Vorinostat i kombination med kemoradiation i lokalt avanceret HPV-negativ HNSCC (HPV)

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have histologisk eller cytologisk bekræftet stadium III eller IV HPV-negativ planocellulært karcinom i mundhulen, oropharynx eller hypopharynx, tumorer anses for at være enten ikke-operable af lavt kirurgisk eller regionalt nodestadium (2 eller 3, undtagen T1N2).
• Forsøgspersoner må ikke have modtaget tidligere behandlinger (kemoterapi eller strålebehandling) for denne sygdom
• Alder >18 år. På grund af den lave forekomst af HNSCC i den pædiatriske population, er børn udelukket fra denne undersøgelse
• ECOG-ydelsesstatus ≤ 2

• Forsøgspersoner skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor

  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl (transfusion tilladt)
  • Leukocytter ≥ 3.000/mcL
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
  • Blodpladetal ≥ 100.000/mcL
  • Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • Serumkreatinin inden for normale institutionelle grænser
• Baseret på resultater fra dyreforsøg og dets virkningsmekanisme kan vorinostat forårsage fosterskader, når det administreres til en gravid kvinde. Der er utilstrækkelige data om brug af vorinostat hos gravide kvinder til at informere om en lægemiddelrelateret risiko for alvorlige fødselsdefekter og abort. I reproduktionsstudier på dyr krydsede vorinostat placenta og forårsagede uønskede udviklingsresultater ved eksponeringer på ca. 0,5 gange den humane eksponering baseret på AUC0-24 timer. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) begyndende ved studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Mandlige forsøgsdeltagere bør anvende en yderligere barrieremetode til prævention i 30 dage efter den sidste dosis vorinostat. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Patienter skal have målbar sygdom, pr. RECIST 1.1
• Forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Berettigelse til kurativ operation, tidligere kemoterapi.
• Forsøgspersoner, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Forsøgspersoner med ubehandlede hjernemetastaser/CNS-sygdomme vil blive udelukket fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som vorinostat.
• Patienter med tidligere eksponering for vorinostat.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Forsøgspersoner med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi vorinostat kan have potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med vorinostat, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med vorinostat. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
• HIV-positive personer i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med vorinostat. Derudover har disse forsøgspersoner øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Passende undersøgelser vil blive udført i forsøgspersoner, der modtager antiretroviral kombinationsterapi, når det er indiceret. Inkluder også, om hiv-test er påkrævet for denne undersøgelse, eller kun hvis en kendt diagnose vil blive udelukket.