Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af TSHA-102 hos voksne kvinder med Rett syndrom (REVEAL voksenundersøgelse)

2. juli 2026 opdateret af: Taysha Gene Therapies, Inc.

Open-label, randomiseret, dosis-eskalering og dosis-udvidelsesundersøgelse af sikkerheden og den foreløbige effektivitet af en enkelt intrathekal administration af TSHA-102, en AAV9-leveret genterapi, til behandling af voksne kvinder med Rett syndrom

REVEAL Adult Study er et multicenter, fase 1/2 åbent, dosis-eskaleringsstudie af TSHA-102, en genterapi til undersøgelse hos voksne kvinder med Rett syndrom. Sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effekt af to dosisniveauer vil blive evalueret.

Studievarigheden er estimeret til at være op til 63 måneder.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

REVEAL Del A (Fase 1/2) er en åben-label sikkerheds- og dosisfindingsundersøgelse designet til at evaluere sikkerheden og den foreløbige effektivitet af to dosisniveauer af TSHA-102 for at fastslå den indledende sikkerhed af TSHA-102 og vælge en sikker og effektiv dosis til yderligere evaluering. Indskrivning af 6 deltagere i Del A er afsluttet.

REVEAL Del B (Fase 3) vil evaluere effektiviteten og sikkerheden af TSHA-102 på dosisniveau 2 bestemt i Del A hos 15 kvinder i alderen 6 til <22 år med typisk Rett syndrom. TSHA-102 er designet til at målrette den genetiske rodårsag af Rett syndrom ved at regulere udtrykket af MECP2 i celler.

Hver deltager vil blive fulgt i observationsperioden på 5 år efter TSHA-102 administration i Del A og B.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • CHU St. Justine
  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • UC San Diego
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94609
        • UC San Francisco Benioff Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University, St. Louis
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75930
        • UT Southwestern Children's Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren har en klinisk diagnose af klassisk/typisk Rett syndrom med en dokumenteret patogen mutation af methyl-CpG-bindende protein 2 (MECP2) genet, der resulterer i tab af funktion.
  • Deltagere, der er berettiget til at modtage vaccination mod alvorligt akut respiratorisk syndrom (SARS) coronavirus 2 (COVID-19), skal være fuldt vaccineret mod COVID-19.
  • Deltagerne skal være villige til at modtage blod eller blodprodukter til behandling af en AE, hvis det er medicinsk nødvendigt.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltageren har en anden neuroudviklingsforstyrrelse uafhængig af MECP2-tab-af-funktionsmutationen eller ethvert andet genetisk syndrom med et progressivt forløb.
  • Deltageren har en historie med hjerneskade, der forårsager neurologiske problemer.
  • Deltageren havde en groft unormal psykomotorisk udvikling i de første 6 måneder af livet.
  • Deltageren har diagnosen atypisk Rett syndrom.
  • Deltageren har en MECP2-mutation, der ikke forårsager Retts syndrom.
  • Deltageren har brug for invasiv ventilatorisk støtte.
  • Deltageren har kontraindikationer for IT-administration af TSHA-102 eller lumbalpunkturprocedure eller andre medicinske tilstande eller kontraindikationer til medicin, der kræves til IT-administration.
  • Deltageren har ukontrollerede anfald eller en historie med status epilepticus inden for de 3 måneder før tilmelding.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A Kohorte 1
TSHA-102 dosisniveau 1: 5,7×10¹⁴ samlede vektorgenomer (vg). Deltagere modtager en enkelt intratekal (IT) administration af TSHA-102 på dosisniveau 1 (fuldt rekrutteret, 2 deltagere).
Genetisk: TSHA-102
TSHA-102 er en rekombinant, ikke-replikerende, selvkomplementær AAV9 (scAAV9) vektor, der koder for miniMECP2 genet. TSHA-102 er en engangs intrathekal (IT) administration.
Eksperimentel: Del A Kohorte 2

TSHA-102 Dosisniveau 2: 1,0×10¹⁵ samlede vektorgenomer (vg)

Deltagere modtager en enkelt intratekal (IT) administration af TSHA-102 ved Dosisniveau 2 (fuldt rekrutteret, 4 deltagere).
Genetisk: TSHA-102
TSHA-102 er en rekombinant, ikke-replikerende, selvkomplementær AAV9 (scAAV9) vektor, der koder for miniMECP2 genet. TSHA-102 er en engangs intrathekal (IT) administration.
Eksperimentel: Part B Pivotal Cohort

TSHA-102 at Selected Dose (Dose Level 2): 1.0 × 10¹⁵ total vector genomes (vg)

Participants receive a single intrathecal (IT) administration of TSHA-102 at Dose Level 2 (1.0 × 10¹⁵) (fully enrolled, 17 participants).
Genetisk: TSHA-102
TSHA-102 er en rekombinant, ikke-replikerende, selvkomplementær AAV9 (scAAV9) vektor, der koder for miniMECP2 genet. TSHA-102 er en engangs intrathekal (IT) administration.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Sikkerhed og Tolerabilitet af TSHA-102
Tidsramme: Baseline gennem uge 52
Andele af deltagere, der oplever behandlingsrelaterede bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs)
Baseline gennem uge 52
Del B: Effektiviteten af TSHA-102
Tidsramme: Baseline gennem uge 52
Ændring fra baseline i procentdelen af deltagere, der opnår eller genopnår en eller flere af de 28 emner fra Developmental Milestones Assessment (DMA), som er videooptaget og scoret af uafhængige, blindede centrale bedømmere.
Baseline gennem uge 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring fra baseline i deltagerens status efter TSHA-102-administration som vurderet af Clinical Global Impressions-Severity (CGI-S)
Tidsramme: Baseline til og med uge 52
Baseline til og med uge 52
Ændring fra baseline i månedlig anfaldshyppighed (52 uger)
Tidsramme: Baseline til og med uge 52
Baseline til og med uge 52
Ændring fra baseline i adaptiv adfærd som vurderet af Vineland-3
Tidsramme: Baseline til og med uge 52
Baseline til og med uge 52
Ændring fra baseline i kvantitative EEG-fund med visuelle fremkaldte potentialer
Tidsramme: Baseline til og med uge 52
Baseline til og med uge 52
Ændring fra baseline i kvantitative EEG-fund med auditivt fremkaldte potentialer
Tidsramme: Baseline til og med uge 52
Baseline til og med uge 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Taysha Gene Therapies, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Monitor, M.D., Taysha Gene Therapies

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. marts 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2031

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. oktober 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. november 2022

Først opslået (Faktiske)

7. november 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TSHA-102-CL-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner