Worinostat w połączeniu z chemioradioterapią w miejscowo zaawansowanym HPV Negative HNSCC (HPV)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka płaskonabłonkowego jamy ustnej, części ustnej gardła lub gardła dolnego w stadium III lub IV HPV-ujemnego, guzy uznaje się za nieoperacyjne lub w stadium dolnych węzłów chirurgicznych lub regionalnych (2 lub 3, z wyjątkiem T1N2).
• Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać żadnych terapii (chemioterapii ani radioterapii) na tę chorobę
• Wiek >18 lat. Ze względu na niską częstość występowania HNSCC w populacji pediatrycznej dzieci nie są objęte tym badaniem
• Stan sprawności ECOG ≤ 2

• Osoby badane muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (dopuszczalna transfuzja)
  • Leukocyty ≥ 3000/ml
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/ml
  • Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 X instytucjonalna górna granica normy
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 X instytucjonalna górna granica normy
  • Stężenie kreatyniny w surowicy w normalnych granicach instytucjonalnych
• Na podstawie wyników badań na zwierzętach i mechanizmu działania worinostatu, podawany kobietom w ciąży, może powodować uszkodzenie płodu. Nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania worinostatu u kobiet w ciąży, aby określić związane z lekiem ryzyko wystąpienia poważnych wad wrodzonych i poronienia. W badaniach reprodukcji na zwierzętach worinostat przenikał przez łożysko i powodował niekorzystne skutki rozwojowe przy narażeniu około 0,5-krotności narażenia człowieka na podstawie AUC0-24 godzin. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) począwszy od rozpoczęcia badania i przez cały czas trwania badania. Mężczyźni biorący udział w badaniu powinni stosować dodatkową mechaniczną metodę antykoncepcji przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki worinostatu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zgodnie z RECIST 1.1
• Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć dokument dotyczący pisemnej świadomej zgody i chcieć go podpisać

Kryteria wyłączenia:

• Kwalifikacja do operacji z zamiarem wyleczenia, poprzednia chemioterapia.
• Podmioty otrzymujące innych agentów śledczych.
• Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do mózgu/choroby OUN zostaną wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na ich złe rokowania i ponieważ często rozwijają się u nich postępujące dysfunkcje neurologiczne, które utrudniałyby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do worinostatu.
• Pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na worinostat.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Osoby z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ worinostat może mieć potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki worinostatem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona worinostatem. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
• Osoby zakażone wirusem HIV podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z worinostatem. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą szpik. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane. Podaj również, czy badanie na obecność wirusa HIV jest wymagane w tym badaniu, czy tylko wtedy, gdy zostanie wykluczona znana diagnoza.