VICToRy: ворасидениб в комбинации с опухолеспецифической пептидной вакциной для лечения рецидивирующих глиом с мутацией IDH1 более низкой степени злокачественности (ViCToRy)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет
2. Экспрессия IDH1R132H в первичной опухоли
3. Клиническая и/или рентгенологическая прогрессирующая глиома 2-3 степени с нерасширяющимся заболеванием более 2 см в одной плоскости.
4. только 1-й рецидив
5. Подписанное информированное согласие
6. Для женщин детородного возраста отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге
7. Женщины детородного возраста и участники-мужчины должны дать согласие на использование противозачаточных средств.
8. KPS ≥ 70
9. Ожидаемая выживаемость ≥ 12 месяцев
10. Вылечился от любой клинически значимой токсичности, связанной с любой предшествующей операцией по лечению глиомы, если не стабилизировался под медицинским наблюдением.

11. ОАК/дифференциальный анализ с адекватной функцией костного мозга, как определено ниже, в течение 2 недель после включения:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов, ≥ 1000 клеток/мм3
    2. Количество тромбоцитов, ≥ 100 000 клеток/мм3
    3. Гемоглобин ≥ 10 г/дл (Примечание. Допускается переливание крови или другое вмешательство для достижения уровня гемоглобина ≥ 10 г/дл.)

12. Адекватная функция почек, как определено ниже, в течение 2 недель после включения:

    1. АМК ≤ 25 мг/дл
    2. Креатинин ≤ 1,7 мг/дл

13. Адекватная функция печени, как определено ниже, в течение 2 недель после регистрации:

    1. Билирубин ≤ 2,0 мг/дл
    2. ALT ≤ 3 x нормальный диапазон
    3. АСТ ≤ 3 x нормальный диапазон

Критерий исключения:

1. Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением немеланоматозного рака кожи), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение ≥ 3 лет (например, допустима карцинома in situ молочной железы, полости рта и шейки матки)
2. Метастазы, обнаруженные ниже намета или за пределами свода черепа
3. Более 1 см X 1 см усиления заболевания на МРТ с контрастированием гадолинием

4. Тяжелое, активное сопутствующее заболевание, определяемое следующим образом:

   1. Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации
   2. Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
   3. Известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) на основе текущего определения CDC (Примечание: для включения в этот протокол тестирование на ВИЧ не требуется. Необходимо исключить пациентов со СПИДом из этого протокола, потому что лечение, включенное в этот протокол, может быть значительно иммуносупрессивным.)
   4. Серьезные медицинские заболевания или психические расстройства, которые, по мнению исследователя, препятствуют назначению или завершению протокольной терапии.
5. Беременные или кормящие женщины из-за возможного неблагоприятного воздействия исследуемого препарата на развивающийся плод или младенца.
6. Пациенты со скорректированным по частоте сердечных сокращений интервалом QT по формуле Фридериции (QTcF) ≥ 450 мс или другими факторами, повышающими риск удлинения интервала QT или аритмических событий (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)
7. Пациенты с известной активной инфекцией вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV). Субъекты с устойчивым вирусным ответом на лечение ВГС или иммунитетом к предшествующей инфекции ВГВ будут разрешены (Примечание: будут разрешены пациенты с хроническим ВГВ, который адекватно подавляется стационарной практикой).
8. Пациенты с активным желудочно-кишечным заболеванием, хронической диареей, резекцией желудка в анамнезе или дисфагией поясного бандажа, синдромом короткой кишки, гастропарезом или другими состояниями, которые ограничивают проглатывание или всасывание в желудочно-кишечном тракте лекарств, вводимых перорально (Примечание: Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь при медикаментозном лечении разрешена. )
9. Пациент, принимающий какие-либо препараты, являющиеся субстратами CYP3A или CYP2C9, с узким терапевтическим индексом (Примечание: пациенты должны быть переведены на другие препараты до получения первой дозы исследуемого препарата).
10. Пациенты, получавшие лечение по любым другим терапевтическим клиническим протоколам в течение 30 дней до включения в исследование или во время участия в исследовании.
11. Пациенты с известной гиперчувствительностью к GM-CSF, продуктам, полученным из дрожжей, или любому компоненту Leukine®.
12. Аллергия или гиперчувствительность к противостолбнячной вакцине или любому компоненту противостолбнячной вакцины.
13. Известная гиперчувствительность к любому компоненту воразидениба.
14. Предшествующая терапия таргетными препаратами mIDH1
15. Невозможно пройти МРТ