Vorinostat em combinação com quimiorradiação em HNSCC localmente avançado HPV negativo (HPV)

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter carcinoma de células escamosas de estágio III ou IV confirmado histologicamente ou citologicamente, negativo para HPV da cavidade oral, orofaringe ou hipofaringe, os tumores são considerados irressecáveis ​​de baixo estágio cirúrgico ou nódulos regionais (2 ou 3, exceto T1N2).
• Os indivíduos não devem ter recebido terapias anteriores (quimioterapia ou radioterapia) para esta doença
• Idade > 18 anos. Devido à baixa ocorrência de HNSCC na população pediátrica, as crianças são excluídas deste estudo
• Status de desempenho ECOG ≤ 2

• Os indivíduos devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (transfusão permitida)
  • Leucócitos ≥ 3.000/mcL
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 X limite superior institucional do normal
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 X limite superior institucional do normal
  • Creatinina sérica dentro dos limites institucionais normais
• Com base nos achados de estudos em animais e seu mecanismo de ação, o vorinostat pode causar dano fetal quando administrado a mulheres grávidas. Não há dados suficientes sobre o uso de vorinostat em mulheres grávidas para informar um risco associado ao medicamento de grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo. Em estudos de reprodução animal, o vorinostat atravessou a placenta e causou resultados adversos no desenvolvimento com exposições de aproximadamente 0,5 vezes a exposição humana com base em AUC0-24 horas. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) começando no início do estudo e durante a participação no estudo. Os participantes masculinos do estudo devem usar um método contraceptivo de barreira adicional por 30 dias após a última dose de vorinostat. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
• Os pacientes devem ter doença mensurável, de acordo com RECIST 1.1
• Os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Elegibilidade para cirurgia com intenção curativa, quimioterapia anterior.
• Indivíduos recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
• Indivíduos com metástases cerebrais não tratadas/doença do SNC serão excluídos deste ensaio clínico devido ao seu prognóstico ruim e porque frequentemente desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao vorinostat.
• Doentes com exposição prévia ao vorinostat.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Indivíduos com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o vorinostat pode ter potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com vorinostat, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com vorinostat. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.
• Indivíduos HIV-positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com o vorinostat. Além disso, esses indivíduos apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressiva da medula. Estudos apropriados serão realizados em indivíduos recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado. Inclua também se o teste de HIV é necessário para este estudo ou apenas se um diagnóstico conhecido for excluído.