Вориностат в сочетании с химиолучевой терапией при местнораспространенном ВПЧ-негативном ПРГШ (HPV)

Критерии включения:

• Субъекты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную ВПЧ-отрицательную плоскоклеточную карциному полости рта, ротоглотки или гортаноглотки III или IV стадии, опухоли считаются либо нерезектабельными, либо стадии нижних хирургических или регионарных узлов (2 или 3, кроме T1N2).
• Субъекты не должны получать предшествующую терапию (химиотерапию или лучевую терапию) по поводу этого заболевания.
• Возраст >18 лет. Из-за низкой частоты HNSCC в педиатрической популяции дети исключены из этого исследования.
• Состояние производительности ECOG ≤ 2

• Субъекты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже.

  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (переливание разрешено)
  • Лейкоциты ≥ 3000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
  • Общий билирубин в пределах нормы
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 X установленный верхний предел нормы
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 X установленный верхний предел нормы
  • Креатинин сыворотки в нормальных институциональных пределах
• Основываясь на результатах исследований на животных и его механизме действия, вориностат может нанести вред плоду при введении беременной женщине. Недостаточно данных о применении вориностата беременными женщинами для информирования о связанном с приемом препарата риске серьезных врожденных дефектов и выкидыша. В исследованиях репродукции животных вориностат проникал через плаценту и вызывал неблагоприятные исходы развития при воздействии, примерно в 0,5 раза превышающем воздействие на человека на основе AUC0-24 часов. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) с момента включения в исследование и в течение всего периода участия в нем. Участники исследования мужского пола должны использовать дополнительный барьерный метод контрацепции в течение 30 дней после последней дозы вориностата. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с RECIST 1.1.
• Субъекты должны иметь способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Право на лечебную операцию, предыдущую химиотерапию.
• Субъекты, получающие любые другие исследовательские агенты.
• Субъекты с нелеченными метастазами в головной мозг/заболеваниями ЦНС будут исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с вориностатом.
• Пациенты с предыдущим воздействием вориностата.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Субъекты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку вориностат может оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери вориностатом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится вориностатом. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
• ВИЧ-позитивные субъекты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не допускаются из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с вориностатом. Кроме того, эти субъекты подвергаются повышенному риску смертельных инфекций при лечении супрессивной терапией костного мозга. Соответствующие исследования будут проведены на субъектах, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям. Также укажите, требуется ли тестирование на ВИЧ для этого исследования, или только в том случае, если известный диагноз будет исключен.