GYŐZELEM: Vorasidenib daganatspecifikus peptid vakcinával kombinálva visszatérő IDH1 mutáns, alacsonyabb fokú gliomák ellen (ViCToRy)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év
2. IDH1R132H expresszió elsődleges daganatban
3. Klinikai és/vagy radiográfiás, progresszív 2-3. fokozatú glióma 2 cm-nél nagyobb, nem fokozódó betegséggel egy síkban.
4. Csak 1. ismétlődés
5. Aláírt, tájékozott beleegyezés
6. Fogamzóképes korú nők esetében negatív szérum terhességi teszt a szűréskor
7. A fogamzóképes nőknek és a résztvevő férfiaknak bele kell állniuk a fogamzásgátlás gyakorlásába
8. KPS ≥ 70
9. A várható túlélés ≥ 12 hónap
10. Kigyógyult bármilyen klinikailag jelentős toxicitásból, amely a glióma kezelésére szolgáló korábbi műtétekkel kapcsolatos, kivéve, ha orvosi kezelés mellett stabilizálódott

11. CBC/differenciál megfelelő csontvelőfunkcióval, az alábbiak szerint, a felvételt követő 2 héten belül:

    1. Abszolút neutrofilszám, ≥ 1000 sejt/mm3
    2. Thrombocytaszám, ≥ 100 000 sejt/mm3
    3. Hemoglobin ≥ 10 g/dl (Megjegyzés: A transzfúzió vagy más beavatkozás alkalmazása a Hgb ≥ 10 g/dl eléréséhez elfogadható.)

12. Megfelelő vesefunkció az alábbiak szerint a felvételt követő 2 héten belül:

    1. BUN ≤ 25 mg/dl
    2. Kreatinin ≤ 1,7 mg/dl

13. Megfelelő májfunkció az alábbiak szerint a felvételt követő 2 héten belül:

    1. Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
    2. ALT ≤ a normál tartomány 3-szorosa
    3. AST ≤ a normál tartomány 3-szorosa

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi invazív rosszindulatú daganat (kivéve a nem melanomás bőrrákot), kivéve, ha legalább 3 évig betegségtől mentes (pl. az emlő, a szájüreg és a méhnyak in situ karcinóma megengedhető)
2. A tentorium alatt vagy a koponyaboltozaton túl észlelt áttétek
3. Több mint 1 cm X 1 cm fokozódó betegség a gadolínium kontrasztos MRI képalkotáson

4. Súlyos, aktív társbetegség, a következőképpen definiálva:

   1. Kórházi kezelést igénylő instabil angina és/vagy pangásos szívelégtelenség
   2. Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban.
   3. Ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) a CDC jelenlegi definíciója alapján (Megjegyzés: HIV-teszt nem szükséges a protokollba való belépéshez. Az AIDS-ben szenvedő betegeket ebből a protokollból ki kell zárni, mert az ebben a protokollban szereplő kezelések jelentősen immunszuppresszívek lehetnek.)
   4. Súlyos egészségügyi betegségek vagy pszichiátriai károsodások, amelyek a vizsgáló véleménye szerint akadályozzák a protokollterápia beadását vagy befejezését.
5. Terhes vagy szoptató nők, a vizsgált gyógyszernek a fejlődő magzatra vagy csecsemőre gyakorolt ​​lehetséges káros hatásai miatt
6. Betegek, akiknél a Fridericia-képlet (QTcF) ≥ 450 msec-es pulzusszámmal korrigált QT-intervalluma ≥ 450 msec, vagy olyan egyéb tényezők, amelyek növelik a QT-megnyúlás vagy az aritmiás események kockázatát (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia, családi anamnézisében hosszú QT-intervallum szindróma)
7. Ismert aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzésben szenvedő betegek. A HCV-kezelésre tartós vírusválaszt mutató vagy korábbi HBV-fertőzéssel szembeni immunitást mutató alanyok engedélyezettek (Megjegyzés: Az intézményi gyakorlat által megfelelően elnyomott krónikus HBV-ben szenvedő betegek engedélyezettek.)
8. Aktív gasztrointesztinális betegségben, krónikus hasmenésben, korábbi gyomorreszekcióban vagy körpanorámás dysphagiában, rövid bélszindrómában, gastroparesisben vagy az orálisan adott gyógyszerek lenyelését vagy gyomor-bélrendszeri felszívódását korlátozó egyéb betegségben szenvedő betegeknél (Megjegyzés: A gastrooesophagealis reflux betegség orvosi kezelés mellett megengedett. )
9. Beteg, aki olyan gyógyszert szed, amely szűk terápiás indexű CYP3A vagy CYP2C9 szubsztrát (Megjegyzés: A betegeket át kell helyezni más gyógyszerekre, mielőtt megkapják a vizsgálati gyógyszer első adagját.)
10. Azok a betegek, akiket bármely más terápiás klinikai protokoll szerint kezeltek a vizsgálatba való belépés előtt vagy a vizsgálatban való részvétel alatt 30 napon belül
11. GM-CSF-re, élesztőből származó termékekre vagy a Leukine® bármely összetevőjére ismert túlérzékenységben szenvedő betegek
12. Allergia vagy túlérzékenység a tetanusz vakcinával vagy a tetanusz vakcina bármely összetevőjével szemben.
13. Ismert túlérzékenység a vorasidenib bármely összetevőjével szemben
14. Korábbi terápia mIDH1 célzott terápiákkal
15. Nem végezhető MRI képalkotás