VICToRy: Vorasidenib en combinación con una vacuna peptídica tumoral específica para los gliomas recurrentes de grado inferior mutantes IDH1 (ViCToRy)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años
2. Expresión de IDH1R132H en tumor primario
3. Glioma clínico y/o radiográfico progresivo de Grado 2-3 con más de 2 cm de enfermedad sin realce en un plano.
4. 1ra recurrencia solamente
5. Consentimiento informado firmado
6. Para mujeres en edad fértil, prueba de embarazo en suero negativa en la selección
7. Las mujeres en edad fértil y los participantes masculinos deben estar de acuerdo en practicar la anticoncepción
8. KPS de ≥ 70
9. Supervivencia esperada de ≥ 12 meses
10. Recuperado de cualquier toxicidad clínicamente relevante asociada con cualquier cirugía previa para el tratamiento del glioma a menos que se estabilice bajo control médico

11. CBC/diferencial con función adecuada de la médula ósea como se define a continuación dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos, ≥ 1000 células/mm3
    2. Recuento de plaquetas, ≥ 100.000 células/mm3
    3. Hemoglobina ≥ 10 g/dl (Nota: el uso de transfusión u otra intervención para lograr Hgb ≥ 10 g/dl es aceptable).

12. Función renal adecuada como se define a continuación dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción:

    1. BUN ≤ 25 mg/dl
    2. Creatinina ≤ 1,7 mg/dl

13. Función hepática adecuada como se define a continuación dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción:

    1. Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl
    2. ALT ≤ 3 x rango normal
    3. AST ≤ 3 x rango normal

Criterio de exclusión:

1. Neoplasia maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanoma) a menos que esté libre de enfermedad durante ≥ 3 años (p. ej., se permite el carcinoma in situ de mama, cavidad oral y cuello uterino)
2. Metástasis detectadas debajo del tentorio o más allá de la bóveda craneal
3. Más de 1 cm X 1 cm de enfermedad realzada en imágenes de resonancia magnética contrastadas con gadolinio

4. Comorbilidad grave y activa, definida como sigue:

   1. Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere hospitalización
   2. Infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
   3. Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido según la definición actual de los CDC (Nota: no se requiere la prueba del VIH para ingresar a este protocolo. La necesidad de excluir a los pacientes con SIDA de este protocolo es necesaria porque los tratamientos incluidos en este protocolo pueden ser significativamente inmunosupresores).
   4. Enfermedades médicas importantes o impedimentos psiquiátricos que, en opinión del investigador, impedirán la administración o finalización de la terapia del protocolo.
5. Mujeres embarazadas o lactantes, debido a los posibles efectos adversos sobre el feto o el bebé en desarrollo debido al fármaco del estudio
6. Pacientes con un intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) ≥ 450 ms u otros factores que aumentan el riesgo de prolongación del intervalo QT o eventos arrítmicos (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome del intervalo QT largo)
7. Pacientes con infección activa conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). Se permitirán sujetos con una respuesta viral sostenida al tratamiento contra el VHC o inmunidad a una infección previa por VHB (Nota: se permitirán pacientes con VHB crónico que esté adecuadamente suprimido por la práctica institucional).
8. Pacientes con enfermedad gastrointestinal activa, diarrea crónica, resección gástrica previa o disfagia de banda gástrica, síndrome de intestino corto, gastroparesia u otra condición que limite la ingestión o absorción gastrointestinal de medicamentos administrados por vía oral (Nota: Se permite la enfermedad por reflujo gastroesofágico bajo tratamiento médico. )
9. Paciente que toma cualquier medicamento que sea sustrato de CYP3A o CYP2C9 con un índice terapéutico estrecho (Nota: los pacientes deben ser transferidos a otros medicamentos antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio).
10. Pacientes tratados con cualquier otro protocolo clínico terapéutico dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o durante la participación en el estudio
11. Pacientes con hipersensibilidad conocida a GM-CSF, productos derivados de levadura o cualquier componente de Leukine®
12. Alergia o hipersensibilidad a la vacuna contra el tétanos o cualquier componente de la vacuna contra el tétanos.
13. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de vorasidenib
14. Terapia previa con tratamientos dirigidos a mIDH1
15. Incapaz de someterse a una resonancia magnética