Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost TSHA-102 u dospělých žen s Rettovým syndromem (studie REVEAL pro dospělé)

2. července 2026 aktualizováno: Taysha Gene Therapies, Inc.

Otevřená, randomizovaná studie bezpečnosti a předběžné účinnosti jednorázového intratekálního podání TSHA-102, genové terapie dodávané AAV9, při léčbě dospělých žen s Rettovým syndromem, s eskalací dávky a rozšiřující dávkou

Studie REVEAL pro dospělé je multicentrická otevřená studie fáze 1/2 s eskalací dávky TSHA-102, výzkumné genové terapie, u dospělých žen s Rettovým syndromem. Bude hodnocena bezpečnost, snášenlivost a předběžná účinnost dvou úrovní dávek.

Délka studia se odhaduje až na 63 měsíců.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

REVEAL část A (fáze 1/2) je otevřená bezpečnostní a dávkovací studie navržená k vyhodnocení bezpečnosti a předběžné účinnosti dvou dávkových úrovní TSHA-102 za účelem stanovení počáteční bezpečnosti TSHA-102 a výběru bezpečné a účinné dávky pro další hodnocení. Zápis 6 účastníků v části A je dokončen.

REVEAL část B (fáze 3) vyhodnotí účinnost a bezpečnost TSHA-102 na dávkové úrovni 2 stanovené v části A u 15 žen ve věku 6 až <22 let s typickým Rettovým syndromem. TSHA-102 je navržen tak, aby cíleně ovlivňoval genetickou příčinu Rettova syndromu regulací exprese MECP2 v buňkách.

Každý účastník bude sledován po dobu pozorování 5 let po podání TSHA-102 v části A a B.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • CHU St. Justine
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • UC San Diego
      • Oakland, California, Spojené státy, 94609
        • UC San Francisco Benioff Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University, St. Louis
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75930
        • UT Southwestern Children's Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastník má klinickou diagnózu klasického/typického Rettova syndromu s dokumentovanou patogenní mutací genu pro methyl-CpG-binding protein 2 (MECP2), která vede ke ztrátě funkce.
  • Účastníci způsobilí k očkování proti těžkému akutnímu respiračnímu syndromu (SARS) proti koronaviru 2 (COVID-19) musí být plně očkováni proti COVID-19.
  • Účastníci musí být ochotni přijímat krev nebo krevní produkty pro léčbu AE, pokud je to z lékařského hlediska nutné.

Kritéria vyloučení:

  • Účastník má jinou neurovývojovou poruchu nezávislou na mutaci ztráty funkce MECP2 nebo jakýkoli jiný genetický syndrom s progresivním průběhem.
  • Účastník má v anamnéze poranění mozku, které způsobuje neurologické problémy.
  • Účastnice měla v prvních 6 měsících života výrazně abnormální psychomotorický vývoj.
  • Účastník má diagnózu atypického Rettova syndromu.
  • Účastník má mutaci MECP2, která nezpůsobuje Rettův syndrom.
  • Účastník vyžaduje invazivní ventilační podporu.
  • Účastník má kontraindikace pro IT aplikaci TSHA-102 nebo proceduru lumbální punkce nebo jiné zdravotní potíže nebo kontraindikace pro jakékoli léky potřebné pro IT aplikaci.
  • Účastník měl během 3 měsíců před zařazením nekontrolované záchvaty nebo v anamnéze status epilepticus.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A Kohorta 1
TSHA-102 Dávková úroveň 1: 5,7×10¹⁴ celkových vektorových genomů (vg). Účastníci obdrží jednu intratekální (IT) aplikaci přípravku TSHA-102 v Dávkové úrovni 1 (plně zařazeno, 2 účastníci).
Genetický: TSHA-102
TSHA-102 je rekombinantní, nereplikující se, samokomplementární AAV9 (scAAV9) vektor kódující gen miniMECP2. TSHA-102 je jednorázové intratekální (IT) podání.
Experimentální: Část A Kohorta 2

TSHA-102 Úroveň dávky 2: 1,0×10¹⁵ celkových vektorových genomů (vg)

Účastníci obdrží jednu intrathékální (IT) aplikaci přípravku TSHA-102 na Úrovni dávky 2 (plně zařazeno, 4 účastníci).
Genetický: TSHA-102
TSHA-102 je rekombinantní, nereplikující se, samokomplementární AAV9 (scAAV9) vektor kódující gen miniMECP2. TSHA-102 je jednorázové intratekální (IT) podání.
Experimentální: Part B Pivotal Cohort

TSHA-102 at Selected Dose (Dose Level 2): 1.0 × 10¹⁵ total vector genomes (vg)

Participants receive a single intrathecal (IT) administration of TSHA-102 at Dose Level 2 (1.0 × 10¹⁵) (fully enrolled, 17 participants).
Genetický: TSHA-102
TSHA-102 je rekombinantní, nereplikující se, samokomplementární AAV9 (scAAV9) vektor kódující gen miniMECP2. TSHA-102 je jednorázové intratekální (IT) podání.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A: Bezpečnost a snášenlivost přípravku TSHA-102
Časové okno: Baseline přes týden 52
Podíly účastníků s jakýmikoli nežádoucími událostmi (AEs) souvisejícími s léčbou a závažnými nežádoucími událostmi (SAEs)
Baseline přes týden 52
Část B: Účinnost přípravku TSHA-102
Časové okno: Od výchozího stavu do 52. týdne
Změna od výchozí hodnoty v procentech účastníků, kteří získají nebo znovu získají jednu nebo více z 28 položek z Hodnocení vývojových milníků (DMA), které jsou nahrávány na video a hodnoceny nezávislými, zaslepenými centrálními hodnotiteli.
Od výchozího stavu do 52. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna od výchozího stavu ve stavu účastníka po podání TSHA-102, jak byla hodnocena klinickými globálními dojmy-závažnost (CGI-S)
Časové okno: Výchozí stav až do týdne 52
Výchozí stav až do týdne 52
Změna měsíční frekvence záchvatů oproti výchozí hodnotě (52 týdnů)
Časové okno: Výchozí stav až do týdne 52
Výchozí stav až do týdne 52
Změna adaptivního chování oproti výchozímu stavu podle hodnocení Vineland-3
Časové okno: Výchozí stav až do týdne 52
Výchozí stav až do týdne 52
Změna od výchozí hodnoty v kvantitativních EEG nálezech s vizuálními evokovanými potenciály
Časové okno: Výchozí stav až do týdne 52
Výchozí stav až do týdne 52
Změna od výchozího stavu v kvantitativních EEG nálezech se sluchově evokovanými potenciály
Časové okno: Výchozí stav až do týdne 52
Výchozí stav až do týdne 52

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Taysha Gene Therapies, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Monitor, M.D., Taysha Gene Therapies

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. března 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2031

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. října 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. listopadu 2022

První zveřejněno (Aktuální)

7. listopadu 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. července 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TSHA-102-CL-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit