Vorinostat in combinatie met chemoradiatie bij lokaal gevorderd HPV-negatief HNSCC (HPV)

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten histologisch of cytologisch bevestigd stadium III of IV HPV-negatief plaveiselcelcarcinoom van de mondholte, orofarynx of hypofarynx hebben. Tumoren worden beschouwd als inoperabel of laag chirurgisch of regionaal nodes stadium (2 of 3, behalve T1N2).
• Proefpersonen mogen geen eerdere therapieën (chemotherapie of radiotherapie) voor deze ziekte hebben gekregen
• Leeftijd >18 jaar. Omdat HNSCC weinig voorkomt bij pediatrische patiënten, zijn kinderen uitgesloten van deze studie
• ECOG Prestatiestatus ≤ 2

• Proefpersonen moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd

  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (transfusie toegestaan)
  • Leukocyten ≥ 3.000/mcl
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • Serumcreatinine binnen normale institutionele grenzen
• Op basis van bevindingen uit dierstudies en het werkingsmechanisme kan vorinostat schade toebrengen aan de foetus wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw. Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van vorinostat bij zwangere vrouwen om te wijzen op een geneesmiddelgerelateerd risico op ernstige geboorteafwijkingen en miskraam. In voortplantingsstudies bij dieren passeerde vorinostat de placenta en veroorzaakte nadelige ontwikkelingsresultaten bij blootstellingen van ongeveer 0,5 keer de menselijke blootstelling gebaseerd op AUC0-24 uur. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) vanaf het begin van de studie en voor de duur van de deelname aan de studie. Mannelijke studiedeelnemers moeten gedurende 30 dagen na de laatste dosis vorinostat een aanvullende barrièremethode voor anticonceptie gebruiken. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, volgens RECIST 1.1
• Proefpersonen moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Geschiktheid voor chirurgie met curatieve intentie, eerdere chemotherapie.
• Proefpersonen die andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Proefpersonen met onbehandelde hersenmetastasen/CZS-ziekte zullen worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als vorinostat.
• Patiënten met eerdere blootstelling aan vorinostat.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Proefpersonen met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat vorinostat mogelijk teratogene of abortieve effecten kan hebben. Omdat er een onbekend, maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met vorinostat, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met vorinostat. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
• HIV-positieve proefpersonen die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met vorinostat. Bovendien lopen deze proefpersonen een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij proefpersonen die antiretrovirale combinatietherapie krijgen. Geef ook aan of hiv-testen nodig zijn voor dit onderzoek, of alleen als een bekende diagnose wordt uitgesloten.