局所進行 HPV 陰性 HNSCC におけるボリノスタットと化学放射線療法の併用 (HPV)

包含基準:

• 被験者は、組織学的または細胞学的に確認された口腔、中咽頭または下咽頭のステージIIIまたはIVのHPV陰性扁平上皮癌を持っている必要があります。
• -被験者は、この疾患に対する以前の治療（化学療法または放射線療法）を受けていない必要があります
• 年齢 > 18 歳。 小児集団におけるHNSCCの発生率が低いため、子供はこの研究から除外されています
• ECOGパフォーマンスステータス≤2

• -被験者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります

  • ヘモグロビン≧9.0g/dl（輸血可）
  • 白血球 ≥ 3,000/mcL
  • 絶対好中球数≧1,500/mcL
  • 血小板数≧100,000/mcL
  • 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
  • AST (SGOT) ≤ 2.5 X 制度上の正常上限
  • ALT (SGPT) ≤ 2.5 X 制度上の正常上限
  • 血清クレアチニンが正常な施設の限界内にある
• 動物実験の結果とその作用メカニズムに基づいて、ボリノスタットは妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。 妊娠中の女性におけるボリノスタットの使用に関するデータは不十分であり、薬物に関連する主要な先天性欠損症および流産のリスクを知ることができません。 動物の生殖研究では、ボリノスタットは胎盤を通過し、AUC0-24 時間に基づくヒトの曝露の約 0.5 倍の曝露で有害な発達転帰を引き起こしました。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究開始時から研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 男性の研究参加者は、ボリノスタットの最後の投与後 30 日間、追加のバリア避妊法を使用する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• 患者はRECIST 1.1に従って、測定可能な疾患を持っている必要があります
• -被験者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります

除外基準:

• -治癒目的の手術、以前の化学療法の適格性。
• -他の治験薬を受け取っている被験者。
• 未治療の脳転移/CNS疾患のある被験者は、予後が悪く、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害をしばしば発症するため、この臨床試験から除外されます。
• -ボリノスタットと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -以前にボリノスタットに曝露した患者。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患のある被験者。
• 妊娠中の女性は、ボリノスタットが催奇形性または流産作用の可能性があるため、この研究から除外されています。 未知ではあるが、ボリノスタットによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する潜在的なリスクがあるため、母親がボリノスタットで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性の被験者は、ボリノスタットとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの被験者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 適切な研究は、必要に応じて併用抗レトロウイルス療法を受けている被験者で実施されます。 また、この研究に HIV 検査が必要かどうか、または既知の診断が除外される場合にのみ必要かどうかも含めてください。