- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05606614
Sikkerhet og effekt av TSHA-102 hos voksne kvinner med Rett syndrom (REVEAL voksenstudie)
Åpen, randomisert, doseeskalerings- og doseutvidelsesstudie av sikkerheten og den foreløpige effekten av en enkelt intratekal administrering av TSHA-102, en AAV9-levert genterapi, i behandling av voksne kvinner med Rett syndrom
REVEAL Adult Study er en multisenter, fase 1/2 åpen, doseøkningsstudie av TSHA-102, en undersøkelsesgenterapi, hos voksne kvinner med Rett syndrom. Sikkerheten, toleransen og den foreløpige effekten av to dosenivåer vil bli evaluert.
Studievarigheten er beregnet til å være opptil 63 måneder.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
REVEAL del A (fase 1/2) er en åpen sikkerhets- og doseringsstudie designet for å evaluere sikkerheten og foreløpig effekt av to dose-nivåer av TSHA-102 for å etablere initiell sikkerhet av TSHA-102 og velge en trygg og effektiv dose for videre evaluering. Inkludering av 6 deltakere i del A er fullført.
REVEAL del B (fase 3) vil evaluere effekt og sikkerhet av TSHA-102 på dose-nivå 2 fastsatt i del A hos 15 kvinner i alderen 6 til <22 år med typisk Rett-syndrom. TSHA-102 er designet for å målrette den genetiske årsaken til Rett-syndrom ved å regulere uttrykket av MECP2 i celler.
Hver deltaker vil bli fulgt i observasjonsperioden på 5 år etter TSHA-102-administrering i del A og B.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada
- CHU St. Justine
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093
- UC San Diego
-
Oakland, California, Forente stater, 94609
- UC San Francisco Benioff Children's Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University, St. Louis
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75930
- UT Southwestern Children's Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltaker har en klinisk diagnose av klassisk/typisk Rett syndrom med en dokumentert patogen mutasjon av metyl-CpG-bindende protein 2 (MECP2) genet som resulterer i tap av funksjon.
- Deltakere som er kvalifisert til å motta alvorlig akutt respiratorisk syndrom (SARS) koronavirus 2 (COVID-19) vaksinasjon må være fullstendig vaksinert mot COVID-19.
- Deltakerne må være villige til å motta blod eller blodprodukter for behandling av en AE hvis det er medisinsk nødvendig.
Ekskluderingskriterier:
- Deltakeren har en annen nevroutviklingsforstyrrelse uavhengig av MECP2-mutasjonen med tap av funksjon, eller ethvert annet genetisk syndrom med et progressivt forløp.
- Deltakeren har en historie med hjerneskade som forårsaker nevrologiske problemer.
- Deltakeren hadde en grov unormal psykomotorisk utvikling de første 6 månedene av livet.
- Deltaker har diagnosen atypisk Rett syndrom.
- Deltakeren har en MECP2-mutasjon som ikke forårsaker Rett syndrom.
- Deltakeren trenger invasiv ventilasjonsstøtte.
- Deltakeren har kontraindikasjoner for IT-administrasjon av TSHA-102 eller lumbalpunksjonsprosedyre, eller andre medisinske tilstander, eller kontraindikasjoner for medisiner som kreves for IT-administrasjon.
- Deltakeren har ukontrollerte anfall eller en historie med status epilepticus innen 3 måneder før innmelding.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del A Kull 1
TSHA-102 Dose-nivå 1: 5,7×10¹⁴ totale vektorgenomer (vg).
Deltakere mottar en enkelt intratekal (IT) administrering av TSHA-102 på Dose-nivå 1 (fullt påmeldt, 2 deltakere).
|
TSHA-102 er en rekombinant, ikke-replikerende, selvkomplementær AAV9 (scAAV9) vektor som koder for miniMECP2-genet.
TSHA-102 er en engangs intratekal (IT) administrering.
|
|
Eksperimentell: Del A Kull 2
TSHA-102 dosenivå 2: 1,0×10¹⁵ totale vektorgenomer (vg) Deltakere mottar en enkelt intratekal (IT) administrasjon av TSHA-102 på dosenivå 2 (fullt rekruttert, 4 deltakere). |
TSHA-102 er en rekombinant, ikke-replikerende, selvkomplementær AAV9 (scAAV9) vektor som koder for miniMECP2-genet.
TSHA-102 er en engangs intratekal (IT) administrering.
|
|
Eksperimentell: Part B Pivotal Cohort
TSHA-102 at Selected Dose (Dose Level 2): 1.0 × 10¹⁵ total vector genomes (vg) Participants receive a single intrathecal (IT) administration of TSHA-102 at Dose Level 2 (1.0 × 10¹⁵) (fully enrolled, 17 participants). |
TSHA-102 er en rekombinant, ikke-replikerende, selvkomplementær AAV9 (scAAV9) vektor som koder for miniMECP2-genet.
TSHA-102 er en engangs intratekal (IT) administrering.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: Sikkerhet og tolerabilitet av TSHA-102
Tidsramme: Baseline gjennom uke 52
|
Andeler deltakere som opplever behandlingsrelaterte bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs)
|
Baseline gjennom uke 52
|
|
Del B: Effekt av TSHA-102
Tidsramme: Baseline gjennom uke 52
|
Endring fra utgangspunkt i prosentandelen av deltakere som oppnår eller gjenvinner en eller flere av de 28 elementene fra Utviklingsmilepælsvurderingen (DMA), som er videoinnspilt og vurdert av uavhengige, blindede sentrale vurderere.
|
Baseline gjennom uke 52
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring fra baseline i deltakerstatus etter TSHA-102-administrasjon som vurdert av Clinical Global Impressions-Severity (CGI-S)
Tidsramme: Grunnlinje til og med uke 52
|
Grunnlinje til og med uke 52
|
|
Endring fra baseline i månedlig anfallsfrekvens (52 uker)
Tidsramme: Grunnlinje til og med uke 52
|
Grunnlinje til og med uke 52
|
|
Endring fra baseline i adaptiv atferd som vurdert av Vineland-3
Tidsramme: Grunnlinje til og med uke 52
|
Grunnlinje til og med uke 52
|
|
Endring fra baseline i kvantitative EEG-funn med visuelt fremkalte potensialer
Tidsramme: Grunnlinje til og med uke 52
|
Grunnlinje til og med uke 52
|
|
Endring fra baseline i kvantitative EEG-funn med auditive fremkalte potensialer
Tidsramme: Grunnlinje til og med uke 52
|
Grunnlinje til og med uke 52
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Monitor, M.D., Taysha Gene Therapies
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Jagadeeswaran I, Oh J, Sinnett SE. Preclinical Milestones in MECP2 Gene Transfer for Treating Rett Syndrome. Dev Neurosci. 2025;47(2):147-156. doi: 10.1159/000539267. Epub 2024 May 9.
- Sadhu C, Lyons C, Oh J, Jagadeeswaran I, Gray SJ, Sinnett SE. The Efficacy of a Human-Ready miniMECP2 Gene Therapy in a Pre-Clinical Model of Rett Syndrome. Genes (Basel). 2023 Dec 24;15(1):31. doi: 10.3390/genes15010031.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- Genterapi
- Sykdommer i nervesystemet
- Intellektuell funksjonshemming
- Nevrologiske manifestasjoner
- Nevroutviklingsforstyrrelse
- Rett syndrom
- MECP2
- RTT
- AAV9
- Genetiske sykdommer, X-linked
- Patologisk prosess
- Rett
- Rett lidelse
- Retts
- Typisk Rett syndrom
- Intratekal administrering
- Medfødte, arvelige og nyfødtesykdommer og abnormaliteter
- Klassisk Rett-syndrom
- MECP2-relatert lidelse
- Utviklingsregresjon
- TSHA-102
- miRARE
- Selvkomplementær vektor
- X-bundet utviklingshemming
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Nevroatferdsmanifestasjoner
- Heredodegenerative lidelser, nervesystemet
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Tegn og symptomer
- Nevrologiske manifestasjoner
- Nevroutviklingsforstyrrelser
- Rett syndrom
- Patologiske prosesser
- Intellektuell funksjonshemming
- Sykdommer i nervesystemet
- Genetiske sykdommer, X-linked
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- X-Linked Intellectual Disability
Andre studie-ID-numre
- TSHA-102-CL-101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .