Vorinostat en combinación con quimiorradiación en HNSCC negativo para VPH localmente avanzado (HPV)

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener carcinoma de células escamosas de la cavidad oral, orofaringe o hipofaringe confirmado histológica o citológicamente en estadio III o IV HPV negativo, los tumores se consideran no resecables o en estadio quirúrgico bajo o de ganglios regionales (2 o 3, excepto T1N2).
• Los sujetos no deben haber recibido terapias previas (quimioterapia o radioterapia) para esta enfermedad.
• Edad >18 años. Debido a la baja incidencia de HNSCC en la población pediátrica, los niños están excluidos de este estudio.
• Estado funcional ECOG ≤ 2

• Los sujetos deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (transfusión permitida)
  • Leucocitos ≥ 3.000/mcL
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mcL
  • Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
  • Creatinina sérica dentro de los límites institucionales normales
• Según los hallazgos de los estudios en animales y su mecanismo de acción, el vorinostat puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. No hay datos suficientes sobre el uso de vorinostat en mujeres embarazadas para informar un riesgo asociado con el fármaco de anomalías congénitas graves y abortos espontáneos. En estudios de reproducción en animales, el vorinostat atravesó la placenta y provocó resultados adversos en el desarrollo a exposiciones de aproximadamente 0,5 veces la exposición humana según el AUC0-24 horas. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) desde el momento del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Los participantes masculinos del estudio deben usar un método anticonceptivo de barrera adicional durante los 30 días posteriores a la última dosis de vorinostat. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, según RECIST 1.1
• Los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Elegibilidad para cirugía con intención curativa, quimioterapia previa.
• Sujetos que reciben cualquier otro agente en investigación.
• Los sujetos con metástasis cerebrales/enfermedades del SNC no tratadas serán excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a vorinostat.
• Pacientes con exposición previa a vorinostat.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Sujetos con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque el vorinostat puede tener efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido, pero potencial, de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con vorinostat, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con vorinostat. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
• Los sujetos VIH positivos que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con vorinostat. Además, estos sujetos tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando se tratan con terapia de supresión de la médula. Se llevarán a cabo estudios apropiados en sujetos que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado. Incluya también si se requiere la prueba del VIH para este estudio, o solo si se excluirá un diagnóstico conocido.