ViCToRy: 再発性 IDH1 変異低悪性度グリオーマに対する腫瘍特異的ペプチドワクチンと組み合わせたボラシデニブ (ViCToRy)
調査の概要
詳細な説明
この研究は、再発性 IDH1 変異の低悪性度神経膠腫の成人患者におけるボラシデニブと組み合わせた PEPIDH1M ワクチンの安全性と有効性を評価するために設計されています。 患者は、破傷風抗原に対する十分な免疫を確保するために、0.5 mL の Td (吸着された破傷風およびジフテリア トキソイド) を三角筋に筋肉内 (IM) でワクチン接種を受けます。 その後、患者はボラシデニブ 40 mg を 1 日 1 回、28 日間経口投与されます。 28日間のボラシデニブの2サイクル後、およびボラシデニブの3サイクル目の開始時に、患者はPEPIDH1Mワクチンを次のスケジュールで交互の鼠径部領域に皮内（i.d.）で受け取ります：ワクチン＃1、1日目。ワクチン #2、15 日目。 ワクチン＃1の前日、患者はTdトキソイドの単回投与のワクチン部位プレコンディショニング注射を受けます（総量0.4 mLの生理食塩水で1凝集単位[Lf]）。 これは、PEPIDH1M ワクチン i.d. を受ける 12 時間前から 1 日前に投与されます。右の鼠蹊部に。 ワクチン＃3および＃4は、サイクル4の1日目および15日目に投与されます。28日間のボラシデニブの6サイクル目から、被験者はPEPIDH1Mワクチン（交互の鼠径部領域にi.d.）を1日目に28日ごとに受け取りますワクチン＃ 5-#12。 患者は合計で最大 14 サイクルのボラシデニブを受けます。 特に、完全な研究を開始する前に安全性の導入が行われ、組み合わせの安全性と用量制限毒性（DLT）の評価が評価されます。
ペプチドワクチンの最も一般的な副作用は、注射部位の発赤または腫れ、注射部位の皮膚の質感の局所的な変化 (硬化)、かゆみ、アレルギー反応、およびサイトカイン放出症候群と呼ばれる潜在的に深刻な副作用です。 ボラシデニブの最も一般的な副作用は、異常な肝機能検査、QT 延長、胃および/または腸潰瘍、神経障害、皮膚剥離、および IDH 分化症候群です。
プロトコル治療を受けるすべての患者は、一次または二次有効性分析のいずれかに含まれます。 有害な経験の主な目的の統計分析では、許容できない毒性がなく、プロトコル治療を時期尚早に終了した患者（つまり、ワクチン接種が 4 回未満）は除外されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Katherine Peters, MD, PhD
- 電話番号：919-684-5301
- メール：dukebrain1@duke.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Stevie Threatt
- 電話番号：919-684-5301
- メール：dukebrain1@duke.edu
研究場所
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- 募集
- Duke University Medical Center
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コンタクト：
- Katherine Peters, MD, PhD
- 電話番号：919-684-5301
- メール：dukebrain1@duke.edu
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コンタクト：
- Stevie Threatt
- 電話番号：919-684-5301
- メール：dukebrain1@duke.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 原発腫瘍におけるIDH1R132Hの発現
- -臨床的および/または放射線学的、進行性のグレード2〜3の神経膠腫で、1つの平面に2cmを超える非増強性疾患があります。
- 1回目の再発のみ
- 署名済みのインフォームド コンセント
- -出産の可能性のある女性の場合、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性
- 出産の可能性のある女性と男性の参加者は、避妊を実践することに同意する必要があります
- KPS≧70
- -12か月以上の予想生存
- -神経膠腫の治療のための以前の手術に関連する臨床的に関連する毒性から回復した場合、医学的管理下で安定しない限り
-登録後2週間以内に以下に定義されている適切な骨髄機能を備えたCBC /分化：
- 絶対好中球数、≥ 1000 細胞/mm3
- 血小板数、≧100,000細胞/mm3
- ヘモグロビン ≥ 10 g/dl (注: Hgb ≥ 10 g/dl を達成するための輸血またはその他の介入の使用は許容されます。)
-登録後2週間以内に以下に定義される適切な腎機能：
- BUN≦25mg/dl
- クレアチニン≤1.7mg/dl
-登録後2週間以内に以下に定義する適切な肝機能：
- ビリルビン≦2.0mg/dl
- ALT ≤ 3 x 正常範囲
- AST ≤ 3 x 正常範囲
除外基準:
- -以前の浸潤性悪性腫瘍（非黒色腫性皮膚がんを除く） 3年以上無病でない限り（例：乳房、口腔、および子宮頸部の上皮内がんはすべて許容されます）
- テントの下または頭蓋冠を越えて検出された転移
- -ガドリニウム造影MRIイメージングで1cm X 1cmを超える疾患の増強
以下のように定義される、重度の活動性の併存症：
- -入院を必要とする不安定狭心症および/またはうっ血性心不全
- -過去6か月以内の心筋梗塞。
- -現在のCDC定義に基づく既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）（注：このプロトコルへの参加にはHIV検査は必要ありません。 このプロトコルに含まれる治療は著しく免疫抑制的である可能性があるため、このプロトコルから AIDS 患者を除外する必要があります。)
- -治験責任医師の意見では、プロトコル療法の投与または完了を妨げる主要な医学的疾患または精神障害。
- -妊娠中または授乳中の女性、治験薬による胎児または乳児の発育に悪影響を与える可能性があるため
- -フリデリシアの式を使用した心拍数補正QT間隔（QTcF）≥450ミリ秒、またはQT延長または不整脈イベントのリスクを高めるその他の要因（例：心不全、低カリウム血症、長QT間隔症候群の家族歴）の患者
- -既知の活動性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染の患者。 -HCV治療に対する持続的なウイルス反応または以前のHBV感染に対する免疫を有する被験者は許可されます（注：施設の慣行によって適切に抑制された慢性HBVの患者は許可されます。）
- -活動的な胃腸疾患、慢性下痢、以前の胃切除またはラップバンド嚥下障害、短腸症候群、胃不全麻痺、または経口投与された薬物の摂取または胃腸吸収を制限するその他の状態の患者（注：治療中の胃食道逆流症は許可されています。 )
- -治療指数が狭いCYP3AまたはCYP2C9基質である薬を服用している患者（注：患者は、治験薬の最初の投与を受ける前に他の薬に移行する必要があります。）
- -研究への参加前または研究参加中の30日以内に他の治療的臨床プロトコルで治療された患者
- -GM-CSF、酵母由来製品、またはロイキン®の成分に対する既知の過敏症のある患者
- -破傷風ワクチンまたは破傷風ワクチンの成分に対するアレルギーまたは過敏症。
- -ボラシデニブの任意の成分に対する既知の過敏症
- -mIDH1標的治療薬による以前の治療
- MRI検査を受けられない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PEPIDH1M ワクチン + ボラシデニブ
患者は、0.5 mL の Td (破傷風およびジフテリア トキソイド) を三角筋に筋肉内注射してワクチン接種を受けます。
その後、患者はボラシデニブ 40mg を 1 日 1 回、28 日間経口投与されます。
28日間のボラシデニブの2サイクル後、およびボラシデニブの3サイクル目の開始時に、患者はPEPIDH1Mワクチンを次のスケジュールで交互の鼠径部領域に皮内（i.d.）で受け取ります：ワクチン＃1、1日目。ワクチン #2、15 日目。
ワクチン＃1の前日、患者はTdトキソイドの単回投与のワクチン部位プレコンディショニング注射を受ける。
これは、PEPIDH1M ワクチン i.d. を受ける 12 時間前から 1 日前に投与されます。右の鼠蹊部に。
ワクチン＃3および＃4は、サイクル4の1日目および15日目に投与されます。28日間のボラシデニブの6サイクル目から、被験者はPEPIDH1Mワクチン（交互の鼠径部領域にi.d.）を1日目に28日ごとに受け取りますワクチン＃ 5-#12。
患者は合計で最大 14 サイクルのボラシデニブを受けます。
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患者は、0.5 mL の Td (破傷風およびジフテリア トキソイド) を三角筋に筋肉内注射してワクチン接種を受けます。
その後、患者はボラシデニブ 40mg を 1 日 1 回、28 日間経口投与されます。
28日間のボラシデニブの2サイクル後、およびボラシデニブの3サイクル目の開始時に、患者はPEPIDH1Mワクチンを次のスケジュールで交互の鼠径部領域に皮内（i.d.）で受け取ります：ワクチン＃1、1日目。ワクチン #2、15 日目。
ワクチン＃1の前日、患者はTdトキソイドの単回投与のワクチン部位プレコンディショニング注射を受ける。
これは、PEPIDH1M ワクチン i.d. を受ける 12 時間前から 1 日前に投与されます。右の鼠蹊部に。
ワクチン＃3および＃4は、サイクル4の1日目および15日目に投与されます。28日間のボラシデニブの6サイクル目から、被験者はPEPIDH1Mワクチン（交互の鼠径部領域にi.d.）を1日目に28日ごとに受け取りますワクチン＃ 5-#12。
患者は合計で最大 14 サイクルのボラシデニブを受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS) によって測定される、再発性 IDH1 低悪性度神経膠腫の成人患者における PEPIDH1M ワクチンとボラシデニブの併用の有効性を説明する
時間枠：10年
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サイクル 1 ボラシデニブの開始から、疾患の進行または死亡の最初の記録までの時間
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10年
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進行性のIDH1変異体世界保健機関（WHO）グレード2～3の神経膠腫の成人患者を対象に、PEPIDH1Mワクチンとボラシデニブの併用の安全性を評価する
時間枠：3年半
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許容できない毒性を持つ患者の割合
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3年半
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Pro00108636
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
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