レット症候群の成人女性における TSHA-102 の安全性と有効性 (REVEAL 成人研究)
レット症候群の成人女性の治療における、AAV9送達遺伝子治療であるTSHA-102の単回髄腔内投与の安全性と予備的有効性に関する非盲検無作為化用量漸増および用量拡大研究
REVEAL Adult Study は、レット症候群の成人女性を対象とした、開発中の遺伝子治療である TSHA-102 の多施設共同第 1/2 相非盲検用量漸増研究です。 2つの用量レベルの安全性、忍容性、および予備的な有効性が評価されます。
研究期間は最大63か月と推定されています。
調査の概要
詳細な説明
REVEAL Part A（第1相/第2相）は、TSHA-102の2つの用量レベルを評価し、TSHA-102の初期安全性を確立し、さらなる評価のために安全で有効な用量を選択するために設計された、安全性と用量設定を目的としたオープンラベル試験です。 Part Aにおける6名の参加者の登録は完了しています。
REVEAL Part B（第3相）は、Part Aで決定された用量レベル2のTSHA-102の有効性と安全性を、典型的なレット症候群を有する6歳から22歳未満の女性15名で評価します。 TSHA-102は、細胞内のMECP2発現を調節することで、レット症候群の遺伝的根因を標的にするように設計されています。
各参加者は、Part AおよびBにおけるTSHA-102投与後、5年間の観察期間中に追跡調査されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- UC San Diego
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Oakland、California、アメリカ、94609
- UC San Francisco Benioff Children's Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- Kennedy Krieger Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Boston Children's Hospital
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University, St. Louis
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75930
- UT Southwestern Children's Medical Center
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ
- CHU St. Justine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -参加者は、機能の喪失をもたらすメチル-CpG結合タンパク質2（MECP2）遺伝子の病原性変異が文書化された、古典的/典型的なレット症候群の臨床診断を受けています。
- 重症急性呼吸器症候群 (SARS) コロナウイルス 2 (COVID-19) のワクチン接種を受ける資格のある参加者は、COVID-19 に対する完全なワクチン接種を受けている必要があります。
- -参加者は、医学的に必要な場合、AEの治療のために血液または血液製剤を喜んで受け取る必要があります。
除外基準:
- -参加者は、MECP2機能喪失変異とは無関係の別の神経発達障害、または進行性の他の遺伝的症候群を患っています。
- -参加者には、神経学的問題を引き起こす脳損傷の病歴があります。
- 参加者は、人生の最初の 6 か月間で著しく異常な精神運動発達を示しました。
- -参加者は、非定型レット症候群の診断を受けています。
- -参加者は、レット症候群を引き起こさないMECP2変異を持っています。
- 参加者は侵襲的な換気サポートを必要とします。
- -参加者は、TSHA-102または腰椎穿刺手順のIT管理、またはその他の病状、またはIT管理に必要な薬物の禁忌を持っています。
- -参加者は、登録前の3か月以内に制御不能な発作またはてんかん重積症の病歴があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パートAコホート1
TSHA-102 用量レベル 1：5.7×10¹⁴ 総ベクターゲノム（vg）。
参加者は用量レベル 1 の TSHA-102 を単回髄腔内（IT）投与で受けます（完全に登録済み、参加者 2 名）。 |
TSHA-102 は、miniMECP2 遺伝子をコードする組換え非複製自己相補性 AAV9 (scAAV9) ベクターです。
TSHA-102 は 1 回限りのくも膜下腔内 (IT) 投与です。
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実験的：パートA コホート2
TSHA-102 用量レベル2：1.0×10¹⁵ 総ベクターゲノム（vg） 参加者は用量レベル2（完全に募集済み、4名の参加者）でTSHA-102を単回髄腔内投与（IT）を受けます。 |
TSHA-102 は、miniMECP2 遺伝子をコードする組換え非複製自己相補性 AAV9 (scAAV9) ベクターです。
TSHA-102 は 1 回限りのくも膜下腔内 (IT) 投与です。
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実験的：Part B Pivotal Cohort
TSHA-102 at Selected Dose (Dose Level 2): 1.0 × 10¹⁵ total vector genomes (vg) Participants receive a single intrathecal (IT) administration of TSHA-102 at Dose Level 2 (1.0 × 10¹⁵) (fully enrolled, 17 participants). |
TSHA-102 は、miniMECP2 遺伝子をコードする組換え非複製自己相補性 AAV9 (scAAV9) ベクターです。
TSHA-102 は 1 回限りのくも膜下腔内 (IT) 投与です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パートA：TSHA-102の安全性と忍容性
時間枠：ベースラインから52週目まで
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治療関連有害事象（AEs）および重篤な有害事象（SAEs）を経験した参加者の割合
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ベースラインから52週目まで
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パートB：TSHA-102の有効性
時間枠：ベースラインから52週目まで
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独立した盲検化された中央評価者がビデオ記録およびスコアリングを行う発達マイルストーン評価（DMA）の28項目のうち、1つ以上を獲得または再獲得した参加者の割合のベースラインからの変化。
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ベースラインから52週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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Clinical Global Impressions-Severity（CGI-S）によって評価された、TSHA-102投与後の参加者の状態のベースラインからの変化
時間枠：52週目までのベースライン
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52週目までのベースライン
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毎月の発作頻度のベースラインからの変化 (52 週間)
時間枠：52週目までのベースライン
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52週目までのベースライン
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Vineland-3 によって評価された適応行動のベースラインからの変化
時間枠：52週目までのベースライン
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52週目までのベースライン
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視覚誘発電位による定量的EEG所見のベースラインからの変化
時間枠：52週目までのベースライン
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52週目までのベースライン
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聴覚誘発電位による定量的EEG所見のベースラインからの変化
時間枠：52週目までのベースライン
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52週目までのベースライン
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Medical Monitor, M.D.、Taysha Gene Therapies
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Jagadeeswaran I, Oh J, Sinnett SE. Preclinical Milestones in MECP2 Gene Transfer for Treating Rett Syndrome. Dev Neurosci. 2025;47(2):147-156. doi: 10.1159/000539267. Epub 2024 May 9.
- Sadhu C, Lyons C, Oh J, Jagadeeswaran I, Gray SJ, Sinnett SE. The Efficacy of a Human-Ready miniMECP2 Gene Therapy in a Pre-Clinical Model of Rett Syndrome. Genes (Basel). 2023 Dec 24;15(1):31. doi: 10.3390/genes15010031.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TSHA-102-CL-101
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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