Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность TSHA-102 у взрослых женщин с синдромом Ретта (исследование REVEAL для взрослых)

2 июля 2026 г. обновлено: Taysha Gene Therapies, Inc.

Открытое рандомизированное исследование с повышением и увеличением дозы безопасности и предварительной эффективности однократного интратекального введения TSHA-102, генной терапии, доставляемой AAV9, при лечении взрослых женщин с синдромом Ретта

Исследование REVEAL Adult Study — это многоцентровое открытое исследование фазы 1/2 с повышением дозы TSHA-102, экспериментальной генной терапии, у взрослых женщин с синдромом Ретта. Будут оцениваться безопасность, переносимость и предварительная эффективность двух уровней доз.

Продолжительность исследования оценивается до 63 месяцев.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

REVEAL Часть A (Фаза 1/2) представляет собой открытое исследование безопасности и подбора дозы, предназначенное для оценки безопасности и предварительной эффективности двух уровней дозировки TSHA-102 с целью установления первоначальной безопасности TSHA-102 и выбора безопасной и эффективной дозы для дальнейшей оценки. Набор 6 участников в Части A завершен.

REVEAL Часть B (Фаза 3) будет оценивать эффективность и безопасность TSHA-102 на уровне дозировки 2, определенном в Части A, у 15 женщин в возрасте от 6 до <22 лет с типичным синдромом Ретта. TSHA-102 разработан для воздействия на генетическую первопричину синдрома Ретта путем регуляции экспрессии MECP2 в клетках.

Каждый участник будет находиться под наблюдением в течение 5 лет после введения TSHA-102 в Частях A и B.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

17

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада
        • CHU St. Justine
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • UC San Diego
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
        • UC San Francisco Benioff Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University, St. Louis
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75930
        • UT Southwestern Children's Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • У участника клинический диагноз: классический/типичный синдром Ретта с задокументированной патогенной мутацией гена метил-CpG-связывающего белка 2 (MECP2), которая приводит к потере функции.
  • Участники, имеющие право на вакцинацию против тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС) коронавируса 2 (COVID-19), должны быть полностью вакцинированы против COVID-19.
  • Участники должны быть готовы получить кровь или продукты крови для лечения НЯ, если это необходимо по медицинским показаниям.

Критерий исключения:

  • У участника есть другое нарушение развития нервной системы, независимое от мутации потери функции MECP2 или любого другого генетического синдрома с прогрессирующим течением.
  • У участника в анамнезе черепно-мозговая травма, вызывающая неврологические проблемы.
  • В первые 6 месяцев жизни у участника наблюдались грубые отклонения в психомоторном развитии.
  • У участника диагностирован атипичный синдром Ретта.
  • У участника есть мутация MECP2, которая не вызывает синдрома Ретта.
  • Участнику требуется инвазивная вентиляция легких.
  • У участника есть противопоказания для ИТ-введения TSHA-102 или процедуры люмбальной пункции, или другие медицинские показания, или противопоказания к любым лекарствам, необходимым для ИТ-введения.
  • У участника были неконтролируемые припадки или эпилептический статус в анамнезе в течение 3 месяцев до регистрации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть A Когорта 1
Уровень дозы TSHA-102 1: 5,7×10¹⁴ общих векторных геномов (vg). Участники получают однократное интратекальное (ИТ) введение TSHA-102 на Уровне дозы 1 (полностью заполнено, 2 участника).
Генетический: ТСХА-102
TSHA-102 представляет собой рекомбинантный нереплицирующийся самокомплементарный вектор AAV9 (scAAV9), кодирующий ген miniMECP2. TSHA-102 представляет собой однократное интратекальное (ИТ) введение.
Экспериментальный: Часть A Когорта 2

Уровень дозы TSHA-102 2: 1,0×10¹⁵ общее количество векторных геномов (вг)

Участники получают однократное интратекальное (ИТ) введение TSHA-102 на уровне дозы 2 (полностью набрано, 4 участника).
Генетический: ТСХА-102
TSHA-102 представляет собой рекомбинантный нереплицирующийся самокомплементарный вектор AAV9 (scAAV9), кодирующий ген miniMECP2. TSHA-102 представляет собой однократное интратекальное (ИТ) введение.
Экспериментальный: Part B Pivotal Cohort

TSHA-102 at Selected Dose (Dose Level 2): 1.0 × 10¹⁵ total vector genomes (vg)

Participants receive a single intrathecal (IT) administration of TSHA-102 at Dose Level 2 (1.0 × 10¹⁵) (fully enrolled, 17 participants).
Генетический: ТСХА-102
TSHA-102 представляет собой рекомбинантный нереплицирующийся самокомплементарный вектор AAV9 (scAAV9), кодирующий ген miniMECP2. TSHA-102 представляет собой однократное интратекальное (ИТ) введение.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A: Безопасность и переносимость TSHA-102
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 52-й недели
Доли участников, испытывающих любые нежелательные явления (НЯ), связанные с лечением, и серьезные нежелательные явления (СНЯ)
С момента включения в исследование до 52-й недели
Часть B: Эффективность TSHA-102
Временное ограничение: Базовый уровень до 52-й недели
Изменение от исходного уровня в процентном соотношении участников, которые приобретают или восстанавливают один или более из 28 пунктов оценки этапов развития (DMA), которые записываются на видео и оцениваются независимыми, ослепленными центральными оценщиками.
Базовый уровень до 52-й недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение статуса участника после введения TSHA-102 по сравнению с исходным уровнем по оценке клинических общих впечатлений-тяжести (CGI-S)
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
Исходный уровень до 52 недели
Изменение ежемесячной частоты приступов по сравнению с исходным уровнем (52 недели)
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
Исходный уровень до 52 недели
Изменение адаптивного поведения по сравнению с исходным уровнем по оценке Vineland-3
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
Исходный уровень до 52 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем количественных показателей ЭЭГ при зрительных вызванных потенциалах
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
Исходный уровень до 52 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем количественных данных ЭЭГ со слуховыми вызванными потенциалами
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
Исходный уровень до 52 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Taysha Gene Therapies, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Monitor, M.D., Taysha Gene Therapies

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 марта 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2031 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 октября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 ноября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 ноября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TSHA-102-CL-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться