OVERWINNING: Vorasidenib in combinatie met tumorspecifiek peptidevaccin voor recidiverende IDH1-mutante gliomen van lagere graad (ViCToRy)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar
2. IDH1R132H-expressie in primaire tumor
3. Klinisch en/of radiografisch, progressief Graad 2-3 glioom met meer dan 2 cm niet-aankleurende ziekte in één vlak.
4. Alleen 1e herhaling
5. Ondertekende geïnformeerde toestemming
6. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, negatieve serumzwangerschapstest bij screening
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen anticonceptie toe te passen
8. KPS van ≥ 70
9. Verwachte overleving van ≥ 12 maanden
10. Hersteld van alle klinisch relevante toxiciteiten geassocieerd met eerdere operaties voor de behandeling van glioom, tenzij gestabiliseerd onder medische behandeling

11. CBC/differentieel met adequate beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd binnen 2 weken na inschrijving:

    1. Absoluut aantal neutrofielen, ≥ 1000 cellen/mm3
    2. Aantal bloedplaatjes, ≥ 100.000 cellen/mm3
    3. Hemoglobine ≥ 10 g/dl (Opmerking: het gebruik van transfusie of andere interventie om Hgb ≥ 10 g/dl te bereiken is acceptabel.)

12. Adequate nierfunctie zoals hieronder gedefinieerd binnen 2 weken na inschrijving:

    1. BUN ≤ 25 mg/dl
    2. Creatinine ≤ 1,7 mg/dl

13. Adequate leverfunctie zoals hieronder gedefinieerd binnen 2 weken na inschrijving:

    1. Bilirubine ≤ 2,0 mg/dl
    2. ALAT ≤ 3 x normaal bereik
    3. ASAT ≤ 3 x normaal bereik

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere invasieve maligniteit (behalve niet-melanomateuze huidkanker) tenzij ziektevrij gedurende ≥ 3 jaar (bijv. carcinoom in situ van de borst, mondholte en cervix zijn allemaal toegestaan)
2. Metastasen gedetecteerd onder het tentorium of voorbij het schedelgewelf
3. Meer dan 1 cm x 1 cm van versterkende ziekte op contrasterende MRI-beeldvorming met gadolinium

4. Ernstige, actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd:

   1. Onstabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname nodig is
   2. Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
   3. Bekend Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) op basis van de huidige CDC-definitie (Opmerking: HIV-testen zijn niet vereist voor deelname aan dit protocol. De noodzaak om patiënten met aids van dit protocol uit te sluiten is noodzakelijk omdat behandelingen die bij dit protocol betrokken zijn, aanzienlijk immunosuppressief kunnen zijn.)
   4. Ernstige medische ziekten of psychiatrische stoornissen die naar de mening van de onderzoeker de toediening of voltooiing van protocoltherapie verhinderen.
5. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, vanwege mogelijke nadelige effecten op de zich ontwikkelende foetus of baby als gevolg van het onderzoeksgeneesmiddel
6. Patiënten met een voor de hartslag gecorrigeerd QT-interval met behulp van de formule van Fridericia (QTcF) ≥ 450 msec of andere factoren die het risico op QT-verlenging of aritmische gebeurtenissen verhogen (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-intervalsyndroom)
7. Patiënten met een bekende actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV). Proefpersonen met een aanhoudende virale respons op HCV-behandeling of immuniteit tegen eerdere HBV-infectie zijn toegestaan ​​(Opmerking: patiënten met chronische HBV die adequaat wordt onderdrukt door de institutionele praktijk, zijn toegestaan.)
8. Patiënten met actieve gastro-intenstinale aandoeningen, chronische diarree, eerdere maagresectie of heupdysfagie, kortedarmsyndroom, gastroparese of een andere aandoening die de inname of gastro-intestinale absorptie van oraal toegediende geneesmiddelen beperkt (Opmerking: Gastro-oesofageale refluxziekte onder medische behandeling is toegestaan. )
9. Patiënt die medicijnen gebruikt die CYP3A- of CYP2C9-substraten zijn met een smalle therapeutische index (Opmerking: patiënten moeten worden overgezet op andere medicijnen voordat ze de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel krijgen.)
10. Patiënten behandeld volgens andere therapeutische klinische protocollen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of tijdens deelname aan het onderzoek
11. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor GM-CSF, van gist afgeleide producten of een bestanddeel van Leukine®
12. Allergie of overgevoeligheid voor het tetanusvaccin of een bestanddeel van het tetanusvaccin.
13. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van vorasidenib
14. Eerdere therapie met op mIDH1 gerichte therapieën
15. MRI-beeldvorming niet kunnen ondergaan