Vorinostat i kombination med kemoradiation vid lokalt avancerad HPV-negativ HNSCC (HPV)

Inklusionskriterier:

• Försökspersonerna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat stadium III eller IV HPV-negativ skivepitelcancer i munhålan, orofarynx eller hypofarynx, tumörer anses vara antingen icke-opererbara av låga kirurgiska eller regionala noder stadium (2 eller 3, förutom T1N2).
• Försökspersoner får inte ha fått några tidigare terapier (kemoterapi eller strålbehandling) för denna sjukdom
• Ålder >18 år. På grund av den låga förekomsten av HNSCC i den pediatriska populationen utesluts barn från denna studie
• ECOG-prestandastatus ≤ 2

• Försökspersonerna måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (transfusion tillåten)
  • Leukocyter ≥ 3 000/mcL
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcL
  • Trombocytantal ≥ 100 000/mcL
  • Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 X institutionell övre normalgräns
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 X institutionell övre normalgräns
  • Serumkreatinin inom normala institutionella gränser
• Baserat på resultat från djurstudier och dess verkningsmekanism kan vorinostat orsaka fosterskador när det administreras till en gravid kvinna. Det finns otillräckliga data om användning av vorinostat hos gravida kvinnor för att informera om en läkemedelsrelaterad risk för allvarliga fosterskador och missfall. I reproduktionsstudier på djur korsade vorinostat placentan och orsakade negativa utvecklingsresultat vid exponeringar som var ungefär 0,5 gånger den mänskliga exponeringen baserat på AUC0-24 timmar. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) från och med studiestart och under hela studiedeltagandet. Manliga studiedeltagare bör använda ytterligare en barriärmetod för preventivmedel i 30 dagar efter den sista dosen av vorinostat. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, enligt RECIST 1.1
• Ämnen måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Behörighet för kurativt avsiktskirurgi, tidigare kemoterapi.
• Försökspersoner som får andra undersökningsmedel.
• Patienter med obehandlade hjärnmetastaser/CNS-sjukdom kommer att uteslutas från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som vorinostat.
• Patienter med tidigare exponering för vorinostat.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom vorinostat kan ha potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd, men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med vorinostat, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med vorinostat. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.
• HIV-positiva försökspersoner på antiretroviral kombinationsterapi är inte lämpliga på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med vorinostat. Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi. Lämpliga studier kommer att utföras på försökspersoner som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat. Inkludera också om hiv-testning krävs för denna studie, eller endast om en känd diagnos kommer att uteslutas.