Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Anlotinibi ja sädehoito resektoitavissa pehmytkudossarkoomassa

tiistai 1. marraskuuta 2022 päivittänyt: Ruijin Hospital

Vaiheen II tutkimus leikkauksen jälkeisestä sädehoidosta tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla (anlotinibi) resekoitavassa pehmytkudossarkoomassa, jolla on korkea uusiutumisriski

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida anlotinibin kanssa yhdistetyn leikkauksen jälkeisen pienennetyn sädehoidon tehoa ja turvallisuutta pehmytkudossarkoomapotilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tällä hetkellä resektio ja sädehoito (RT) on tehokkain ja suositeltavin pehmytkudossarkooman (STS) hoito. Paikallinen uusiutumisaste on vähentynyt merkittävästi RT:n käyttöönoton jälkeen. RT on kuitenkin tuonut mukanaan paljon komplikaatioita, jotka ovat häirinneet potilaiden elämänlaatua. Anlotinibi on uusi tyrosiinikinaasi-inhibiittori, joka kohdistuu useisiin tekijöihin, joihin kuuluvat kasvaimen proliferaatio, verisuonisto ja kasvaimen mikroympäristö. Anlotinibi estää VEGF/VEGFR-signalointia kohdentamalla selektiivisesti VEGFR-2,-3 ja FGFR-1,-2,-3,-4 suurella affiniteetilla. Anlotinibi myös suppressoi PDGFRα/β:n, c-Kitin, Retin, Aurora-B:n, c-FMS:n ja diskoidiinidomeenireseptorin 1 (DDR1) aktiivisuutta, mikä estää merkittävästi kasvaimen lisääntymistä. Vaiheen I tutkimuksessa anlotinibi osoitti lupaavaa antituumoripotentiaalia STS:ää vastaan. Vaiheen II tutkimuksessa anlotinibi osoitti kasvainten vastaista aktiivisuutta useissa STS:issä hyvin sietävinä ja hallittavissa olevin haittavaikutuksin.

Tässä kliinisessä tutkimuksessa tutkijat tutkivat anlotinibin ja pienennetyn annoksen jälkeisen sädehoidon tehokkuutta STS:n uusiutumisen ja etäpesäkkeiden hallinnassa. STS-potilaat saisivat tavanomaista hoitoa ja suositeltua sädehoitoannosta. Lisäksi he saavat anotinibia 3 tai 4 viikon kuluttua leikkauksesta ja jatkavat 3 kuukautta. Ensisijainen päätetapahtuma on Local Recurrence Free Survival (LRFS).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

41

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Yuhui Shen, MD
  • Puhelinnumero: +86 13918209875
  • Sähköposti: yuhuiss@163.com

Opiskelupaikat

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kiina, 200025
        • Rekrytointi
        • Ruijin Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Ottaa yhteyttä:
          • Yuhui Shen, MD
          • Puhelinnumero: +86 13918209875

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Diagnosoitu ja histopatologisesti vahvistettu korkean histologisen asteen pehmytkudossarkooma, mukaan lukien erilaistumaton pleomorfinen sarkooma (UPS), liposarkooma (LPS), leiomyosarkooma (LMS), nivelsarkooma (SS), alveolaarisen pehmeän osan sarkooma (ASPS), kirkassolusarkooma CCS).
  2. Yläraaja (mukaan lukien olkapää), alaraaja (mukaan lukien lonkka) ja lantion pehmytkudossarkooma,
  3. Ikä ≥ 18 vuotta,
  4. Paikallisen uusiutumisen riski määritettiin korkeaksi, jos kasvaimen suurin halkaisija oli yli 5 cm ja siinä oli vähintään yksi alla olevista merkeistä (1) Kasvaimen raja lähellä (
  5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2,
  6. Vain yksi leesio, ja se voidaan mitata tarkasti lähtötilanteessa ≥ 5 cm pisimmällä halkaisijalla magneettikuvauksella (MRI) ja joka sopii tarkkoihin toistuviin mittauksiin RECIST 1.1:n mukaan,
  7. Riittävä hematologinen, munuaisten, metabolinen ja maksan toiminta:

    Hemoglobiini ≥ 9 g/dl ja ei verensiirtoja 14 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANc) ≥ 1,5 x 109/L Verihiutaleet ≥ 100 x 109/L Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) Alaniiniaminotransferaasi (ALAT) tai aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) ≤ 2,5 x ULN, seerumin kreatiniini ≤ 150 μmol/L tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (paikallisen laitoksen mukaan), jos seerumin kreatiniini > TPmo1,/0 INR ≤ 1,5 x ULN

  8. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset, mukaan lukien seuranta,
  9. Vapaaehtoinen allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen erityistä menettelyä,
  10. Potilaiden elinajanodote on yli 2 vuotta asianmukaisella hoidolla,
  11. Kaikki institutionaaliset, elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) ja National Cancer Instituten (NCI) ihmistutkimuksia koskevat vaatimukset on täytettävä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Mikä tahansa aikaisempi hoito, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito ja kohdehoito, 6 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimushoitoa edeltävästä kerrasta,
  2. Pehmytkudossarkooma esiintyi pään ja kaulan alueella, sisäelinten alueella, vatsakalvon takaosassa, vatsakalvossa, lantiossa luisen lantion rajoissa
  3. Potilaat, joilla oli seuraavia kokonaisuuksia, suljettiin pois: GIST, rabdomyosarkooma, kondrosarkooma, osteosarkooma, dermatofibrosarkooma protuberans, Ewing-sarkooma, primitiivinen neuroektodermaalinen kasvain, tulehduksellinen myofibroblastinen kasvain ja pahanlaatuinen mesoteliooma.
  4. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä, ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä,
  5. immuunipuutospotilaat, esim. potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) ja jotka saavat antiviraalista hoitoa,
  6. Potilaat, joilla on tiedossa aktiivinen maksasairaus (eli hepatiitti B tai C) johtuen riskistä infektion leviämisestä veren tai muiden ruumiinnesteiden kautta,
  7. Potilaiden katsottiin olevan huono lääketieteellinen riski vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarkti, epästabiili selkäytimen kompressio (hoitamaton ja epävakaa vähintään 28 päivää ennen tutkimukseen tuloa), yläonttolaskimo-oireyhtymä, laaja kahdenvälinen keuhkosairaus HRCT-skannauksessa tai missä tahansa psykiatrisessa häiriössä, joka estää tietoisen suostumuksen saamisen,
  8. Potilaat, joilla on hallitsemattomia kohtauksia,
  9. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää; raskaana olevat tai imettävät naiset,
  10. Ei aikaisempaa tai samanaikaista pahanlaatuista sairautta, joka on diagnosoitu tai hoidettu viimeisen 2 vuoden aikana,
  11. Lepo-EKG:n QTc > 470 ms kahdessa tai useammassa ajankohdassa 24 tunnin aikana tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä,
  12. Verensiirrot 14 päivän sisällä ennen tutkimuksen alkamista,
  13. Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia,
  14. Suuri leikkaus 6 kuukauden kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta ja potilaiden on oltava toipuneet kaikista suuren leikkauksen vaikutuksista,
  15. osallistuminen tutkimukseen, joka sisältää lääketieteellisen tai terapeuttisen toimenpiteen viimeisen 3 kuukauden aikana,
  16. Potilas, joka ei pysty seuraamaan ja noudattamaan tutkimusmenetelmiä maantieteellisistä, perheellisistä, sosiaalisista tai psykologisista syistä,
  17. Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen,
  18. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä tutkittaville lääkkeille tai jollekin valmisteen apuaineelle,
  19. Potilaat, joilla on etäpesäkkeitä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Leikkaus + alennettu annos sädehoito + anlotinibi

Leikkaus suoritettaisiin pehmytkudossarkooman poistamiseksi mahdollisimman laajalla marginaalilla. Tärkeät suonet ja hermot tulee säilyttää.

Leikkauksen jälkeinen sädehoito suoritettaisiin. Leikkauksen jälkeinen intensiteettimoduloitu RT (IMRT) suoritetaan (50 Gy 2,0 Gy:ssä fraktiota kohti).

12 mg:n anlotinibia annetaan suun kautta kerran päivässä, 2 päivää päälle/1 vapaapäivä, kunnes sairaus etenee RECIST 1.1:n mukaisesti, kuolemaan, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai suostumuksen peruuttamiseen mistä tahansa syystä. Syklin katsottiin olevan 3 viikkoa. Anlotinibi tulee aloittaa 3-4 viikkoa leikkauksen jälkeen ja jatkaa 3 kuukautta (4 sykliä).

Leikkaus
12 mg:n anlotinibia annetaan suun kautta kerran päivässä, 2 päivää päälle/1 vapaapäivä, kunnes sairaus etenee RECIST 1.1:n mukaisesti, kuolemaan, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai suostumuksen peruuttamiseen mistä tahansa syystä. Syklin katsottiin olevan 3 viikkoa. Anlotinibi tulee aloittaa 3-4 viikkoa leikkauksen jälkeen ja jatkaa 3 kuukautta (4 sykliä). Annosta voidaan pienentää 8-10 mg:aan kerran vuorokaudessa potilailla, joilla oli 3. tai 4. asteen hoitoon liittyvää toksisuutta, tai potilaille, joilla oli sietämätöntä asteen 2 toksisuutta, huolimatta maksimaalisista tukihoitotoimenpiteistä. Jos annosta pienennettiin, anlotinibin annosta pienennettiin 10 mg:aan kerran vuorokaudessa. Jos annosta pienennettiin edelleen, annos pienennettiin 8 mg:aan kerran vuorokaudessa. Jos 8 mg:n annos kerran päivässä ei ollut siedettävä, potilas lopetti anlotinibin käytön.
Muut nimet:
  • AL3818
Leikkauksen jälkeinen sädehoito suoritettaisiin. Leikkauksen jälkeinen intensiteettimoduloitu RT (IMRT) suoritetaan (50 Gy 2,0 Gy:ssä fraktiota kohti). Tehosteannosta ei lisättäisi, jos marginaali olisi negatiivinen, tehosteannos 10-16 Gy lisättäisiin, jos marginaali olisi mikroskooppisesti positiivinen, ja tehosteannos 16-18 lisättäisiin, jos marginaali olisi bruttopositiivinen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Local Recurrence Free Survival (LRFS)
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Leikkaushetkestä kuvatutkimuksella tunnistettuun paikalliseen uusiutumiseen.
36 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Metastaasiton eloonjääminen (MFS)
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Leikkaushetkestä kuvatutkimuksella tunnistettuun metastaasin syntymiseen.
36 kuukautta
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Leikkauksesta kuolemaan asti.
36 kuukautta
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus [Turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: keskimäärin 3 vuotta
Jokaisen haittatapahtuman (AE), vakavien haittavaikutusten (SAE) ja kuoleman esiintyminen CTCAE_5.0:n mukaan
keskimäärin 3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tutkijat

  • Päätutkija: Yuhui Shen, MD, Ruijin Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Tiistai 1. marraskuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. tammikuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. toukokuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 21. tammikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 1. marraskuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 2. marraskuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 2. marraskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 1. marraskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. lokakuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa