레트 증후군이 있는 성인 여성에서 TSHA-102의 안전성 및 효능(REVEAL 성인 연구)
레트 증후군이 있는 성인 여성의 치료에서 AAV9 전달 유전자 요법인 TSHA-102의 단일 경막내 투여의 안전성 및 예비 효능에 대한 공개 라벨, 무작위, 용량 증량 및 용량 확장 연구
REVEAL 성인 연구는 Rett 증후군이 있는 성인 여성을 대상으로 하는 시험용 유전자 요법인 TSHA-102에 대한 다기관 1/2상 공개 라벨 용량 증량 연구입니다. 두 가지 용량 수준의 안전성, 내약성 및 예비 효능이 평가됩니다.
연구 기간은 최대 63개월로 추정됩니다.
연구 개요
상세 설명
REVEAL 파트 A(1/2상)는 TSHA-102의 두 용량 수준의 안전성과 예비 효능을 평가하여 TSHA-102의 초기 안전성을 확인하고 안전하고 효과적인 용량을 선정하기 위한 개방형 안전성 및 용량 탐색 연구입니다. 파트 A에서 6명의 참가자 등록이 완료되었습니다.
REVEAL 파트 B(3상)는 파트 A에서 결정된 용량 수준 2에서 전형적인 Rett 증후군을 가진 6세에서 22세 미만의 여성 15명을 대상으로 TSHA-102의 효능과 안전성을 평가할 것입니다. TSHA-102는 세포 내 MECP2 발현을 조절하여 Rett 증후군의 유전적 근본 원인을 표적으로 설계되었습니다.
각 참가자는 파트 A와 B에서 TSHA-102 투여 후 5년간의 관찰 기간 동안 추적 관찰될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope
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La Jolla, California, 미국, 92093
- UC San Diego
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Oakland, California, 미국, 94609
- UC San Francisco Benioff Children's Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60612
- Rush University Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21205
- Kennedy Krieger Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Boston Children's Hospital
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Missouri
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St Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University, St. Louis
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75930
- UT Southwestern Children's Medical Center
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다
- CHU St. Justine
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 참가자는 기능 상실을 초래하는 MECP2(메틸-CpG-결합 단백질 2) 유전자의 문서화된 병원성 돌연변이가 있는 고전적/전형적 레트 증후군의 임상 진단을 받았습니다.
- 중증급성호흡기증후군(SARS) 코로나바이러스 2(COVID-19) 백신 접종을 받을 자격이 있는 참가자는 COVID-19 백신을 완전히 접종해야 합니다.
- 참가자는 의학적으로 필요한 경우 AE 치료를 위해 혈액 또는 혈액 제품을 기꺼이 받아야 합니다.
제외 기준:
- 참가자는 MECP2 기능 상실 돌연변이와 독립적인 또 다른 신경 발달 장애 또는 진행 과정을 가진 다른 유전적 증후군을 가지고 있습니다.
- 참여자는 신경학적 문제를 유발하는 뇌 손상 병력이 있습니다.
- 참가자는 생후 첫 6개월 동안 극도로 비정상적인 정신 운동 발달을 보였습니다.
- 참가자는 비정형 레트 증후군 진단을 받았습니다.
- 참가자는 레트 증후군을 일으키지 않는 MECP2 돌연변이를 가지고 있습니다.
- 참가자는 침습적 환기 지원이 필요합니다.
- 참가자는 IT 관리 TSHA-102 또는 요추 천자 절차 또는 기타 의학적 상태에 대한 금기 사항이 있거나 IT 관리에 필요한 약물에 대한 금기 사항이 있습니다.
- 참가자는 등록 전 3개월 이내에 조절되지 않는 발작 또는 간질 지속 상태의 병력이 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 A 코호트 1
TSHA-102 용량 수준 1: 총 5.7×10¹⁴ 벡터 게놈(vg).
참가자들은 용량 수준 1에서 TSHA-102의 단일 척수강내(IT) 투여를 받습니다(완전 등록, 2명의 참가자).
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TSHA-102는 miniMECP2 유전자를 인코딩하는 재조합, 비복제, 자가 상보적 AAV9(scAAV9) 벡터입니다.
TSHA-102는 1회 척수강내(IT) 투여입니다.
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실험적: 파트 A 코호트 2
TSHA-102 용량 수준 2: 1.0×10¹⁵ 전체 벡터 게놈(vg) 참가자들은 TSHA-102를 용량 수준 2(모집 완료, 참가자 4명)로 단일 척수강내(IT) 투여를 받습니다. |
TSHA-102는 miniMECP2 유전자를 인코딩하는 재조합, 비복제, 자가 상보적 AAV9(scAAV9) 벡터입니다.
TSHA-102는 1회 척수강내(IT) 투여입니다.
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실험적: Part B Pivotal Cohort
TSHA-102 at Selected Dose (Dose Level 2): 1.0 × 10¹⁵ total vector genomes (vg) Participants receive a single intrathecal (IT) administration of TSHA-102 at Dose Level 2 (1.0 × 10¹⁵) (fully enrolled, 17 participants). |
TSHA-102는 miniMECP2 유전자를 인코딩하는 재조합, 비복제, 자가 상보적 AAV9(scAAV9) 벡터입니다.
TSHA-102는 1회 척수강내(IT) 투여입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 A: TSHA-102의 안전성 및 내약성
기간: 기준 시점부터 52주까지
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참가자가 치료 관련 이상사례(AEs) 및 중대한 이상사례(SAEs)를 경험한 비율
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기준 시점부터 52주까지
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파트 B: TSHA-102의 효능
기간: 기저선부터 52주까지
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독립적인, 눈가림된 중앙 평가자가 비디오로 기록하고 채점한 발달 이정표 평가(DMA)의 28개 항목 중 하나 이상을 획득하거나 회복한 참가자의 비율에서 기저선 대비 변화
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기저선부터 52주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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CGI-S(Clinical Global Impressions-Severity)로 평가한 TSHA-102 투여 후 참가자 상태의 기준선에서 변경
기간: 52주까지의 기준선
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52주까지의 기준선
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월간 발작 빈도(52주)의 기준선 대비 변화
기간: 52주까지의 기준선
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52주까지의 기준선
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Vineland-3에 의해 평가된 적응 행동의 기준선으로부터의 변화
기간: 52주까지의 기준선
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52주까지의 기준선
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시각적 유발 전위가 있는 정량적 EEG 소견의 기준선에서 변경
기간: 52주까지의 기준선
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52주까지의 기준선
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청각 유발 전위가 있는 정량적 EEG 소견의 기준선에서 변경
기간: 52주까지의 기준선
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52주까지의 기준선
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Medical Monitor, M.D., Taysha Gene Therapies
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Jagadeeswaran I, Oh J, Sinnett SE. Preclinical Milestones in MECP2 Gene Transfer for Treating Rett Syndrome. Dev Neurosci. 2025;47(2):147-156. doi: 10.1159/000539267. Epub 2024 May 9.
- Sadhu C, Lyons C, Oh J, Jagadeeswaran I, Gray SJ, Sinnett SE. The Efficacy of a Human-Ready miniMECP2 Gene Therapy in a Pre-Clinical Model of Rett Syndrome. Genes (Basel). 2023 Dec 24;15(1):31. doi: 10.3390/genes15010031.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TSHA-102-CL-101
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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