Vorinostat en association avec la chimioradiothérapie dans le HNSCC localement avancé HPV négatif (HPV)

Critère d'intégration:

• - Les sujets doivent avoir un carcinome épidermoïde de la cavité buccale, de l'oropharynx ou de l'hypopharynx confirmé histologiquement ou cytologiquement de stade III ou IV HPV négatif, les tumeurs sont considérées comme non résécables de stade chirurgical bas ou ganglionnaire régional (2 ou 3, sauf T1N2).
• Les sujets ne doivent avoir reçu aucun traitement antérieur (chimiothérapie ou radiothérapie) pour cette maladie
• Âge >18 ans. En raison de la faible incidence du HNSCC dans la population pédiatrique, les enfants sont exclus de cette étude
• Statut de performance ECOG ≤ 2

• Les sujets doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous

  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl (transfusion autorisée)
  • Leucocytes ≥ 3 000/mcL
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mcL
  • Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Créatinine sérique dans les limites institutionnelles normales
• Sur la base des résultats d'études animales et de son mécanisme d'action, le vorinostat peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Il n'y a pas suffisamment de données sur l'utilisation du vorinostat chez les femmes enceintes pour informer d'un risque associé au médicament de malformations congénitales majeures et de fausse couche. Dans les études de reproduction chez l'animal, le vorinostat a traversé le placenta et a provoqué des effets indésirables sur le développement à des expositions d'environ 0,5 fois l'exposition humaine sur la base de l'ASC0-24 heures. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) à partir de l'entrée dans l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Les participants masculins à l'étude doivent utiliser une méthode contraceptive de barrière supplémentaire pendant 30 jours après la dernière dose de vorinostat. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, selon RECIST 1.1
• Les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Admissibilité à la chirurgie à visée curative, chimiothérapie antérieure.
• Sujets recevant tout autre agent expérimental.
• Les sujets présentant des métastases cérébrales non traitées/une maladie du SNC seront exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au vorinostat.
• Patients ayant déjà été exposés au vorinostat.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Sujets atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le vorinostat peut avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par le vorinostat, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le vorinostat. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
• Les sujets séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le vorinostat. De plus, ces sujets présentent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités avec une thérapie de suppression de la moelle osseuse. Des études appropriées seront entreprises chez des sujets recevant un traitement antirétroviral combiné, le cas échéant. Indiquez également si le test de dépistage du VIH est requis pour cette étude, ou seulement si un diagnostic connu sera exclu.