Vorinostat i kombinasjon med kjemoradiasjon ved lokalt avansert HPV-negativ HNSCC (HPV)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet stadium III eller IV HPV-negativ plateepitelkarsinom i munnhulen, orofarynx eller hypopharynx, svulster anses å være enten ikke-opererbare av lavt kirurgisk eller regionalt nodestadium (2 eller 3, unntatt T1N2).
• Pasienter må ikke ha mottatt tidligere behandlinger (kjemoterapi eller strålebehandling) for denne sykdommen
• Alder >18 år. På grunn av den lave forekomsten av HNSCC i den pediatriske populasjonen, er barn ekskludert fra denne studien
• ECOG Ytelsesstatus ≤ 2

• Forsøkspersonene må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (transfusjon tillatt)
  • Leukocytter ≥ 3000/mcL
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mcL
  • Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • Serumkreatinin innenfor normale institusjonelle grenser
• Basert på funn fra dyrestudier og dets virkningsmekanisme, kan vorinostat forårsake fosterskader når det administreres til en gravid kvinne. Det er utilstrekkelige data om bruk av vorinostat hos gravide kvinner til å informere om en legemiddelrelatert risiko for alvorlige fødselsskader og spontanabort. I reproduksjonsstudier på dyr krysset vorinostat placenta og forårsaket uønskede utviklingsresultater ved eksponeringer på omtrent 0,5 ganger human eksponering basert på AUC0-24 timer. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) fra og med studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Mannlige studiedeltakere bør bruke en ekstra barriereprevensjonsmetode i 30 dager etter siste dose med vorinostat. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Pasienter må ha målbar sykdom, i henhold til RECIST 1.1
• Forsøkspersoner må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Kvalifisering for kurativ kirurgi, tidligere kjemoterapi.
• Forsøkspersoner som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Personer med ubehandlede hjernemetastaser/CNS-sykdom vil bli ekskludert fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som vorinostat.
• Pasienter med tidligere eksponering for vorinostat.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Personer med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi vorinostat kan ha potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med vorinostat, bør amming avbrytes hvis mor behandles med vorinostat. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
• HIV-positive personer på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med vorinostat. I tillegg har disse individene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Hensiktsmessige studier vil bli utført hos personer som får antiretroviral kombinasjonsterapi når det er indisert. Ta også med om HIV-testing er nødvendig for denne studien, eller bare hvis en kjent diagnose vil bli ekskludert.