Seier: Vorasidenib i kombinasjon med svulstspesifikk peptidvaksine for tilbakevendende IDH1-mutant av lavere grad av gliom (ViCToRy)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. IDH1R132H uttrykk i primær svulst
3. Klinisk og/eller radiografisk, progressiv grad 2-3 gliom med mer enn 2 cm ikke-forsterkende sykdom i ett plan.
4. Kun 1. gjentakelse
5. Signert informert samtykke
6. For kvinner i fertil alder, negativ serumgraviditetstest ved screening
7. Kvinner i fertil alder og mannlige deltakere må samtykke i å bruke prevensjon
8. KPS på ≥ 70
9. Forventet overlevelse på ≥ 12 måneder
10. Gjenopprettet fra alle klinisk relevante toksisiteter forbundet med tidligere kirurgi for behandling av gliom med mindre stabilisert under medisinsk behandling

11. CBC/differensial med tilstrekkelig benmargsfunksjon som definert nedenfor innen 2 uker etter påmelding:

    1. Absolutt nøytrofiltall, ≥ 1000 celler/mm3
    2. Blodplateantall, ≥ 100 000 celler/mm3
    3. Hemoglobin ≥ 10 g/dl (Merk: Bruk av transfusjon eller annen intervensjon for å oppnå Hgb ≥ 10 g/dl er akseptabelt.)

12. Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert nedenfor innen 2 uker etter registrering:

    1. BUN ≤ 25 mg/dl
    2. Kreatinin ≤ 1,7 mg/dl

13. Tilstrekkelig leverfunksjon som definert nedenfor innen 2 uker etter registrering:

    1. Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
    2. ALT ≤ 3 x normalområdet
    3. AST ≤ 3 x normalområdet

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere invasiv malignitet (bortsett fra ikke-melanomatøs hudkreft) med mindre sykdomsfri i ≥ 3 år (f.eks. carcinoma in situ i brystet, munnhulen og livmorhalsen er alle tillatt)
2. Metastaser oppdaget under tentoriet eller utenfor kraniehvelvet
3. Mer enn 1 cm X 1 cm med forsterkende sykdom på gadolinium kontrast MR-avbildning

4. Alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som følger:

   1. Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse
   2. Hjerteinfarkt de siste 6 månedene.
   3. Kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) basert på gjeldende CDC-definisjon (Merk: HIV-testing er ikke nødvendig for å gå inn i denne protokollen. Behovet for å ekskludere pasienter med AIDS fra denne protokollen er nødvendig fordi behandlinger involvert i denne protokollen kan være betydelig immunsuppressive.)
   4. Større medisinske sykdommer eller psykiatriske funksjonsnedsettelser som etter utrederens mening vil hindre administrasjon eller fullføring av protokollbehandling.
5. Gravide eller ammende kvinner, på grunn av mulige negative effekter på fosteret eller spedbarnet i utvikling på grunn av studiemedisinen
6. Pasienter med hjertefrekvenskorrigert QT-intervall ved bruk av Fridericias formel (QTcF) ≥ 450 msek eller andre faktorer som øker risikoen for QT-forlengelse eller arytmiske hendelser (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-intervallsyndrom)
7. Pasienter med kjent aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon. Personer med vedvarende viral respons på HCV-behandling eller immunitet mot tidligere HBV-infeksjon vil bli tillatt (Merk: Pasienter med kronisk HBV som er tilstrekkelig undertrykt av institusjonspraksis vil bli tillatt.)
8. Pasienter med aktiv gastrointestinal sykdom, kronisk diaré, tidligere gastrisk reseksjon eller lapbåndsdysfagi, korttarmsyndrom, gastroparese eller annen tilstand som begrenser inntak eller gastrointestinal absorpsjon av legemidler administrert oralt (Merk: Gastroøsofageal reflukssykdom under medisinsk behandling er tillatt. )
9. Pasienter som tar medisiner som er CYP3A- eller CYP2C9-substrater med en smal terapeutisk indeks (Merk: Pasienter bør overføres til andre medisiner før de får den første dosen av studiemedikamentet.)
10. Pasienter behandlet med andre terapeutiske kliniske protokoller innen 30 dager før studiestart eller under deltakelse i studien
11. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor GM-CSF, gjæravledede produkter eller en hvilken som helst komponent i Leukine®
12. Allergi eller overfølsomhet overfor stivkrampevaksine eller en hvilken som helst komponent i stivkrampevaksinen.
13. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i vorasidenib
14. Tidligere terapi med mIDH1-målrettet terapi
15. Kan ikke gjennomgå MR-avbildning