eine antivirale Therapie erhalten,
- Patienten mit bekannter aktiver Lebererkrankung (d. h. Hepatitis B oder C) aufgrund des Risikos einer Übertragung der Infektion durch Blut oder andere Körperflüssigkeiten,
- Patienten, die aufgrund einer schweren, unkontrollierten medizinischen Störung, einer nicht bösartigen systemischen Erkrankung oder einer aktiven, unkontrollierten Infektion als ein geringes medizinisches Risiko eingestuft wurden. Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, kürzlich aufgetretener (innerhalb von 3 Monaten) Myokardinfarkt, instabile Rückenmarkskompression (unbehandelt und instabil für mindestens 28 Tage vor Studienbeginn), Vena-cava-superior-Syndrom, ausgedehnte bilaterale Lungenerkrankung bei einem HRCT-Scan oder einer psychiatrischen Störung, die die Einholung einer Einverständniserklärung verbietet,
- Patienten mit unkontrollierten Anfällen,
- Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden; Frauen, die schwanger sind oder stillen,
- Keine vorherige oder gleichzeitige bösartige Erkrankung, die in den letzten 2 Jahren diagnostiziert oder behandelt wurde,
- Ruhe-EKG mit QTc > 470 ms zu 2 oder mehr Zeitpunkten innerhalb von 24 Stunden oder Familienanamnese mit langem QT-Syndrom,
- Bluttransfusionen innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn,
- Patienten mit myelodysplastischem Syndrom/akuter myeloischer Leukämie,
- Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studienbehandlung und die Patienten müssen sich von allen Auswirkungen eines größeren chirurgischen Eingriffs erholt haben,
- Teilnahme an einer Studie mit medizinischer oder therapeutischer Intervention in den letzten 3 Monaten,
- Patienten, die aus geografischen, familiären, sozialen oder psychologischen Gründen nicht in der Lage sind, den Studienverfahren zu folgen und diese einzuhalten,
- Frühere Einschreibung in die vorliegende Studie,
- Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Studienarzneimitteln oder einem der sonstigen Bestandteile des Produkts,
- Patienten mit Metastasen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Operation + Dosisreduzierte Strahlentherapie + Anlotinib
Eine Operation würde durchgeführt werden, um das Weichteilsarkom mit einem möglichst breiten Rand zu resezieren. Wichtige Gefäße und Nerven sollen geschont werden. Postoperativ würde eine Strahlentherapie durchgeführt werden. Postoperativ wird eine intensitätsmodulierte RT (IMRT) durchgeführt (50 Gy in 2,0 Gy pro Fraktion). Anlotinib von 12 mg wird oral verabreicht, einmal täglich, 2 Tage an/1 Tag frei, bis Krankheitsprogression gemäß RECIST 1.1, Tod, inakzeptable Toxizität oder Widerruf der Einwilligung aus beliebigen Gründen. Als Zyklus wurden 3 Wochen angenommen. Die Behandlung mit Anlotinib sollte 3-4 Wochen nach der Operation begonnen und über 3 Monate (4 Zyklen) fortgesetzt werden. |
Operation
Anlotinib von 12 mg wird oral verabreicht, einmal täglich, 2 Tage an/1 Tag frei, bis Krankheitsprogression gemäß RECIST 1.1, Tod, inakzeptable Toxizität oder Widerruf der Einwilligung aus beliebigen Gründen.
Als Zyklus wurden 3 Wochen angenommen.
Die Behandlung mit Anlotinib sollte 3-4 Wochen nach der Operation begonnen und über 3 Monate (4 Zyklen) fortgesetzt werden.
Bei Patienten mit behandlungsbedingten Toxizitäten Grad 3 oder 4 oder bei Patienten mit nicht tolerierbarer Toxizität Grad 2 konnte die Dosis trotz maximaler unterstützender Maßnahmen auf 8-10 mg einmal täglich reduziert werden.
Wenn eine Dosisreduktion erforderlich war, wurde die Anlotinib-Dosis auf 10 mg einmal täglich reduziert.
Wenn eine weitere Dosisreduktion erforderlich war, wurde die Dosis auf 8 mg einmal täglich reduziert.
Wenn die Dosis von 8 mg einmal täglich nicht vertragen wurde, beendete der Patient die Behandlung mit Anlotinib.
Andere Namen:
Postoperativ würde eine Strahlentherapie durchgeführt werden.
Postoperativ wird eine intensitätsmodulierte RT (IMRT) durchgeführt (50 Gy in 2,0 Gy pro Fraktion).
Bei einem negativen Rand würde keine Auffrischungsdosis hinzugefügt, bei einem mikroskopisch positiven Rand würde eine Auffrischungsdosis von 10–16 Gy hinzugefügt, und bei einem grob positiven Rand würde eine Auffrischungsdosis von 16–18 Gy hinzugefügt werden.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Lokalrezidivfreies Überleben (LRFS)
Zeitfenster: 36 Monate
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Vom Zeitpunkt der Operation bis zum Zeitpunkt des bildgebenden Lokalrezidivs.
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36 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Metastasenfreies Überleben (MFS)
Zeitfenster: 36 Monate
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Vom Zeitpunkt der Operation bis zum Zeitpunkt der bildgebenden Metastasierung.
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36 Monate
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 36 Monate
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Von der Operation bis zum Tod.
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36 Monate
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Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse [Sicherheit und Verträglichkeit]
Zeitfenster: durchschnittlich 3 Jahre
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Das Auftreten von unerwünschten Ereignissen (AEs), schweren UEs (SAEs) und Todesfällen gemäß CTCAE_5.0
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durchschnittlich 3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Yuhui Shen, MD, Ruijin Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- RJ2019-200
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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