VOITO: Vorasidenibi yhdistelmänä kasvainspesifisen peptidirokotteen kanssa toistuviin IDH1-mutantteihin alemman asteen glioomiin (ViCToRy)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta
2. IDH1R132H:n ilmentyminen primaarisessa kasvaimessa
3. Kliininen ja/tai radiografinen, etenevä asteen 2-3 gliooma, jossa on yli 2 cm ei-paheneva sairaus yhdessä tasossa.
4. Vain ensimmäinen uusiutuminen
5. Allekirjoitettu tietoinen suostumus
6. Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa
7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään ehkäisyä
8. KPS ≥ 70
9. Odotettu elinikä ≥ 12 kuukautta
10. Toipunut kaikista kliinisesti merkittävistä toksisuudesta, joka liittyy mihin tahansa aikaisempaan gliooman hoitoon liittyvään leikkaukseen, ellei sitä ole stabiloitunut lääketieteellisellä hoidolla

11. CBC/differentiaali riittävällä luuytimen toiminnalla, kuten alla on määritelty, 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä, ≥ 1000 solua/mm3
    2. Verihiutalemäärä, ≥ 100 000 solua/mm3
    3. Hemoglobiini ≥ 10 g/dl (Huomautus: verensiirron tai muun toimenpiteen käyttö Hgb ≥ 10 g/dl saavuttamiseksi on hyväksyttävää.)

12. Riittävä munuaisten toiminta, kuten alla on määritelty, 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta:

    1. BUN ≤ 25 mg/dl
    2. Kreatiniini ≤ 1,7 mg/dl

13. Riittävä maksan toiminta, kuten alla on määritelty, 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta:

    1. Bilirubiini ≤ 2,0 mg/dl
    2. ALT ≤ 3 x normaalialue
    3. AST ≤ 3 x normaalialue

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä), ellei sairaudesta ole ollut ≥ 3 vuotta (esim. rinta-, suuontelo- ja kohdunkaulan karsinooma in situ ovat kaikki sallittuja)
2. Etäpesäkkeet havaittu tentoriumin alapuolella tai kallon holvin ulkopuolella
3. Yli 1 cm x 1 cm paheneva sairaus gadoliniumin kontrastimagneettikuvauksessa

4. Vaikea, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:

   1. Epästabiili angina pectoris ja/tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa
   2. Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
   3. Tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) perustuu nykyiseen CDC-määrittelyyn (Huomautus: HIV-testiä ei vaadita tämän protokollan noudattamiseksi. AIDS-potilaat on jätettävä tämän protokollan ulkopuolelle, koska tähän protokollaan liittyvät hoidot voivat olla merkittävästi immuunivastetta heikentäviä.)
   4. Vakavat lääketieteelliset sairaudet tai psykiatriset häiriöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan estävät protokollahoidon antamisen tai loppuun saattamisen.
5. Raskaana oleville tai imettäville naisille tutkimuslääkkeen mahdollisten haitallisten vaikutusten vuoksi kehittyvälle sikiölle tai lapselle
6. Potilaat, joiden sykekorjattu QT-aika Friderician kaavalla (QTcF) on ≥ 450 ms, tai muut tekijät, jotka lisäävät QT-ajan pitenemisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-ajan oireyhtymä).
7. Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio. Potilaat, joilla on pitkäkestoinen virusvaste HCV-hoidolle tai immuniteetti aiemmalle HBV-infektiolle, sallitaan (Huomaa: Potilaat, joilla on krooninen HBV, joka on riittävästi tukahdutettu laitoskäytännössä, sallitaan.)
8. Potilaat, joilla on aktiivinen maha-suolikanavan sairaus, krooninen ripuli, aikaisempi mahalaukun resektio tai lantion dysfagia, lyhytsuolen oireyhtymä, gastropareesi tai muu tila, joka rajoittaa suun kautta annettavien lääkkeiden nielemistä tai imeytymistä maha-suolikanavasta (Huomautus: Gastroesofageaalinen refluksitauti lääketieteellisessä hoidossa on sallittu). )
9. Potilas, joka käyttää lääkkeitä, jotka ovat CYP3A- tai CYP2C9-substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen indeksi (Huomaa: Potilaat tulee siirtää muihin lääkkeisiin ennen tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen saamista.)
10. Potilaat, joita hoidettiin muilla kliinisillä hoitomenetelmillä 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa tai tutkimukseen osallistumisen aikana
11. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä GM-CSF:lle, hiivaperäisille tuotteille tai jollekin Leukine®:n aineosalle
12. Allergia tai yliherkkyys tetanusrokotteelle tai jollekin jäykkäkouristusrokotteen komponentille.
13. Tunnettu yliherkkyys jollekin vorasidenibin aineosalle
14. Aikaisempi hoito mIDH1-kohdennettuilla lääkkeillä
15. Ei voida tehdä MRI-kuvausta