Vorinostaatti yhdistelmänä kemosäteilyn kanssa paikallisesti kehittyneessä HPV-negatiivisessa HNSCC:ssä (HPV)

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöillä on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen III tai IV HPV-negatiivinen suuontelon, suunielun tai hypofarynxin levyepiteelisyöpä, kasvainten katsotaan olevan joko leikkauskelvottomia tai matalan kirurgisen tai alueellisen solmutason vaihe (2 tai 3, paitsi T1N2).
• Koehenkilöt eivät ole saaneet aiempaa hoitoa (kemoterapiaa tai sädehoitoa) tähän sairauteen
• Ikä > 18 vuotta. Koska HNSCC:n esiintyvyys lapsiväestössä on vähäistä, lapset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2

• Koehenkilöillä on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla

  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (siirto sallittu)
  • Leukosyytit ≥ 3 000/mcL
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mcL
  • Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 X normaalin laitoksen yläraja
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 X normaalin yläraja
  • Seerumin kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• Eläinkokeista saatujen löydösten ja sen vaikutusmekanismin perusteella vorinostaatti voi aiheuttaa sikiövaurioita, kun sitä annetaan raskaana olevalle naiselle. Vorinostaatin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole riittävästi tietoa, jotta voitaisiin ilmoittaa lääkkeisiin liittyvästä vakavien synnynnäisten epämuodostumien ja keskenmenon riskistä. Eläinten lisääntymistutkimuksissa vorinostaatti läpäisi istukan ja aiheutti haitallisia kehitysvaikutuksia altistuksilla, jotka olivat noin 0,5 kertaa suuremmat kuin ihmisen altistuminen AUC0-24 tunnin perusteella laskettuna. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) tutkimukseen osallistumisesta alkaen ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Tutkimukseen osallistuneiden miespuolisten tulee käyttää ylimääräistä ehkäisymenetelmää 30 päivän ajan viimeisen vorinostaattiannoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan
• Koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Kelpoisuus parantavaan leikkaukseen, aikaisempi kemoterapia.
• Koehenkilöt, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Kohteet, joilla on hoitamattomia aivometastaaseja/keskushermostosairautta, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin vorinostaatilla.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet vorinostaatille.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Koehenkilöt, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska vorinostaatilla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin vorinostaatilla hoidosta ei tiedetä, mutta potentiaalinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan vorinostaatilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
• HIV-positiiviset henkilöt, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska vorinostaatilla voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista. Ilmoita myös, vaaditaanko HIV-testaus tähän tutkimukseen, vai vain, jos tunnettu diagnoosi suljetaan pois.